新生儿缺氧缺血性脑病68例临床分析

一、新生儿缺氧缺血性脑病68例临床分析（论文文献综述）

刘结民^[1]（2019）在《热敏灸对缺氧缺血性脑病新生小鼠脑组织细胞凋亡的影响》文中进行了进一步梳理目的:研究热敏灸大椎穴治疗新生儿小鼠缺氧缺血性脑病（NHIE）疗效并探讨其作用机制。方法:SPF级健康ICR小鼠（重约3～5g）按随机对照原则分成假手术组、缺氧缺血模型组、艾灸治疗组;艾灸治疗组依据小鼠尾温变化再次分为非热敏灸组（尾温未上升）和热敏灸组（尾温升高）。缺氧缺血模型组、艾灸治疗组按照Rice-Vannucci和Levine的方法制备NHIE模型;以生长发育的体重、神经行为学测试（翻正反射、悬崖躲避试验、趋地反射试验、抓力试验）、形态学观察、TTC、TUNEL、caspase-9为检测指标。结果:纳入统计的四组新生小鼠体重统计学上无差异（P>0.05）,在术后三天,与缺氧缺血模型组比较,非热敏灸组和热敏灸组的小鼠体重增长较快,统计学上有差异（P<0.05）。与缺氧缺血模型组比较,非热敏灸组和热敏灸组小鼠的翻正反射时间、悬崖躲避试验时间、趋地反射试验时间明显缩短,而抓力试验时间延长,统计学上有差异（P<0.05）。非热敏灸组和热敏灸组梗死面积较缺氧缺血模型组均减少（P<0.05）,且热敏灸组梗死面积明显减少（P<0.05）。缺氧缺血模型组小鼠左侧脑组织表面出现大面积苍白、液化现象,且脑组织萎缩,大面积梗死;与缺氧缺血模型组比较,非热敏灸组梗死面积较小,热敏灸组梗死面积最小。缺氧缺血模型组左侧脑组织细胞排列顺序杂乱无章,细胞大量丢失,缝隙变大;与缺氧缺血模型组比较,非热敏灸组仅少量细胞脱落,热敏灸组细胞脱落数量最少。非热敏灸组和热敏灸组表达的TUNEL阳性细胞总数较缺氧缺血模型组减少（P<0.05）;热敏灸组较非热敏灸组表达的TUNEL阳性细胞总数减少（P<0.05）。非热敏灸组和热敏灸组表达的caspase-9阳性细胞总数较缺氧缺血模型组减少（P<0.05）;热敏灸组较非热敏灸组表达的caspase-9阳性细胞总数减少（P<0.05）。结论:热敏灸大椎穴可以增加缺氧缺血性脑病新生小鼠的体重,提高其运动功能,减少脑梗死面积,抑制细胞脱落,其机理也许与降低脑组织中caspase-9的阳性表达和细胞凋亡的数量有关。

张小婷^[2]（2016）在《新生儿缺氧缺血性脑病的高危因素临床分析》文中进行了进一步梳理研究目的本文通过对患有缺氧缺血性脑病的足月新生儿其产前、产时及产后各种易导致患儿缺氧的高危因素进行统计分析,以探讨造成足月新生儿发生缺氧缺血性脑病的主要因素,并通过与正常新生儿相对比,从基因方面对新生儿缺氧缺血性脑病的发生进行进一步的对比研究,对HIE新生儿ApoE的基因多态性进行分析,探讨ApoE基因多态性与新生儿HIE的关系,寻求新生儿HIE的遗传易感基因,从基因水平解释HIE的发生机理,为新生儿HIE的预防、诊断和治疗以及预后的判断提供新的理论依据。研究方法1、对泰山医学院附属医院新生儿重症监护室（NICU）住院的151名足月HIE患儿其产前、产时、产后的各方面易导致缺氧的高危因素（孕母妊高症、孕母贫血、脐带缠绕、羊水浑浊、新生儿窒息等原因）进行统计,并以同期出生的145名于我科住院的经体检和辅助检查排除HIE的足月新生儿为对照组进行对比分析,计数资料采用例数和百分比表示,对各项单因素采用卡方检验,明确导致新生儿HIE的高危因素,（P<0.05为差异有统计学意义）;并分析合并多项高危因素时,新生儿HIE的发病率。2、选取113名正常新生儿于生后即刻取无污染脐带血,130名HIE新生儿于确诊后取静脉血,分别进行载脂蛋白E的提取,比较各研究对象载脂蛋白E基因型分布结果,探讨各组间载脂蛋白E基因型分布的差异以及有无临床意义。计数资料采用例数和百分比表示,组间比较采用卡方检验;P<0.05者视为差异有统计学意义。结果1、151例新生儿缺氧缺血性脑患儿与145例同期出生的未患HIE的新生儿进行统计分析,结果显示,HIE组发生窒息的新生儿有93例,占总数的61.6%,发生羊水污染的有35例,占总数的23.2%,其母亲患妊娠期高血压病的有35例,占总数的23.2%,母亲孕期贫血的HIE组有29例,占总数的19.2%。由结果可见,新生儿窒息、羊水污染、孕母妊高症等疾病在新生儿HIE的发生中占有较高的比例,为导致新生儿发生HIE的重要因素。对上述因素分别与对照组对比进行单因素卡方检验,结果表明孕母妊娠期高血压（P<0.01）、新生儿窒息（P<0.01）、脐带异常（P<0.01）、羊水污染（P为0.018）、孕母贫血（P为0.023）、胎盘早剥（P为0.021）均为新生儿缺氧缺血性脑病的高危因素;而且所含高危因素越多,新生儿HIE的发病率越高。2、取130名HIE患儿与同期出生的113名正常新生儿,取其血样2ml,进行ApoE基因的测定,结果显示,113名正常新生儿中,基因型为E3/E3者87名,E2/E3者14名,E3/E4者8名,E2/E4者3名,E2/E2者1名,未查见E4/E4基因型患儿。其中E3基因频率为86.73%,E2基因频率为8.40%,E4基因频率为4.87%;经卡方检验,其基因型频率P>0.05,符合Hard-weinberg定律。130名HIE患儿中,基因型为E3/E3者81名,E2/E3者12名,E3/E4者24名,E2/E4者8名,E2/E2者1名,E4/E4者4名。其中E3基因频率为76.15%,E2基因频率为8.46%,E4基因频率为15.38%。经卡方检验,其基因型频率P>0.05,符合Hard-weinberg定律。对数据进行分析可见,HIE组患儿E3/E3基因型的比例少于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。其E3/E4基因型的比例明显多于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。而且,对三种等位基因在两组的基因频率进行卡方检验,可见E3等位基因在HIE组的比例明显少于对照组（P<0.05,差异具有统计学意义）。E4等位基因在HIE组的比例明显大于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。3、对130名HIE患儿按照新生儿缺氧缺血性脑病临床分度标准进行分度,130名患儿中轻度患儿91名,中度患儿30名,重度患儿9名。对数据进行分析可见,六种基因表型在三组HIE患儿中的构成比进行行×列卡方检验,由于组内数据<1,故使用Fisher精确概率检验法。计算结果P值大于0.05,表明六种基因表型在三组HIE患儿中的分布无统计学差异。对三种等位基因在三组HIE患儿中所占的基因频率进行行×列表卡方检验,结果显示P值大于0.05,表明三种等位基因在三组HIE患儿中所占的基因频率无统计学差异。结论1、证明了孕母妊娠期高血压、新生儿窒息、脐带异常、羊水污染、孕母贫血、胎盘早剥均为造成新生儿缺氧缺血性脑病的高危因素。而且,所含高危因素越多,越容易发生新生儿HIE,即发生新生儿HIE的概率越大。另外,目前导致新生儿发生HIE的原因尚需进一步调查研究。为从根本上减少新生儿HIE的发生,仍应积极地寻找内在的、固有的病因。2、ApoE的基因表型在HIE患儿与正常新生儿中的分布具有差异,HIE患儿中E3/E3基因型数量较正常新生儿减少,其E3/E4基因型数量较正常新生儿增加;而且,E3等位基因频率在HIE患儿中较正常新生儿减少,E4等位基因频率在HIE患儿中较正常新生儿增多。由此可见,E3、E4等位基因在HIE患儿与正常新生儿中的分布具有差异性,E3等位基因对新生儿具有保护作用,E4等位基因与HIE的发生具有密切的关系,携带E4等位基因的新生儿易发生新生儿缺氧缺血性脑病。3、ApoE的六种基因表型在轻中重度三组HIE患儿中的构成比无统计学差异,三组HIE患儿中三种等位基因的基因频率进行对比,无统计学差异;即ApoE的基因多态性与HIE患儿的病情严重程度无关。

李星儿^[3]（2012）在《针刺对宫内窘迫缺氧缺血性脑损伤大鼠新生神经细胞凋亡的影响研究》文中进行了进一步梳理目的新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE）严重危害新生儿的健康,是导致脑性瘫痪（cerebral palsy, CP）、癫痫（epilepsy）等儿童脑病的直接因素。对此类疾病的治疗至今仍为世界性医学难题。如何有效改善HIE所致的病理状况一直是医学界研究的重要内容之一。近十几年来,针灸在治疗新生儿缺氧缺血性脑病后遗症之一的脑瘫方面,取得了很大突破,针灸在脑瘫领域展现出空前的繁荣景象。随着研究的深入,一些学者发现患儿接受针灸治疗的年龄越小,疗效越显着,因此萌生了在新生儿期即对缺氧缺血性脑损伤的患儿进行针灸治疗的想法。但由于HIE的危险性和严重性、现代医学目前在我国医学系统尤其是新生儿急救领域的主导地位、中医针灸对该病作用机制的实验研究尚属空白、中医“科学性”受现代医学质疑、针灸作为有创治疗在新生儿领域的安全性等多种原因,决定了目前中医针灸难以进入该领域一展所长。因此,先在动物实验上验证中医针灸的有效性和安全性,并深入探索和揭示针灸治疗HIE的作用机制,将有助于推动针灸治疗进入新生儿HIE领域的进程。靳三针疗法是已故广州中医药大学治疗弱智儿童的首席教授靳瑞教授所创立的学术体系,被誉为“岭南针灸新流派”。靳瑞教授及其带领的靳三针团队,以“靳三针头穴”为主治疗小儿脑病二十余年,疗效肯定,国家中医药管理局已将“靳三针治疗儿童精神发育迟滞和儿童自闭症临床规范化研究”两项成果作为临床适宜疗法向全国推广。目前对“靳三针疗法”治疗小儿脑病的临床观察研究很多,但缺乏对其作用机理的实验基础研究。本论文目的有二：一方面,以“靳三针头穴”为切入点,旨在探索针刺对HIBD新生大鼠的作用机制是否与减少新生神经细胞凋亡有关,并进一步寻求其起效通路,为针灸治疗HIE寻找可靠的实验依据；另一方面,以针刺介入时间为切入点,比较HIBD发生后不同时间开始针刺对新生神经细胞凋亡相关指标的影响,为临床研究提供必要的理论支持。方法文献研究本部分回顾了现代医学对新生儿HIE的认识和治疗进展、古代中医对新生儿HIE认识和现代中医治疗进展、神经干细胞凋亡基因的研究进展等三大内容。在此基础上对新生儿HIE的中西医治疗现状进行了归纳总结。实验研究本部分共包括六个实验项目。实验一采用延迟5min剖宫产术模拟宫内窘迫制造HIBD新生大鼠模型,设立正常组（自然分娩的新生大鼠）和假手术组（正常剖宫产术分娩的新生大鼠）作为对照组。根据新生大鼠出生时神经行为学表现、脑组织HE染色鉴定造模成功。将实验一中获得的各组新生大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、针刺1组和针刺2组,每组再根据处死观察的时间分为21d、28d、35d、42d、49d亚组,每组雌雄各半,饲养到第14天时,用苦味酸标记后,进入后续实验。实验二观察各组新生大鼠14～49天的体重变化,研究针刺对HIBD新生大鼠体重的影响。实验三～六研究针刺对HIBD新生大鼠大脑皮层缺血灶中的新生神经细胞凋亡的影响。其中：实验三采用Tunel法检测大脑皮质中凋亡的神经细胞数量；实验四采用免疫组织化学法检测大脑皮质中促凋亡基因Caspase-3蛋白的表达；实验五采用免疫组织化学法检测大脑皮质中BrdU.Nestin蛋白的表达,来反映大脑皮质中新生神经干细胞的数量和细胞增殖状况；实验六采用免疫组织化学法检测大脑皮质中抗凋亡基因14-3-3蛋白的表达。结果实验研究1、建立模型1)新生大鼠死亡率：出生21天时各组死亡率为正常组5.13%（4/78）,假手术组6.82%（3/44）,模型组14.66%（28/191）,卡方检验p=0.049。2)新生大鼠出生时表现：正常组甫出生即全身呈现较深的粉红色,在雌鼠的舔舐下可扭动身体、挥舞四肢、发出叫声,并可迅速吃乳。假手术组和造模组甫从子宫中取出时,均全身青紫或苍白,四肢伸展,没有呼吸,心跳过速,对触觉刺激无反应。3)新生大鼠出生第2天翻正反射：最短翻正时间假手术组<正常组<模型组,其中模型组与正常组和假手术组的差异均有统计学意义（P<0.01）。10次翻正中的成功次数正常组>假手术组>模型组,其中模型组与正常组和假手术组的差异均有统计学意义（P<0.01）。4)新生大鼠出生第14天悬吊试验：正常组和假手术组完成试验的时间差别无统计学意义（P>0.05）,造模组完成试验的时间均短于正常组（P<0.01）和假手术组（P<0.01）。5)新生大鼠出生第14天斜坡试验：正常组和假手术组完成试验的时间差别无统计学意义（P>0.05）,造模组完成试验的时间长于正常组（P<0.01）,而和假手术组的差别无统计学意义（P>0.05）。其中,正常组参加斜坡试验的新生大鼠27只,成功25只（92.6%）,不成功2只（7.4%）；假手术组参加斜坡试验的新生大鼠15只,成功13只（86.7%）,不成功2只（13.3%）；造模组参加斜坡试验的新生大鼠84只,成功55只（65.5%）,不成功29只（34.5%）。卡方检验P<0.01,可以认为斜坡试验成功与否的结果与组别有关。6)脑组织HE染色：正常组大脑皮质的神经元分布由表及里可见分子层、外颗粒层、外锥体细胞层、内颗粒层、内锥体细胞层、多形细胞层,神经元的6层结构完整。神经元圆形或锥形,细胞质内见嗜碱性均匀分布的尼氏体,细胞核位于胞体中央,核膜明显。在一片正常细胞中间或出现个别固缩细胞。假手术组大脑皮质神经元的6层结构基本完整,局灶区域可见3层（外锥体细胞层）锥体细胞胞浆红染,胞核浓缩深染,结构消失。模型组大脑皮质的3层和5层（外锥体细胞层和内锥体细胞层）锥体细胞数量减少,细胞体积缩小,变成三角形,胞浆呈均匀的嗜伊红染色,胞核浓缩深染,结构消失。部分海马椎体细胞层细胞亦见上述变化。2、针刺对体重的影响：新生大鼠14-49天体重：35天龄前,模型组、针刺1组、针刺2组和正常组或假手术组的体重差异有统计学意义,42天龄后,各组的体重差异均无统计学意义。3、针刺对细胞凋亡的影响：针刺1组凋亡细胞个数21-35天龄时和模型组的差异均无统计学意义（P>0.05）。针刺2组凋亡细胞个数35-49天龄时均少于模型组（P<0.01）。35天龄时,针刺2组凋亡细胞个数少于针刺1组（P<0.05）。4、针刺对Caspase-3的影响：针刺1组Caspase-3的表达21天龄时和模型组的差异无统计学意义（P>0.05）,28天龄时低于模型组（P<0.01）,35天龄时高于模型组（P<0.01）。针刺2组Caspase-3的表达35天龄时高于模型组（P<0.01）,42和49天龄时和模型组的差异无统计学意义（P>0.05）。35天龄时,针刺1组和针刺2组Caspase-3的表达差异无统计学意义（P>0.05）。5、针刺对BrdU的影响：针刺1组BrdU的表达21-35天龄时和模型组的差异无统计学意义（P>0.05）。针刺2组BrdU的表达35-42天龄时和模型组的差异无统计学意义,49天龄时低于模型组（P<0.01）。35天龄时,针刺1组和针刺2组BrdU的表达差异无统计学意义（P>0.05）。6、针刺对Nestin的影响：针刺1组Nestin的表达21和35天龄时和模型组的差异无统计学意义（P>0.05）,28天龄时高于模型组（P<0.01）。针刺2组Nestin的表达35-42天龄时和模型组的差异无统计学意义（P>0.05）,49天龄时高于模型组（P<0.01）。35天龄时,针刺2组Nestin的表达低于针刺1组（P<0.01）。7、针刺对14-3-3的影响：针刺1组14-3-3的表达21天龄时高于模型组（P<0.01）,28天和35天龄时,表达急剧降低,和模型组的差异无统计学意义（P>0.05）。针刺2组14-3-3的表达35天龄时低于模型组和正常组（P<0.01）,42天和49天龄时,表达略有上升,而模型组和正常组在此阶段的大脑皮质中已经没有表达。35天龄时,针刺2组14-3-3的表达低于针刺1组（P<0.01）。结论文献研究1、新生儿缺氧缺血性脑病的发病机制和病理生理过程复杂,中西医多种方法综合治疗是未来的发展方向。目前国内外对该病的治疗仍以支持疗法和对症处理为主,高压氧、亚低温、神经营养因子、神经干细胞移植等多种方法仍以动物实验研究为主,未大规模应用于临床。2、古代中医对该病的理论认识和临床经验相当丰富,古人已经发展出一套处理新生儿缺氧缺血性脑病类似症状的辨证论治方案。迄今为止,尚未有学者对古代中医治疗该病的方法进行过系统总结,也未与现代中医的临床和实验研究成功对接。这是一个巨大的宝库,值得广大中医研究者去挖掘和应用。3、现代中医在新生儿缺氧缺血性脑病治疗领域以数种单一中药提取物制剂为主,临床应用也未体现中医的辨证论证精神。针灸推拿对该病的治疗集中于其神经后遗症——脑性瘫痪上,真正在新生儿期介入治疗的临床报道非常少。实验研究1、延迟5min剖宫产术在短期内可以制备大量长期存活的HIBD新生大鼠,高度模拟胎儿宫内窘迫的发病机制,且操作简便,是一种值得推广的研究缺氧缺血性脑损伤的造模方法。该方法可造成相对温和的缺氧缺血性脑损伤,新生大鼠出生后21-49天存在神经细胞“延迟凋亡”现象,是研究中枢神经细胞凋亡的理想模型。2、获得正常新生大鼠神经系统发育和细胞凋亡的生理规律：（1）正常新生大鼠21-42天龄时大脑皮质的神经干细胞持续存在,42-49天年龄段突然下降,表明42-49天年龄段,新生大鼠神经系统发育接近成熟。（2）正常新生大鼠42天龄大脑皮质的神经细胞出现凋亡高峰,随后逐渐下降。42天以前,大脑皮质中可能存在某些抑制Caspase-3促凋亡作用的因素,抑制神经细胞过度凋亡,14-3-3可能是其中一个因素。42天以后,14-3-3表达消失,大量神经细胞进入凋亡程序,但Caspase-3可能与此无关。3、获得模型组新生大鼠细胞凋亡相关的病理规律：（1）该模型42天后大脑皮质的神经细胞开始大量凋亡,新生神经干细胞减少,同时伴随异常的细胞增殖,这些增殖的细胞很可能不是正常成熟的神经元,而是修复损伤的其他神经细胞。（2）42-49天年龄段,大脑皮质神经细胞出现“延迟凋亡”的现象,与Caspase-3的表达存在因果关系。4、获得针刺对观察指标的作用规律：（1）针刺具有抑制HIBD新生大鼠大脑皮质中的细胞凋亡和BrdU的表达、提高大脑皮质中Nestin和14-3-3表达水平的作用。其中,针刺2组的上述作用均优于针刺1组。（2）针刺对神经细胞凋亡的抑制作用,可能与针刺提高14-3-3的表达水平有关,并通过抑制凋亡,间接抑制了BrdU的表达,另一方面,针刺具有促进Nestin在大脑皮质中表达的作用,能提高损伤区的新生神经干细胞水平,从而修复受损组织。（3）针刺对Caspase-3的抑制作用不明显,针刺抑制HIBD新生大鼠神经细胞凋亡的作用很可能不是通过Caspase-3途径来实现的。5、针刺介入时间研究对临床应用的启示：（1）决定针刺介入时间的关键,不一定在于越早越好。最佳的针刺介入时机,应取决于受针刺影响的靶蛋白,以及该蛋白在HIBD模型神经系统发育过程中表达发生转折的年龄段。（2）针刺影响靶蛋白表达的维持时间偏短,提示机体对针刺具有耐受性。因此找准关键时间点介入针刺治疗,才能更大限度地提高疗效。在治疗过程中,定时更换穴位进行刺激,可能有利于减少机体对该穴位的耐受性,提高针刺治疗敏感度。

二、新生儿缺氧缺血性脑病68例临床分析（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、新生儿缺氧缺血性脑病68例临床分析（论文提纲范文）

（1）热敏灸对缺氧缺血性脑病新生小鼠脑组织细胞凋亡的影响（论文提纲范文）

（2）新生儿缺氧缺血性脑病的高危因素临床分析（论文提纲范文）

（3）针刺对宫内窘迫缺氧缺血性脑损伤大鼠新生神经细胞凋亡的影响研究（论文提纲范文）

四、新生儿缺氧缺血性脑病68例临床分析（论文参考文献）

• [1]热敏灸对缺氧缺血性脑病新生小鼠脑组织细胞凋亡的影响[D]. 刘结民. 江西中医药大学, 2019(02)
• [2]新生儿缺氧缺血性脑病的高危因素临床分析[D]. 张小婷. 泰山医学院, 2016(06)
• [3]针刺对宫内窘迫缺氧缺血性脑损伤大鼠新生神经细胞凋亡的影响研究[D]. 李星儿. 广州中医药大学, 2012(10)

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