一、浙江省中西医结合学会泌尿外科男科专业委员会成立首次学术交流会召开（论文文献综述）
张继伟[1]（2021）在《金龟毓麟方治疗特发性弱精子症（肾虚肝郁型）临床观察及机制研究》文中研究表明背景:全球约有7240万人受生育问题的困扰,特发性弱精子症占24%～30%。目前现代医学治疗特发性弱精子症存在一定局限性,缺乏针对病因的治疗,而中医药在治疗特发性弱精子症方面有一定优势。金龟毓麟方为中国中医科学院西苑医院男科经验方,具补肾填精,疏肝通络功效,对特发性弱精子症（肾虚肝郁型）具有一定疗效,但未对其有效性与安全性进行系统评价,其作用机制亦尚未明确。故设计本课题以验证其有效性与安全性及可能作用机制。本研究分为以下3个部分:研究1金龟毓麟方治疗特发性弱精子症（肾虚肝郁型）的有效性与安全性临床研究目的:评价中药复方金龟毓麟方治疗特发性弱精子症（肾虚肝郁型）的有效性与安全性。方法:本研究为随机、对照试验,共纳入患者124例,均于2019年12月-2020男12月就诊于中国中医科学院西苑医院男科门诊,均符合特发性弱精子症（肾虚肝郁型）的纳排标准。采用SAS软件产生随机编码,按1:1随机分为试验组（62例）和对照组（62例）。试验组给予金龟毓麟方（制龟甲15g、郁金12g、柴胡12g,熟地黄15g、鹿角胶6g、菟丝子10g、覆盆子10g、生麦芽12g、鸡血藤10g、炙甘草6g）。服用方法:每日2次,一次1袋。对照组给予左卡尼汀口服液（国药准字:H19990372）,服用方法:每次10ml,每日3次。两组用药12周,随访4周。主要疗效指标包括前向运动精子（PR）、精子总活力（PR+NP）;次要疗效指标包括中医证候评分、精子浓度、精液量、受孕率。安全性指标包括血常规、尿常规、肝肾功能（ALT、AST、BUN、CREA）、心电图,入组前和观察完成后各检查一次。结果:本研究共入组患者124例,共脱落11例,其中试验组脱落4例,对照组脱落7例,总脱落率为8.87%。本研究有效性分析只针对符合方案集（PPS）数据进行统计分析。1.主要疗效指标:（1）PR级精子:①组内比较:与治疗前比较,对照组治疗4周后PR级精子活力改变无统计学差异（P>0.05）:治疗8周、12周后可提高PR级精子活力（P<0.05）。与治疗前比较,试验组在治疗4周、8周、12周后均可显着提高PR级精子活力（P<0.05）。②同时期组间比较:与对照组比较,试验组治疗4周后在提高PR级精子活力方面无统计学差异（P>0.05）;治疗8周、12周后,在提高PR级精子活力方面优于对照组（P<0.05）。（2）PR+NP级精子:①组内比较:与治疗前比较,对照组治疗4周后在提高PR+NP级精子方面无统计学差异（P>0.05）;治疗8周、12周后可提高PR+NP级精子活力（P<0.05）。与治疗前比较,试验组治疗4周、8周、12周后均可提高PR+NP级精子活力（P<0.05）。②同时期组间比较:与对照组比较,治疗4周后试验组在提高PR+NP级精子方面无统计学差异（P>0.05）;治疗8周、12周后试验组在提高PR+NP级精子方面均优于对照组（P<0.05）。2.次要疗效指标:（1）中医证候评分:①组内比较:与治疗前比较,对照组治疗4周、8周、12周后,在降低中医证候评分方面均无统计学差异（P>0.05）;与治疗前比较,试验组治疗4周、8周、12周后可显着降低中医证候评分（P<0.05）。②同时期组间比较:试验组治疗4周、8周、12周后在降低中医证候评分方面均优于对照组（P<0.05）。（2）精液量:①组内比较:与治疗前比较,对照组与试验组分别在治疗4周、8周、12周后,在改善精液量方面均无统计学差异（P>0.05）;②同时期组间比较:与对照组比较,试验组分别治疗4周、8周、12周后在改善精液量方面无统计学差异（P>0.05）。（3）精子浓度:①组内比较:与治疗前比较,对照组与试验组分别在治疗4周、8周、12周后,在改善精子浓度方面均无统计学差异（P>0.05）;②同时期组间比较:与对照组比较,试验组分别治疗4周、8周、12周后在改善精子浓度方面无统计学差异（P>0.05）。（4）受孕率:①组内比较:与治疗前比较,对照组与试验组分别在治疗4周、8周、12周后,在受孕率方面均无统计学差异（P>0.05）;②同时期组间比较:与对照组比较,试验组分别治疗4周、8周、12周后在受孕率方面无统计学差异（P>0.05）。3.安全性评价:本研究共发生7例轻度不良事件,其中试验组发生4例,对照组3例,以上不良事件均为轻度,不适症状在给予指导服用方法后自行缓解,未见不良反应。两组血常规、尿常规、肝肾功能（ALT、AST、BUN、CREA）、心电图均未见明显异常。结论:金龟毓麟方在提高特发性弱精子症PR级和PR+NP级精子活力及降低中医证候评分方面均优于左卡尼汀口服液,且未见明显不良反应,表明金龟毓麟方在治疗肾虚肝郁型特发性弱精子症方面安全有效。研究2金龟毓麟方对奥硝唑诱导弱精子症模型大鼠的药效学研究目的:观察金龟毓麟方对奥硝唑（Omidazole,ORN）诱导的弱精子症模型大鼠精液质量、睾丸和附睾重量及病理形态、性激素、肝肾功能的影响。方法:将60只雄性SPF级SD大鼠进行编号,采用随机数字表法将其随机分为空白组、模型组、金龟毓麟方组（低剂量组、中剂量组、高剂量组）、左卡尼汀组每组各10只。空白组给予1mL/100g 0.5%的CMC-Na溶液;模型组;400mg/（kg·d）ORN;金龟毓麟方低剂量组:4.9g 生药/kg·d+400 mg/（kg.d）ORN;金龟毓麟方中剂量组:9.7g生药/kg·d+400mg/（kg·d）ORN;金龟毓麟方高剂量组:19.4g 生药/kg.d+400mg/（kg.d）ORN;左卡尼汀组 100mg/（kg·d）+400mg/（kg·d）ORN。灌胃时间:实验组上午给予400mg/（kg.d）ORN,下午给予金龟毓麟方浓缩液,灌胃28天。末次给药断食24小时后,腹腔麻醉称体重,取睾丸及附睾称重,计算附睾、睾丸系数。左侧附睾尾部制备附睾匀浆,温浴评估精子活力。大鼠右侧附睾、睾丸固定染色。腹主动脉取血,采用酶联免疫吸附法及生化分析仪分别测定性激素（FSH、LH、T）、肝肾功（ALT、AST、UREA、BUN、CREA）。结果:1.大鼠一般情况:空白组大鼠饮食无明显改变,体毛浓密光泽,活动度良好,精神状态可,大小便无明显异常。模型组大鼠饮食减少、体毛疏松,光泽度下降,活动度方面部分可见少动、运动迟缓,精神倦怠、萎靡或见易怒,大便稀溏,小便色黄。左卡尼汀组大鼠饮食增加,精神状态较好,活动灵敏,小便颜色正常,大便偶有偏稀。金龟毓麟方组各大鼠饮食较模型组食量增加,体毛疏松但有光泽、活动度较模型组运动量增加,精神状态较模型组灵敏、部分可见易怒现象,大便质地好转,小便颜色恢复正常。中、高剂量组精神状态和饮食量较低剂量组改善明显。2.金龟毓麟方对大鼠精子质量的影响:（1）大鼠精子活力:与模型组比较,中剂量组、高剂量组、左卡尼汀组在提高PR级精子、PR+NP级精子活力方面均有统计学差异（P<0.05）。高剂量组在提高PR+NP级精子方面优于左卡尼汀组（P<0.05）。（2）大鼠精子浓度:各组与模型组比较大鼠精子浓度改变均无统计学差异（P>0.05）。3.大鼠睾丸、附睾重量及脏器指数变化:（1）大鼠睾丸变化情况:各组与模型组比较大鼠睾丸重量、睾丸系数改变均无统计学差异（P>0.05）。（2）大鼠附睾变化情况:与空白组比较,模型组附睾重量、附睾脏器系数下降（P<0.05）。与模型组比较,金龟毓麟方高剂量组可增加附睾重量与附睾系数（P<0.05）。4.金龟毓麟方对大鼠肝肾功的影响:各组与模型组比较大鼠肝肾功能（ALT、AST、UREA、BUN、CREA）改变均无统计学差异（P>0.05）。结论:1.400 mg/（kg·d）ORN灌胃28天,对大鼠体重、睾丸重量及脏器指数、精子浓度无明显影响,但可引起附睾损伤,造成大鼠精子活力下降。2.金龟毓麟方可改善ORN诱导的弱精子症大鼠附睾损伤,提高大鼠精子活力,对大鼠肝肾功能（ALT、AST、UREA、BUN、CREA）及性激素（FSH、LH、T）无明显影响,初步验证了金龟毓麟方治疗弱精子症的有效性与安全性。研究3 基于Pink1/Parkin信号通路研究金龟毓麟方调控线粒体自噬改善ORN诱导的弱精子症大鼠的作用机制目的:从Pink1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬角度探讨金龟毓麟方治疗弱精子症的机制,进一步揭示ORN所致弱精子症大鼠的机制以及金龟毓麟方的保护作用。方法:将40只大鼠随机分为空白组、模型组、金龟毓麟方组（低剂量组、高剂量组）,灌胃取材等同研究2。精子氧化应激检测采用SOD、MDA及GSH-Px活性检测试剂盒检测;精子线粒体功能检测采用JC-1线粒体膜电位检测试剂盒与流式细胞仪检测;采用ATP含量检测试剂盒检测精子线粒体ATP含量。精子线粒体自噬相关指标检测:采用Real-time PCR和Western Blot检测精子Pink1、Parkin、p62 和 LC3 Ⅱ/Ⅰ、TOM20、Beclin 1 mRNA 及蛋白表达水平。结果:1.精子氧化应激指标变化:与空白组比较,模型组大鼠附睾精子中MDA含量升高（P<0.01）,SOD与GSH-Px含量降低（P<0.01）。与模型组比较,金龟毓麟方低剂量组、高剂量组大鼠附睾精子中MDA含量均降低（P<0.05）,SOD与 GSH-Px 含量均升高（P<0.05,P<0.01）。2.大鼠精子线粒体功能指标变化:（1）线粒体膜电位（Mitochondrial membrane potential,MMP）:与空白组比较,模型组精子线粒体MMP下降明显,精子早期凋亡率增加（P<0.01,P<0.001）;与模型组比较,金龟毓麟方各组可升高MMP,降低精子早期凋亡率（P<0.05,P<0.01）。（2）线粒体ATP:与空白组比较,模型组精子线粒体ATP含量显着降低（P<0.001）。与模型组比较,金龟毓麟方低剂量组提高精子线粒体ATP方面无统计学差异（P>0.05）;高剂量组可提高精子线粒体ATP含量（P<0.01）。3.线粒体自噬相关指标变化:（1）与空白组比较,模型组大鼠Pink1 mRNA及蛋白表达增加（P<0.01）。与模型组比较,金龟毓麟方低剂量组、高剂量组可降低Pink1mRNA及蛋白表达（P<0.05,P<0.01）。（2）与空白组比较,模型组大鼠Parkin mRNA及蛋白表达均增加（P<0.01）。与模型组比较,金龟毓麟方低、高剂量组可降低Parkin mRNA及蛋白表达（P<0.05,P<0.01）。（3）与空白组比较,模型组大鼠p62 mRNA及蛋白表达降低（P<0.01,P<0.001）。与模型组比较,金龟毓麟方低剂量、高剂量组可增加p62 mRNA及蛋白表达（P<0.05,P<0.01）。（4）与空白组比较,模型组大鼠LC3 mRNA及LC3 Ⅱ/Ⅰ蛋白表达增加（P<0.001）。与模型组比较,金龟毓麟方低剂量、高剂量组LC3 mRNA及LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达降低（P<0.05,P<0.001）。（5）与空白组比较,模型组大鼠TOM20 mRNA及蛋白表达降低（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较,金龟毓麟方低剂量组、高剂量组TOM20 mRNA表达增加（P<0.05,P<0.01）;低剂量组TOM20蛋白表达增高（P<0.05）。（6）与空白组比较,模型组大鼠Beclin 1mRNA及蛋白表达增加（P<0.05,P<0.001）。与模型组比较,金龟毓麟方低剂量、高剂量组BeclinlmRNA及蛋白表达降低（P<0.05,P<0.001）。结论:1.400mg/（kg·d）ORN诱导的弱精子症大鼠可能通过氧化应激损伤,引起线粒体 MMP 与 ATP 下降,导致 Pink1、Parkin、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、BeclinlmRNA 及蛋白表达上调,p62、TOM20mRNA及蛋白表达下调,提示ORN通过氧化应激损伤引起线粒体功能障碍,导致精子线粒体自噬激活。2.金龟毓麟方可减轻弱精子症大鼠精子氧化应激损伤,提高精子线粒体MMP 与 ATP 水平,下调 Pink1、Parkin、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin1mRNA 及蛋白表达,上调p62、TOM20mRNA及蛋白表达,提示金龟毓麟方通过抑制Pink1/Parkin线粒体自噬通路改善精子活力。
孙军涛[2]（2021）在《娱心振痿汤治疗阳痿病（肝郁肾虚型）的临床研究》文中认为目的:探求自拟方娱心振痿汤治疗阳痿病肝郁肾虚型的有效率及安全性。探究娱心振痿汤对于不同程度阳痿患者的临床有效率是否存在偏倚。方法:采用随机对照的研究方法,将来自吉林省中医院中医男科门诊的70例符合入组标准的患者纳入治疗观察对象,并通过随机数字生成法将70例观察对象分为治疗组35例、对照组35例。治疗组口服自拟方娱心振痿汤,对照组为疏肝益阳胶囊口服,两个组共同治疗并细密监测四周,在治疗开始前均要对两组患者进行心理上的疏导工作。治疗一个疗程后通过对比两组患者的国际勃起功能指数评分、勃起质量评分、中医证候评分来进行统计学分析,进而评判两组的临床疗效。结果:两组患者在治疗结束后均无剔除及脱落病例,最终有效病例数为70例。（1）治疗组总有效率为85.71%,对照组总有效率62.85%,治疗组有效率比对照组高（p<0.05）。（2）治疗一个疗程后两组的LIEF-5评分及EQS评分较治疗前提高显着,治疗组的临床疗效明显高于对照组（p<0.05）;（3）治疗后两组中医证候积分较治疗前下降,治疗组疗效优于对照组（p<0.05）。（4）治疗后两组患者的阳痿的轻重程度较治疗前改变明显,有显着差异（p<0.05）。治疗后在轻度、中度、重度阳痿的临床有效率上治疗组为100%、100%、61.54%;对照组为45.45%、81.25%、37.50%。（5）治疗期内两组未见严重的不良反应事件发生,证明具有良好的安全性。结论:娱心振痿汤与疏肝益阳胶囊均能改善肝郁肾虚型阳痿临床症状,但娱心振痿汤疗效较疏肝益阳胶囊疗效显着,能够更好地改善患者的勃起功能,能明显提高IIEF-5评分、EQS评分,能明显降低中医证候积分,提高患者性交满意度,安全性较好。对照组有3例患者口干、燥热症状,嘱其多饮水后自行缓解;可以说明娱心振痿汤组的临床疗效良好且具有稳定的安全性,在治疗期间未显像出毒副作用,临床疗效较好,可以在临床上及科研上加以继续观察使用。
常征辉[3]（2021）在《益肾兴阳胶囊对少弱精子症模型的治疗作用与机制研究》文中提出少弱精子症是常见的男性不育疾病之一,其发病率在近些年逐年升高,亟需安全有效的治疗手段。西医治疗本病存在一定的局限性,疗效欠佳,中医药在男性不育的防治方面有独特优势。益肾兴阳胶囊作为一种中成药,早期主要用于治疗阳痿早泄,现在越来越广泛地用于治疗少弱精子症,因此研究并揭示益肾兴阳胶囊治疗少弱精子症的作用机制具有重要意义。然而,目前尚未对其整体的药效机理形成全面的认识,为此迫切需要有效的研究思路和方法来对其药效物质基础及作用机制进行研究,指导临床安全、合理地用药。论文包括文献综述、网络药理学预测和实验研究。文献综述系统总结了近年来中医药对少弱精子症的研究进展,探讨了传统中医药对少弱精子症的认识、中医辨证分型、中药复方研究等进展;从现代医学角度探讨了少弱精子症的病因、睾丸生精功能的调控机制、治疗方法等。以上内容的探讨,为本课题顺利开展做了铺垫。研究目的:本研究拟通过网络药理学预测益肾兴阳胶囊治疗少弱精子症的关键靶点、生物通路等相关机制,为动物实验药效机制研究奠定基础。设计动物实验,观察益肾兴阳胶囊对少弱精子症模型精子质量、生精细胞凋亡、增殖分化、以及精子能量代谢的影响,阐述其作用机制,为益肾兴阳胶囊组方用药及作用机制提供实验探索。研究方法:1.网络药理学通过多个中药成分与靶标数据库收集和筛选益肾兴阳胶囊的化学成分,构建益肾兴阳胶囊作用靶点PPI网络（protein protein interaction network,PPI network）;同时从疾病基因数据库对少弱精子症靶点进行检索及筛选;并将疾病基因映射到PPI网络,获取益肾兴阳胶囊治疗少弱精子症的关键作用靶点;构建益肾兴阳胶囊来源中药-成分-靶点-模块-通路网络,通过富集分析预测益肾兴阳胶囊的潜在作用机制。2.实验研究。复制环磷酰胺诱导的少弱精子症小鼠模型,采用精液分析、电镜、流式细胞、Western Blot等方法,对正常组、模型组、益肾兴阳胶囊高、中、低剂量组、枸橼酸氯米芬对照组、万艾可对照组、汇仁肾宝对照组进行精子质量、精子腺嘌吟核苷三磷酸（Adenosine triphosphate,ATP）含量、生精细胞周期、睾丸超微结构、睾丸组织 B 细胞淋巴瘤-2 基因（B-cell lymphoma 2,Bcl-2）、Bcl-2 相关 X 蛋白（Bcl-2 Associated X Protein,Bax）、磷脂酶肌醇 3-激酶（Phosphatidylinositol-3-kinase,PI3k）、蛋白激酶B（Protein kinase B,Akt）、干细胞因子（Stem Cell Factor,SCF）、C-Kit 原癌基因（C-Kit proto-oncogeneprotein,C-Kit）、A 细胞凋亡信号调节激酶 1（Apoptosis signal-regulating kinase 1,ASK1）、c-JunN 端激酶（c-Jun N-terminal kinase,JNK）表达的检测。复制雷公藤多苷诱导的少弱精子症大鼠模型,采用精液分析、ELISA、流式细胞、RT-PCR等方法,对正常组、模型组、益肾兴阳胶囊高、中、低剂量组、枸橼酸氯米芬对照组、万艾可对照组、汇仁肾宝对照组进行精子质量、性激素水平、线粒体膜电位、睾丸组织TGF-β1/Smads信号转导通路蛋白、电压依赖性阴离子通道2（Voltage-dependent anion channel 2,VDAC2）、电压依赖性阴离子通道 3（Voltage-dependent anion channel 3,VDAC3）、细胞周期检查点激酶 1（Cell cycle checkpoint kinase 1,CHK1）、细胞周期检查点激酶 2（Cell cycle checkpoint kinase 2,CHK2）蛋白表达的检测。研究结果:1.网络药理学共得到益肾兴阳胶囊418个化学成分、2447个靶点和少弱精子症134个致病基因;其中17个靶点为益肾兴阳胶囊治疗少弱精子症的关键作用靶点,它们参与了 8个关键模块;中药-成分-靶点-模块-通路网络分析发现,其中有57个成分参与调控了关键的作用靶点和关键模块,有可能影响生精细胞凋亡、增殖分化和精子能量代谢。2.动物实验首先模型建立成功,与正常对照组相比,模型动物少弱精子症成立。小鼠实验药效学研究显示,益肾兴阳胶囊可以改善少弱精子症小鼠模型精子质量和精子ATP含量（P<0.01）;睾丸组织超微结构与模型组相比,益肾兴阳胶囊各组生精细胞、支持细胞线粒体明显增多,轻微肿胀,并且可见正常形态高尔基体,睾丸超微结构改善明显。作用机制研究显示,益肾兴阳胶囊可以调控少弱精子症小鼠模型生精细胞周期、睾丸组织Bcl-2、Bax、PI3k、Akt、SCF、C-Kit、ASK1、JNK 蛋白表达（P<0.05）。大鼠实验药效学研究显示,益肾兴阳胶囊可以改善少弱精子症大鼠模型精子质量、性激素水平和精子线粒体膜电位（P<0.05）。作用机制研究显示,益肾兴阳胶囊可以调控少弱精子症大鼠模型睾丸组织TGF-β1/Smads信号转导通路、VDAC2、VDAC3、CHK1、CHK2蛋白表达（P<0.05）。通过动物实验,验证了网络药理学相关的生物学通路预测。研究结论:1.益肾兴阳胶囊可以显着提高少弱精子症模型精子质量并改善睾丸组织超微结构损伤情况。2.益肾兴阳胶囊可以抑制少弱精子症模型生精细胞凋亡,具体机制可能与调控 Bcl-2、Bax、PI3k、Akt、SCF、C-Kit、ASK1、JNK 蛋白表达有关。3.益肾兴阳胶囊可以改善睾丸的生精功能,促进生精细胞增殖分化,具体机制可能与调控TGF-β1/Smads信号转导通路以及CHK1、CHK2蛋白表达有关。4.益肾兴阳胶囊可以增强少弱精子症模型精子能量代谢,具体机制可能与提高线粒体膜电位、增强VDAC2、VDAC3蛋白表达有关。综上所述,本研究证实了益肾兴阳胶囊具有补肾精、促生殖的治疗效果,也揭示了益肾兴阳胶囊通过抑制生精细胞凋亡、促进生精细胞增殖分化、增强精子能量代谢治疗少弱精子症的相关作用机制。
闵潇[4]（2020）在《益精方调控慢性缺氧诱导的睾丸Leydig细胞凋亡治疗LOH的机制研究》文中研究表明研究目的:1.研究症状性迟发性性腺功能减退症（symptomatic late onset hypogonadism,sLOH）患者的中医体质证候。2.研究人体慢性间歇性缺氧与sLOH之间的相关性。3.构建及评判慢性间歇性缺氧诱发迟发性性腺功能减退症（late onsethypogonadism,LOH）动物模型。4.传承名老中医经验,研究以补肾活血为主要治则的“益精方”对慢性间歇性缺氧诱导的LOH模型大鼠治疗效果;从睾丸间质细胞（Leydig）凋亡、睾丸病理组织学改变及Leydig细胞超微结构改变探讨其作用机制。研究方法:第一部分:采用横断面研究的方法,以自填问卷的形式,收集在中国中医科学院广安门医院男科就诊的伴有鼾眠表现的sLOH患者的病例资料。采用Epworth嗜睡量表、STOP-bang问卷测评嗜睡状态,采用精简版AMS（cAMS）筛查量表测评LOH症状,中医体质分类与判定表测评中医体质,测定静脉血男性激素和乳酸。运用Pearson相关性分析,对血乳酸、性激素与sLOH症状、嗜睡状态进行相关性分析。第二部分:运用Attendor动物气体控制系统（Pro版）,模拟慢性间歇性低氧模式,对50只40周龄的退役SD种鼠进行每日4小时,连续30天的低氧干预,设为模型组;设10只40周龄的退役SD种鼠为对照组;设10只8周龄的SD大鼠为正常组。在造模第15天、30天时,随机选取模型组中的10只大鼠,与对照组、正常组大鼠,采血,进行血清总睾酮（TT）、游离睾酮（FT）和乳酸检测。在造模第30天时,随机选取模型组中10只大鼠与对照组、正常组大鼠,进行大鼠悬尾实验和大鼠强迫游泳实验;结合血清TT、FT和乳酸水平评估造模效果。第三部分:选取造模成功的32只LOH模型大鼠,随机分成4组:模型组,益精方高、中、低剂量组,每组8只大鼠。继续运用Attendor动物气体控制系统（Pro版）对大鼠进行慢性间歇性低氧的干预,为期4周,同时灌胃4周。模型组大鼠按体重灌胃蒸馏水。低剂量组予以0.324g/mL的益精方水煎剂;中剂量组予以0.75g/mL的益精方水煎剂;高剂量组予以1.5g/mL的益精方水煎剂。4周结束后,采血,ELISA法测血清TT、FT;比色分析法测血乳酸值;将大鼠断颈处死,计算大鼠睾丸指数;细胞流式术检测睾丸Leydig细胞凋亡率;Western印迹检测睾丸组织Caspase-3、Bcl-2、Bax的蛋白表达水平;实时荧光定量PCR检测睾丸组织Caspase-3、Bcl-2、Bax的mRNA表达水平;分别以光学显微镜和透射电子显微镜观察睾丸病理组织学改变与超微结构的变化。研究结果:第一部分:sLOH患者排名前三的中医体质证候为气虚、痰湿、血瘀。41例sLOH患者完成了男性激素和乳酸检测,其中20例乳酸水平正常,21例乳酸水平高于正常,异常乳酸值范围为2.15-3.18（2.60±0.29）mmol/L,sLOH患者血乳酸异常比例约为51%。其中乳酸水平正常者气虚为主,乳酸水平增高者痰湿为主,但无论乳酸水平正常与否,血瘀均是sLOH患者比较突出的体质证候。Pearson相关性分析显示:Epworth评分与STOP-bang评分之间呈正向的强相关,r=0.681;cAMS评分与Epworth评分之间呈正向的弱相关,r=0.394;cAMS评分与STOP-bang评分之间呈正向的弱相关,r=0.311。Epworth评分与cAMS性功能症状分呈正向弱相关,r=0.317;Epworth评分与cAMS自主神经紊乱症状分呈正向中等强度相关,r=0.531;Epworth评分与cAMS心理和躯体症状分呈正向中等强度相关,r=0.460;STOP-bang评分与cAMS性功能症状分呈正向弱相关,r=0.357;STOP-bang评分与cAMS自主神经紊乱症状分呈正向弱相关,r=0.266;STOP-bang评分与cAMS心理和躯体症状分呈正向中等强度相关,r=0.434。乳酸正常sLOH组与乳酸升高sLOH组两组间,在年龄、Epworth嗜睡量表评分、STOP-bang问卷评分、cAMS评分、男性激素各项指标及TSI指数上的差异无统计学意义（P>0.05）;缺氧高中低风险3组,年龄在缺氧中风险组和缺氧低风险组之间存在统计学差异（P<0.05）,血雄烯二酮在缺氧高风险组和缺氧低风险组之间存在统计学差异（P<0.05）,其余指标在各组之间的差异无统计学意义（P>0.05）。第二部分:与正常组和对照组相比,模型组大鼠造模第15天、第30天时2次检测的血清TT、FT水平均显着下降（P<0.05）,差异具有统计学意义。与正常组和对照组相比,模型组大鼠2次检测的血乳酸水平均显着增高（P<0.05）,差异具有统计学意义。造模第30天时悬尾实验:与正常组大鼠相比,对照组和模型组6min内不动时间均明显延长（P<0.05）,具有统计学意义;模型组与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。游泳实验:与正常组和对照组相比,模型组大鼠游泳至力竭的时间均明显缩短（P<0.05）,差异具有统计学意义。依据LOH动物模型判定办法,以慢性间歇性缺氧为干预手段进行LOH动物模型构建,造模成功率为68%,造模途中死亡率为32%。第三部分:血TT、FT水平:与模型组相比,益精方低、中、高剂量组大鼠血TT、FT水平均显着增高（P<0.05）,呈剂量依赖性。血乳酸水平:与模型组相比,益精方低、中、高剂量组大鼠血乳酸水平均显着下降（P<0.05）,呈剂量依赖性。睾丸Leydig细胞凋亡率:与模型组相比,益精方中、高剂量组大鼠Leydig细胞凋亡率均显着下降（P<0.01）,具有显着统计学意义;益精方低剂量组与模型组相比,P>0.05,无明显统计学意义。Caspase-3蛋白表达水平方面:与模型组相比,低、中、高剂量组均显着下调（P<0.01）,低剂量组VS中剂量组,中剂量组VS高剂量组,P均>0.05;低剂量组VS高剂量组,P<0.01。Bcl-2蛋白表达水平方面:与模型组相比,益精方高剂量组Bcl-2蛋白表达水平显着上调（P<0.05）,差异具有统计学意义;低、中剂量组VS模型组,P均>0.05,低剂量组VS高剂量组,P<0.05。Bax蛋白表达水平方面:与模型组相比,益精方中、高剂量组Bax蛋白表达水平均显着下调（P<0.01）,差异具有显着统计学意义。低剂量组VS模型组,P>0.05;低剂量组VS高剂量组,P<0.05;中剂量组VS高剂量组,P>0.05。Caspase-3的mRNA表达水平方面:与模型组相比,低、中、高剂量组Caspase-3的mRNA表达水平均显着下调（P<0.05）,差异具有统计学意义;低剂量组VS高剂量组（P<0.01）,其余剂量组之间P均>0.05。Bcl-2的mRNA表达水平方面:与模型组相比,益精方高剂量组Bcl-2的mRNA表达水平显着上调（P<0.05）,差异具有统计学意义;中、低剂量组VS模型组（P>0.05）;低剂量组VS高剂量组（P<0.05）。Bax的mRNA表达水平方面:与模型组相比,益精方中、高剂量组Bax的mRNA表达水平均显着下调（P<0.01）,差异具有显着统计学意义;低剂量组VS高剂量组（P<0.05）,其余剂量组之间P均>0.05。光学显微镜下睾丸Leydig细胞数量:与模型组相比,益精方低、中、高剂量组均有升高,但低、中、高剂量组组间差异不大。发生凋亡改变的Leydig细胞数量,益精方低、中、高剂量组均少于模型组。益精方低、中、高剂量组Leydig细胞形态优于模型组,其中高、中剂量组Leydig细胞形态趋近正常。透射电子显微镜下,4组大鼠的睾丸Leydig细胞超微结构在脂滴形成上有所差异。研究结论:1.在伴有鼾眠表现的sLOH患者中存在血乳酸异常升高;sLOH患者缺氧的风险越高,其LOH症状越重;缺氧对sLOH患者自主神经紊乱症状、心理和躯体症状的影响较明显,对男性激素的影响相对不明显。提示慢性间歇性缺氧可能是LOH的重要潜在危险因素。sLOH患者的中医体质证候以气虚、痰湿、血瘀为主,其中乳酸水平正常者倾向于气虚,乳酸水平增高者倾向于痰湿。提示肾气虚夹痰湿、血瘀可能是sLOH较为关键的中医病因病机。2.增龄与慢性间歇性缺氧,都是大鼠血TT、FT水平下降的危险因素;增龄加上缺氧,较单一的增龄因素,对大鼠血TT、FT水平的影响更为显着。以慢性间歇性缺氧为干预手段进行LOH动物模型构建,造模成功率较高,造模方法切实可行。3.益精方能明显提高慢性间歇性缺氧诱导的LOH模型大鼠血TT、FT水平,降低血乳酸水平,降低睾丸Leydig细胞的凋亡率。其可能的作用机制在于:1)下调LOH模型大鼠睾丸组织中的Caspase-3、Bax的基因和蛋白表达,上调Bcl-2的基因和蛋白表达,调控了睾丸Leydig细胞的凋亡;2)改善LOH模型大鼠氧代谢,减轻乳酸蓄积,恢复雄激素合成睾丸内调节的正常环境,促进睾丸Leydig细胞分泌功能。
任飞强[5]（2020）在《柴胡疏肝散治疗肝气郁结型心理性勃起功能障碍患者中枢网络调节机制研究》文中认为目的:以肝气郁结型心理性ED为研究对象,以边缘系统功能网络为研究重点,以扣带回为种子点,分别采取柴胡疏肝散、他达拉非及安慰剂干预后治疗心理性ED临床疗效的基础上,运用BOLD-f MRI和功能连接度分析方法,对比不同干预方法对患者ACC功能连接的影响,科学阐释基于“肝主宗筋”理论治疗心理性ED的部分中枢机制。方法:1、本研究纳入的63例肝气郁结型心理性ED患者均来自于成都中医药大学附属医院男科门诊,纳入的40例健康受试者来自于成都中医药大学招募的受试者。两组患者需要采集的资料有一般情况,对情绪的评价采用焦虑自评量表（self-rating anxiety scale,SAS）量表与抑郁自评量表（self-rating depression scale,SDS）。对肝气郁结型心理性ED患者需要收集中医证候评分、国际勃起功能指数-5（international index of erectile function-5,IIEF-5）、勃起质量问卷（quality of erection questionnaire,QEQ）、勃起硬度评分（erection hardness score,EHS）及自尊心和性关系问卷（self-esteem and relationship,SEAR）量表。采用血氧水平依赖功能磁共振成像（blood oxygenation level-dependent functional magnetic resonance imaging,BOLD-f MRI）技术收集所有参与者的脑功能影像数据,采用局部一致性（regional homogeneity,Re Ho）分析方法和基于种子点的功能连接度分析方法（seed-based functional connectivity,seed-based FC）分析两组受试者静息态功能连接度（ACC resting-state FC,ACC rs FC）差异。2、采用随机、双盲及对照的临床研究方法,使用计算机所生成随机数字表,将从成都中医药大学附属医院收集的63例肝气郁结型心理性ED患者按1:1:1分为柴胡疏肝散组、他达拉非组及安慰剂组。各组受试者按规定的干预方案进行干预。以中医证候评分、国际勃起功能指数-5（international index of erectilefunction-5,IIEF-5）、勃起质量问卷（quality of erection questionnaire,QEQ）、勃起硬度评分（erection hardness score,EHS）、自尊心和性关系问卷（self-esteem and relationship,SEAR）量表、焦虑自评量表（self-rating anxiety scale,SAS）量表与抑郁自评量表（self-rating depression scale,SDS）为疗效评价量表,采用SPSS 25.0对治疗前后肝气郁结型ED患者的临床治疗评价效应结果进行分析比较三组治疗效应的差异,观察柴胡疏肝散是否对肝气郁结型心理性ED患者治疗效应存在影响。3、采用BOLD-f MRI技术收集三组治疗前后的脑功能的影像学数据,采用局部一致性（regional homogeneity,Re Ho）分析方法和基于种子点的功能连接度分析方法（seed-based functional connectivity,seed-based FC）分析柴胡疏肝散组20例、他达拉非组21例及安慰剂20例肝气郁结型心理性ED患者药物治疗前后ACC rs FC的变化,并与前一部分ED患者脑功能ACC-rs FC改变作比较,进一步探索柴胡疏肝散对肝气郁结型心理性ED患者病情相关ACC rs FC改变的影响,科学阐释基于“肝主宗筋”理论治疗心理性ED的部分中枢机制。结果:1.肝气郁结型心理性ED患者ACC rs FC异常相关脑区。（1）基线资料比较:2组受试者在SDS评分、SAS评分、IIEF-5评分、QEQ评分、EHS评分及SEAR评分统计结果有统计学意义（p<0.05）;2组受试者在年龄、身高及体重方面的统计结果无统计学意义（p>0.05）。（2）脑功能活动特征:与健康受试者相比,肝气郁结型心理性ED患者ACC-rs FC呈增高的脑区:右侧前扣带回（anterior cingulate cortex,ACC）（BA24）、右侧小脑及右侧尾状核（caudate nucleus）,左侧梭状回（fusiform）（BA19）、左侧海马（hippocampus）（BA20）及左侧颞叶（BA20）,双侧额叶眶回（orbitofrontal cortex,OFC）（BA11）,双侧中扣带回（middle cingulate cortex,MCC）（BA23）、双侧补充运动区（supplementary motor area,SMA）（BA32）和双侧脑岛（insula）（BA47）,（p<0.005）。ACC rs FC呈减弱的脑区:右侧楔前叶（BA7）、右侧顶上小叶（BA7）和右侧颞上回（BA22）,左侧颞中回（BA21）和左侧脑干,双侧中央后回（BA4）、双侧中央旁小叶（BA4）、双侧丘脑及双侧小脑外侧（p<0.005）。2.三种不同治疗方案对肝气郁结型心理性ED患者临床效应的影响。（1）柴胡疏肝散组、他达拉非组及安慰剂组在干预前基线无差异,具有可比性;（2）IIEF-5、EHS、QEQ、SEAR、中医证候评分、SDS和SAS评分结果显示:与治疗前相比,柴胡疏肝散组、他达拉非组及安慰剂组在改善患者IIEF-5、EHS、QEQ及SEAR评分上有效,且差异有统计学意义（p<0.05）;柴胡疏肝散组和他达拉非组相比,柴胡疏肝散在改善患者SEAR、中医证候评分、SDS和SAS评分上具有优势;他达拉非在改善患者IIEF-5、EHS及QEQ评分上具有优势;柴胡疏肝散组和安慰剂组相比较,柴胡疏肝散对患者的IIEF-5、QEQ、SEAR、中医证候评分、SDS和SAS评分上具有优势。3.治疗后柴胡疏肝散对肝气郁结型心理性ED患者ACC rs FC的影响。（1）与治疗前相比,治疗后柴胡疏肝散组心理性ED患者:ACC rs FC呈增强的脑区:右侧中央旁小叶（BA4）、右侧颞下回（BA20）、右侧颞上回（BA22）、右侧MCC（BA23）、右侧海马（BA27）、右侧脑岛（BA48）与右侧丘脑,左侧SMA（BA6）、左侧海马（BA20）、左侧梭状回（BA37）和左侧颞中回（BA39）,双侧海马、双侧小脑和双侧脑干（p<0.005）;ACC rs FC呈减弱的脑区:右侧颞中回（BA21）、右侧ACC（BA23）、右侧后扣带回（posterior cingulate cortex,PCC）（BA30）、右侧颞叶（BA38）、右侧额中回（BA45）、右侧OFC（BA47）、右侧尾状核、右侧楔叶,左侧额中回（BA10）、左侧颞叶（BA20）、左侧颞上回（BA22）和左侧额上回（BA90）,双侧额内侧回（BA10）、双侧颞叶、双侧壳核及双侧额中回（p<0.005）。（2）与他达拉非组相比,治疗后柴胡疏肝散组心理性ED患者:ACC rs FC呈增高的脑区:右侧壳核,左侧中央旁小叶（BA4）和左侧尾状核,双侧额眶区（BA11）、双侧海马旁回（BA20）、双侧颞上回（BA21）、双侧中扣带（BA23）、双侧SMA（BA32）、双侧脑岛（BA48）、双侧苍白球和双侧小脑（p<0.005）;ACC rs FC呈减弱的脑区:右侧中央旁小叶（BA4）、右侧顶上小叶（BA5）、右侧颞上回（BA22）、右侧中扣带回（BA23）、右侧后扣带回（BA30）和右侧小脑,左侧中央后回（BA4）和左侧额内侧回（BA10）,双侧中央前回（BA6）、双侧楔前叶（BA7）和双侧脑干（p<0.005）。（3）与安慰剂相比,治疗后柴胡疏肝散组心理性ED患者:ACC rs FC呈增高的脑区:右侧OFC（BA6）、右侧楔前叶（BA7）、右侧梭状回（BA18）、右侧MCC（BA23）、右侧PCC（BA30）、右侧梭状回（BA37）、右侧脑岛（BA48）和右侧尾状核,左侧OFC（BA11）、左侧梭状回（BA19）、左侧颞中回（BA22）和左侧MCC（BA24）,双侧海马（BA20）、双侧小脑和双侧脑干（p<0.005）;ACC rs FC呈减弱的脑区:右侧中央旁小叶（BA4）、右侧额内侧回（BA8）和右侧颞叶（BA38）,左侧中央旁小叶（BA4）、左侧中央前回（BA6）、左侧额上回（BA9）、左侧额内侧回（BA10）和左侧壳核,双侧中央后回（BA3）、双侧楔前叶（BA7）和双侧小脑（p<0.005）。结论:1、与健康受试者相比,肝气郁结型心理性ED患者ACC rs FC存在以ACC-小脑、ACC-脑干及以下丘脑、扣带回为主的边缘系统脑区的功能活动异常的中枢功能变化特征;2、柴胡疏肝散对肝气郁结型心理性ED治疗的中枢机制与小脑、边缘系统及中央前回为主要脑区功能活动改变而改善阴茎勃起功能;3、柴胡疏肝散对比他达拉非对肝气郁结型心理性ED患者治疗后静息状态脑功能活动存在差异;差异性脑区主要集中在情绪与认知相关脑区。
王彦博,王强,赵明娟,贺大林,王云云[6]（2020）在《2018年中国发布临床实践指南利益冲突与经济学证据的调查分析》文中认为目的评价2018年中国发布的临床实践指南中有关利益冲突和经济学证据的情况,并与2017年进行比较,以期了解指南制定变化情况,为完善我国临床实践指南的制定/修订提供参考。方法计算机检索中国知网、万方数据库及中国生物医学文献数据库,检索2018年我国发布的临床实践指南,检索时间为2018年1月1日至2018年12月31日。由2名研究者独立筛选文献、提取纳入指南的利益冲突声明与是否关注经济学证据等相关信息后,使用Microsoft Excel 2019软件进行统计分析。结果共纳入临床实践指南92部,其中23部指南（25.00%）声明了利益冲突,25部（27.17%）报告了资金来源,22部（23.91%）报道了经济学证据,且该报道的指南中有一半都有国家重大或重点专项支持（50.00%）。而2017年中国发布的53部临床实践指南中,有26.42%声明利益冲突,18.87%报告资金来源,11.32%提及经济学证据。结论相较于2017年,2018年我国加大了对临床实践指南制定资金投入的力度,在指南经济学证据方面的关注也有所提高,但是对于指南中利益冲突的声明报告和确切的经济学证据仍然很低。因此,进一步推进和完善我国临床实践指南对利益冲突的声明与经济学证据的关注,使我国临床实践指南制定更加客观、透明和独立是必要的。
宁鹏飞[7]（2019）在《计算机技术在内蒙古自治区医学领域的应用及影响研究（1977-1990） ——以内蒙古医学院为例》文中提出二十世纪科学技术繁荣发展,出现了以电子计算机等的发明和应用为主要标志的第三次科技革命。计算机技术在医学的多个领域渗透与应用,助力现代医学取得了很多令人瞩目的成就。计算机技术应用的社会历史条件及所产生的社会影响属于科学技术史的研究范畴,本文研究属于计算机技术在医学领域的应用及产生的影响。1977-1990年期间,由于我国政府相关政策的积极推动、医学研究者与计算机专家的有力合作以及国外技术的引入,计算机技术在内蒙古医学领域的应用开始起步发展,并逐渐与本地实际相结合,衍生出了新的本地特征。在现有研究中,对少数民族地区医学领域的计算机技术的引入、应用及影响少有涉及,本文工作是对现有研究的有益补充。本文研究中采用的资料包含了内蒙古医学院及内蒙古医学院附属医院档案馆的档案资料、来自于内蒙古计算机领域和医学领域在1977-1990年这一时期亲历者的口述资料,这些一手史料在以往研究中少有涉及。通过对史料的梳理和多个方面的对比研究,给出了1977-1990年计算机技术在内蒙古医学领域的引入历程、应用发展水平及特征,形成了较为完整的历史线索。本文分为四章:第一章,主要介绍研究背景、研究范围、研究目的与意义、研究综述、研究内容与创新之处、研究思路与方法;第二章,结合历史文献资料、社会背景及专家访谈资料,通过对国内外计算机技术发展历程进行梳理,辨析对于医学领域应用具有重要意义的计算机技术的起源及普及应用影响,为分析内蒙古自治区医学领域应用计算机技术的发展状况提供技术背景及社会背景依据;第三章,对1977-1990年在内蒙古医学领域应用计算机技术的社会背景、发展脉络进行较为深入的梳理分析,通过与国内有代表性的省市、其他少数民族地区以及内蒙古其他领域的发展水平对比,明晰了1977-1990年的发展特征,并对所产生的影响进行探讨;第四章,以内蒙古医学院及内蒙古医学院附属医院为例,以尽量翔实的具体事件作为支撑,具体的展示技术应用后的影响。通过对上述问题的研究,得出以下结论:1.无论国内还是国外,计算机前沿技术应用到医学领域都具有一定的滞后性。相比国外,我国起步稍晚,政府出台了多个相关政策措施促进了计算机技术的传播应用,1977-1990年这一阶段,很多专门的机构组织刚刚成立,我国医学领域很多开创性的工作得以实施,计算机技术的应用正经历从无到有的起步阶段,之后的发展速度非常快。国内外的应用范围及热点基本同步,我国的主要特色体现在中医专家系统的开发应用、数字化数据在计算机内的中文信息表达问题等。相比于国民经济其他部门,医学领域在应用计算机技术方面并不具有优势。从具体需求出发的应用较多,对技术应用可能引发社会问题的思考深度有所不足。很多以应用为目的的项目通过主管部门下达命令的形式开展,但是由于缺乏专门软件服务企业的主动参与,工业化水平不足。这种状况在20世纪90年代之后逐渐改善。2.通过研究发现,从1977年开始,在有限的条件下,内蒙古医学领域的科研工作者在新技术探索与引入方面积极与计算机领域的专家合作,在计算机技术辅助医学研究、辅助临床诊断、医院管理、医学情报检索方面均有与应用相关的科技成果产出,提高了工作效率、解放了生产力,推动了内蒙古社会经济的发展。各方面的应用虽然与我国有代表性省市发展水平有一定差距,但是应用范围相同,与新疆等少数民族自治区保持同步。尤其在蒙医专家系统的应用探索等方面独具特色,并开展相关的国际间交流合作,也形成了本地各类医学相关领域的数字化数据库的原始积累,这对于现今的内蒙古医疗大数据建设具有重要的意义。3.通过对内蒙古医学院及内蒙古医学院附属医院的实例研究发现,计算机技术的引入开始对传统医院管理的工作流程产生影响,1990年之前是计算机技术改变人们工作方式的发端。软件开发方式从自主开发探索逐渐过渡到引进成熟的工业化软件产品。存在重硬件投入、轻软件投入的现象。出现了人才外流现象,如何留住人才至今仍然值得深刻反思。CT等新技术引入之后,极大的提高了诊断水平,社会效益、经济效益明显,但是人的主观能动作用和经验知识仍然起到重要主导作用。
罗辉[8]（2019）在《中医体质学体病相关临床研究的系统评价和方法学研究》文中研究指明中医体质和疾病相关性（简称“体病相关”）是中医体质学的关键科学问题之一。2009年4月《中医体质分类与判定》标准（简称“《标准》”）的发布,为体病相关临床研究提供了科学、公认的标准化测量工具。因此,近10年来采用该标准开展临床研究所发表的文献从无到有,迅速增长,积累了大量的临床证据,对于认识体质和疾病的关系,促进体质在中医治未病和疾病诊疗中的应用,均具有重要的价值。但目前尚未见到对于现有体病相关临床研究文献以及临床研究方法学的全面系统研究。现有研究的文献计量学特征如何?研究的重点病种和体质有哪些?各研究在体质和疾病的相关性方面有哪些发现?现有研究的方法学质量如何?如何深度挖掘和有效利用现有文献对临床实践的价值?如何开展高质量的体病相关临床研究?等等,对于这些问题,目前尚未见到相关论文发表。因此,本研究综合采用文献计量分析、系统评价、理论研究等方法尝试对上述问题进行系统研究和分析。1研究目的（1）通过对《标准》发布以来的所有体病相关临床研究文献的分析和评价,总结现有研究的文献计量学特征、体病关系结果、研究质量等,以期为读者了解体病相关研究领域的历程、现状以及各中医体质类型和疾病的相关性,提供较为全面的信息。（2）采用循证医学系统评价研究方法,选择一个特定的病种（代谢综合征）,检索、纳入所有研究该疾病与体质相关性的临床研究文献,通过对文献中相关数据的meta分析,研究该疾病人群的体质分布特征、体质与疾病发生的相关性,以获得基于更大人群的体病关系结果,从而为疾病防治提供更高级别的循证医学证据,并为今后体病相关临床研究文献的及时总结和应用提供示范。（3）分析体病相关临床研究的特殊性和面临的方法学挑战,为体病相关临床研究的设计、实施和报告提出具体的建议和对策,以期为今后开展高质量的体病相关临床研究提供方法学指导,并为体病相关临床研究实施和报告相关标准规范的制定提供参考,从而推动更多高质量临床证据的产生和应用。2研究方法文献计量研究（研究一）:全面系统地检索中国知网、万方数据、维普、PubMed和Embase数据,检索期限从2009年4月1日（《标准》的颁布日期）至2018年12月31日。纳入所有研究中医体质与疾病关联性的文献（包括横断面研究、病例对照研究和队列研究）,从各文献中提取文献计量学特征、内容、结果、方法学要点等内容。采用横断面研究AHRQ标准、病例对照研究和队列研究的NOS量表评价纳入研究的方法学质量。所有数据均采用描述性统计方法进行分析。系统评价研究（研究二）:以代谢综合征（metabolic syndrome,MS）为例,采用循证医学系统评价的研究方法开展对体病相关临床研究文献的深度研究,分析MS患者的中医体质分布及其与性别和年龄的关系、与MS发病有关的危险体质因素。文献的检索数据库、研究类型、质量评价方法同研究一。采用R 3.5.2软件对各研究报告的MS患者人群中主要体质比例数据进行meta分析;采用Cochrane协作网提供的Reviewer Manager 5.3软件比较MS患者和一般人群中各体质的分布差异,并用倒漏斗图评价发表偏倚。方法学研究（研究三）:在研究一、二的基础上,综合采用文献和理论研究、访谈循证医学和中医体质学专家等方式,应用临床流行病学研究思路分析中医体质研究的特殊性,从体病相关临床研究的设计、实施、质量评价和报告方面提出提高研究质量的相关建议。3研究结果研究一:共纳入1441篇体病相关临床研究文献,样本量总数达858271例。研究地域覆盖中国大陆29个省区、台湾、香港以及马来西亚、韩国、新加坡、泰国、法国。研究病种313个,覆盖了国际疾病分类标准ICD-10的19个疾病类别,研究较多的病种包括高血压、糖尿病、脑卒中、冠心病、失眠、痛经、乳腺癌、乙肝、脂肪肝、骨质疏松症等。研究类型以横断面研究最多,共1300篇（90.2%）,病例对照研究和队列研究分别有81篇和60篇。各体质的疾病谱分布:（1）气虚质在糖尿病、脑梗死、艾滋病、慢阻肺、冠心病、亚健康、失眠、慢性疲劳综合征、乙肝、乳腺癌等疾病中分布较高。（2）阳虚质在不孕症、骨质疏松症、肠易激综合征、膝骨关节炎、痛经、多囊卵巢综合征、更年期综合征、类风湿关节炎、复发性流产等疾病中分布较高。（3）阴虚质在高血压、糖尿病、便秘、更年期综合征、骨质疏松症、干眼症、肺癌、复发性脑卒中、失眠等疾病中分布较高。（4）痰湿质在高血压、脂肪肝、糖尿病、代谢综合征、脑卒中/梗死、冠心病、血脂异常、高尿酸血症、多囊卵巢综合征、肥胖/超重、睡眠呼吸暂停低通气综合征等疾病中分布较高。（5）湿热质在痤疮、高尿酸血症、慢性胃炎、少弱畸形精子症、湿疹、乙肝、便秘、胆石症、高血压、痛风等疾病中分布较高。（6）气郁质在乳腺增生、乳腺癌、失眠、抑郁症、卵巢早衰、偏头痛、青光眼、不孕症、甲状腺功能亢进、甲状腺结节、子宫腺肌病等疾病中分布较高。（7）血瘀质在冠心病、子宫内膜异位症、脑卒中等疾病中分布较高。（8）特禀质在哮喘、变应性鼻炎等疾病中分布较高。各体质发病风险较高的疾病:（1）气虚质发生肥胖、糖尿病、慢性疲劳综合征、焦虑症等的风险较高。（2）阳虚质发生骨质疏松症、肥胖、颈椎病、慢性疲劳综合征等的风险较高。（3）阴虚质发生高血压、骨质疏松症、糖尿病等的风险较高。（4）痰湿质发生脑梗死、高血压、肥胖、高脂血症、糖尿病、代谢综合征等的风险较高。（5）湿热质发生便秘、高血压等的风险较高。（6）气郁质发生亚健康、更年期综合征、骨质疏松症、焦虑、乳腺癌、乳腺增生、痛经等的风险较高。（7）血瘀质发生骨质疏松症、脑卒中、高血压、高脂血症等的风险较高。（8）特禀质发生哮喘的风险较高。方法学质量:横断面研究高、中、低质量的文献分别占4.6%、90.8%和4.6%;病例对照研究高、中、低质量的文献分别占27.2%、51.9%和21.0%;队列研究高、中、低质量的文献分别占28.3%、58.3%和13.3%。各研究在体质测量的质量控制、控制混杂因素、应答率等条目的报告较差。研究二:共纳入23项研究代谢综合征与中医体质相关性的临床研究文献,总样本量21239例,其中MS患者13393例,对照组人群7846例。按研究设计分类,病例对照研究3项,横断面研究20项,无队列研究。MS患者体质类型比例最高的3种依次为痰湿质[30%（22%-39%）]、气虚质[20%（15%-26%）]和湿热质[14%（11%-18%）]。痰湿质发生MS风险的OR值为1.75（95%CI:1.17-2.62）,校正混杂因素后的OR值为3.46（95%CI:2.14-5.59）。气虚质发生MS风险的OR值为1.39（95%CI:1.04-1.85）。男性患者的痰湿质、湿热质比例分别是女性患者的1.19和2.10倍,女性患者的气虚质比例是男性的1.32倍。45岁以下MS患者痰湿质、气虚质和湿热质的比例在各年龄组人群中均为最高。2项横断面研究属于高质量文献;20项横断面研究均属于中等质量文献。倒漏斗图分析显示:各文献向周围分散,呈现明显的不对称,提示发表偏倚和研究异质性的存在。研究三:体病相关临床研究属于一种特殊的观察性研究,开展高质量研究面临各种方法学挑战:一是观察性研究在中医药领域的应用较少,临床方法学研究滞后;二是体病关系的研究受多种混杂因素的影响,且体质对疾病的影响贯穿从发病到预后的全过程;三是体质自身存在的特殊性,包括体质的主观性对量表调查质量提出更高要求,体质的动态可变性不利于长周期研究的开展。横断面研究、病例对照研究和队列研究在体病相关临床研究中各有其应用范围和作用,对揭示体质和疾病的关联或因果关系的论证强度也有差异,应根据研究目的和条件选择设计类型。研究实施阶段,受试者纳入尽可能选择典型体质的新发病例,并报告样本量估算依据;基线资料信息的采集做到全面、定量;体质测量应高度重视质量控制,确保测量结果的准确性;数据统计分析应采用多元分析方法,控制混杂因素对结果的影响;谨慎客观地作出体病关系的结论。观察性研究国际公认的现有标准和规范具有普适性,大部分条目适用于体病相关临床研究的评价和报告。本研究根据体病相关临床研究的特点,尝试在现有标准和规范的基础上对相关条目进行完善,为制定体病相关临床研究的实施和报告规范提供参考。4研究结论《标准》发布10年来的体病相关临床研究取得了丰硕成果,充分验证体病相关理论的科学性,发现各体质类型与相关疾病存在的密切关联,为体质辨识在中医临床和公共卫生实践中的应用提供了重要依据。循证医学系统评价研究方法有助于对体病相关临床研究文献的深度分析,提供体病关系的更高级别证据,并为辨体-辨证-辨病诊疗模式提供参考。开展体病相关临床研究,在遵循临床研究的基本原则和相关标准规范的前提下,需充分考虑体质研究的特殊性,根据研究目的选择适当的设计类型,研究实施全过程均应重视质量控制,降低偏倚,研究的报告应遵循相关的报告规范,并体现中医体质的特色。最后,本文提出了体病相关临床研究的质量评价和报告规范的修改和完善建议,以期为高质量研究的开展和发表提供指导,从而促进中医体质在疾病治疗和治未病中的应用。
杨金坤[9]（2019）在《液化2号方对精液不液化（阴虚火旺型）及精子DNA碎片率影响的临床研究》文中指出1目的探讨液化2号方对精液不液化症、精子DNA损伤的影响及临床疗效观察。2方法2.1理论研究对CNKI数据库及万方数据库检索所得到的文献材料进行研究,结合西医相关机制研究,共同分析精液不液化症患者的中医病因、病机及证候分布的规律,对其中医学病因、病机以及临床疗效进行总结,探讨滋阴降火法在阴虚火旺型精液不液化症治疗上的理论依据。2.2临床研究撷取2018年1月至2018年10月就诊于安徽中医药大学第一附属医院男科门诊的阴虚火旺型精液不液化症患者60例。借助于随机数字表法将其随机分为对照组（30例）和研究组（30例）,对照组用知柏地黄丸治疗,研究组用液化2号方治疗。通过中科恒业精子图像分析系统对精液的粘稠度及液化时间进行分析,借助于精子染色质扩散法（SCD）对精子DFI水平进行检测,进而观察液化2号方在临床疗效和DFI水平等方面的影响。3结果3.1理论研究结果对CNKI数据库及万方数据库检索所得到的文献材料进行研究,结合西医相关机制研究,共同分析了精液不液化症患者的中医病因、病机及证候分布的规律,对其中医学病因、病机以及临床疗效进行了总结,探讨了滋阴降火法在阴虚火旺型精液不液化症治疗上的理论依据。3.2临床研究结果3.2.1精液不液化症患者的精液粘稠度及液化时间的变化通过对60例精液不液化症患者精液的液化时间及粘稠度进行检测,发现对照组患者相对于研究组,其精液粘稠度较高,液化时间明显延长（P<0.05）。3.2.2精液不液化症患者精子DFI的变化与正常对照组比较,研究组中精液不液化症的患者,其精子DFI水平明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。3.2.3液化2号方治疗精液不液化症患者的临床疗效经过12周的治疗,两组之间的总有效率分别为:液化2号方组93.33%,知柏地黄丸组80.00%。两研究组的总有效率具有显着差异,表明与对照组相比,治疗组的总有效率更具有优势,有统计学意义（p<0.05）。3.2.4液化2号方对患者精液的粘稠度、液化时间的影响与治疗前相比,研究组患者的精液液化时间明显缩短,液化状态显着改善（P<0.05;P<0.05）,精液量无明显差异（P>0.05）;与对照组相比,研究组患者的精液液化时间显着下降（P<0.05）。3.2.5液化2号方对患者精子DFI水平的影响相比治疗之前,研究组及对照组患者精子DFI水平均有显着改善（P<0.05或P<0.01）;研究组的改善情况高于对照组,差异存在统计学意义（P<0.05）。4结论4.1观察精液不液化症患者60例,其中有30例患者的精子DFI水平有显着提高,且均高于对照组,且证明差异具有统计学意义（P<0.05）。4.2液化2号方除了对患者精液液化的状态和时间有所改善,亦可以明显地改善患者的精子DFI水平,且在临床疗效方面优于对照组。
国家中医药管理局国家中医临床研究基地办公室[10]（2013）在《我国16个重点病种的国家中医临床研究基地论文统计表（2008年～2013年）》文中认为
二、浙江省中西医结合学会泌尿外科男科专业委员会成立首次学术交流会召开（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、浙江省中西医结合学会泌尿外科男科专业委员会成立首次学术交流会召开（论文提纲范文）
（1）金龟毓麟方治疗特发性弱精子症（肾虚肝郁型）临床观察及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 男性不育症中医药诊疗研究进展 |
| 1. 男性不育症中医病名认识 |
| 2. 男性不育症病因病机 |
| 3. 补肾法为主的男性不育症中医药治疗 |
| 4. 补肾法为主治疗男性不育症的相关机制 |
| 参考文献 |
| 综述二 特发性弱精子症现代医学诊治研究进展 |
| 1. 特发性弱精子症流行病学 |
| 2. 特发性弱精子症诊断 |
| 3. 特发性弱精子症可能病因及机制 |
| 3.1 氧化应激损伤 |
| 3.2 线粒体功能障碍 |
| 3.3 表观遗传学作用 |
| 3.4 基因异常 |
| 3.5 精子蛋白组差异 |
| 3.6 翻译后修饰 |
| 3.7 环境因素 |
| 3.8 不良生活方式 |
| 3.9 精神心理因素 |
| 4. 特发性弱精子症的治疗 |
| 4.1 一般治疗 |
| 4.2 药物治疗 |
| 4.3 辅助生殖技术 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床研究 金龟毓麟方治疗特发性弱精子症(肾虚肝郁型)的有效性及安全性临床研究 |
| 前言 |
| 1. 研究伦理 |
| 2. 研究对象 |
| 2.1 病例来源 |
| 2.2 诊断标准 |
| 2.3 纳入标准 |
| 2.4 排除标准 |
| 2.5 中止/退出标准 |
| 2.6 中止/退出病例的处理 |
| 3. 研究方法 |
| 3.1 分组及样本量计算 |
| 3.2 研究用药及疗程 |
| 3.3 观察指标及观察时点 |
| 3.4 精液采集及精液分析 |
| 4. 统计学分析 |
| 5. 研究结果 |
| 5.1 试验入组及完成情况 |
| 5.2 一般资料分析 |
| 5.3 有效性分析 |
| 5.4 安全性分析 |
| 6. 讨论 |
| 7. 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 |
| 实验一 金龟毓麟方对奥硝唑诱导弱精子症模型的药效学研究 |
| 前言 |
| 1. 材料与方法 |
| 1.1 动物伦理 |
| 1.2 实验动物 |
| 1.3 主要实验仪器 |
| 1.4 主要实验试剂与药品 |
| 1.5 实验方法 |
| 1.6 实验检测指标 |
| 1.7 统计学分析 |
| 2. 结果 |
| 2.1 大鼠一般情况变化 |
| 2.2 大鼠体重、睾丸、附睾重量变化 |
| 2.3 大鼠睾丸、附睾脏器指数变化 |
| 2.4 大鼠精子浓度变化 |
| 2.5 大鼠精子活力变化 |
| 2.6 大鼠性激素水平变化 |
| 2.7 大鼠睾丸、附睾HE染色变化 |
| 2.8 大鼠肝肾功指标变化 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 ORN诱导的弱精子症大鼠模型的构建 |
| 3.2 金龟毓麟方对改善大鼠弱精子症的有效性分析 |
| 3.3 金龟毓麟方对改善大鼠弱精子症的安全性分析 |
| 4. 小结 |
| 实验二 基于Pink1/Parkin信号通路研究金龟毓麟方调控线粒体自噬改善ORN诱导的弱精子症大鼠的作用机制 |
| 前言 |
| 1. 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要实验仪器 |
| 1.3 主要实验试剂 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.5 实验检测指标 |
| 1.6 统计学分析 |
| 2. 结果 |
| 2.1 大鼠精子GSH-Px、SOD及MDA及变化 |
| 2.2 大鼠精子MMP及早期凋亡率变化 |
| 2.3 大鼠精子线粒体ATP变化 |
| 2.4 大鼠Pink1、Parkin、p62和LC3Ⅱ/Ⅰ、TOM20、Beclin 1mRNA及蛋白表达变化 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附件 |
| 附件1 |
| 附件2 |
| 中医药科技查新报告书 |
（2）娱心振痿汤治疗阳痿病（肝郁肾虚型）的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 1 中医学对阳痿病的认识 |
| 1.1 阳痿的中医病名渊源 |
| 1.2 古代医家对阳痿的认识 |
| 1.3 现代医家对阳痿的认识 |
| 1.4 阳痿的中医治疗 |
| 2 现代医学对勃起功能障碍的认识 |
| 2.1 定义 |
| 2.2 阴茎勃起的生理机制 |
| 2.3 勃起功能障碍的病因 |
| 2.4 影响勃起功能的高危因素 |
| 2.5 勃起功能障碍的西医治疗 |
| 实验研究 |
| 1 一般资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 2 诊断标准 |
| 2.1 西医诊断标准 |
| 2.2 中医辩证标准 |
| 3 病例选择标准 |
| 3.1 纳入标准 |
| 3.2 排除标准 |
| 3.3 剔除、脱落标准 |
| 3.4 质量控制 |
| 4 研究方法 |
| 4.1 分组方法 |
| 4.2 治疗方法 |
| 5 疗效评价指标 |
| 6 疗效评价标准 |
| 7 安全性评价标准 |
| 8 安全性指标 |
| 9 统计学处理方法 |
| 研究结果 |
| 1 病例资料 |
| 1.1 两组患者年龄、病情、病史比较 |
| 1.2 两组患者治疗前评分比较 |
| 2 疗效分析 |
| 2.1 临床疗效比较 |
| 2.2 阳痿不同程度临床疗效对比 |
| 2.3 治疗前后 LIEF-5 评分、EQS 积分、中医证候积分比较 |
| 3 安全性评价 |
| 4 安全性指标 |
| 讨论 |
| 1 阳痿从肝论治 |
| 1.1 阳痿从肝论治的生理 |
| 1.2 阳痿从肝论治的病理 |
| 2 导师从肝论治阳痿学术思想探讨 |
| 3 娱心振痿汤组方分析 |
| 3.1 娱心振痿汤药物组成 |
| 3.2 娱心振痿汤方义分析 |
| 3.3 娱心振痿汤各药物的药性药理研究 |
| 4 现代医学对勃起功能障碍产生机制的研究进展 |
| 4.1 阴茎勃起的神经血管机制 |
| 4.2 阴茎勃起的信号通路 |
| 5 病例精选 |
| 6 存在不足与展望 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要科研成果 |
| 个人简介 |
（3）益肾兴阳胶囊对少弱精子症模型的治疗作用与机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 中医药对少弱精子症的研究进展 |
| 1. 中医药对少弱精子症的认识 |
| 2. 中医病因及辨证分型 |
| 3. 中药复方研究 |
| 参考文献 |
| 综述二 现代医学对少弱精子症的研究进展 |
| 1. 少弱精子症的病因 |
| 2. 睾丸生精细胞增殖分化相关机制 |
| 3. 少弱精子症的西医治疗 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 第一部分 益肾兴阳胶囊治疗少弱精子症的网络药理学预测 |
| 1. 引言 |
| 2. 方法与材料 |
| 2.1 益肾兴阳胶囊活性成分筛选及作用靶点预测 |
| 2.2 益肾兴阳胶囊治疗少弱精子症PPI网络的构建 |
| 2.3 功能模块分析及作用机制解析 |
| 3. 结果 |
| 3.1 益肾兴阳胶囊化学成分筛选、作用靶点和疾病靶点预测结果 |
| 3.2 少弱精子症和益肾兴阳胶囊蛋白互作网络构建 |
| 3.3 功能模块分析结果 |
| 3.4 益肾兴阳胶囊治疗少弱精子症的作用机制和有效成分分析 |
| 3.5 益肾兴阳胶囊治疗少弱精子症的活性成分验证 |
| 4. 讨论 |
| 5.结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 益肾兴阳胶囊对少弱精子症模型治疗作用与机制的实验研究 |
| 第一章 益肾兴阳胶囊对少弱精子症小鼠模型的实验研究 |
| 第一节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症小鼠模型精子质量影响 |
| 参考文献 |
| 第二节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症小鼠模型精子ATP影响 |
| 参考文献 |
| 第三节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症小鼠模型生精细胞周期影响 |
| 参考文献 |
| 第四节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症小鼠模型睾丸组织生精细胞、支持细胞超微结构影响 |
| 第五节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症小鼠模型睾丸组织PI3K、Akt、SCF、C-Kit、ASK1、JNK、Bcl-2、Bax蛋白表达影响 |
| 参考文献 |
| 第二章 益肾兴阳胶囊对少弱精子症大鼠模型的实验研究 |
| 第一节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症大鼠模型精子质量影响 |
| 参考文献 |
| 第二节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症大鼠模型血清性激素影响 |
| 参考文献 |
| 第三节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症大鼠模型精子线粒体膜电位影响 |
| 参考文献 |
| 第四节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症大鼠模型睾丸组织TGF-β1/Smads信号转导通路影响 |
| 参考文献 |
| 第五节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症大鼠模型睾丸组织VDAC2、VDAC3、CHK1、CHK2蛋白表达的影响 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（4）益精方调控慢性缺氧诱导的睾丸Leydig细胞凋亡治疗LOH的机制研究（论文提纲范文）
| 英文缩略语表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 综述一 迟发性性腺功能减退症诊断、危险因素和动物模型研究述评 |
| 1.LOH诊断上的困惑 |
| 1.1 LOH精准诊断相对困难 |
| 1.2 LOH症状与睾酮水平低下不能完全对等 |
| 1.3 LOH诊断方法难以统一 |
| 1.4 LOH样症状如何定义有待商榷 |
| 1.5 LOH相关新概念的提出 |
| 1.6 小结 |
| 2.LOH动物模型构建概况 |
| 2.1 将老龄雄性大鼠(14-24月龄)视为LOH动物模型 |
| 2.2 环磷酰胺诱导生殖系统受损构建LOH动物模型 |
| 2.3 对退役种鼠进行“孤养+复合情志刺激”构建LOH动物模型 |
| 2.4 将去势小鼠视作LOH动物模型 |
| 2.5 小结 |
| 3.LOH危险因素研究概况 |
| 3.1 LOH常见的危险因素 |
| 3.2 肥胖与LOH |
| 3.3 LOH散在报道的危险因素 |
| 3.4 缺氧可能是LOH 一个尚未得到重视的潜在危险因素 |
| 3.5 小结 |
| 4.缺氧代谢产物乳酸与睾丸生殖机能 |
| 5.结语 |
| 6.参考文献 |
| 综述二 中医药对男性生殖内分泌的认识与诊疗进展 |
| 1.男性生殖内分泌的基础生理病理概况 |
| 1.1 下丘脑-垂体-睾丸轴是男性生殖内分泌的核心 |
| 1.2 HPT轴功能可受到多种危险因素的影响 |
| 2.以“天癸”为核心的中医男性生殖内分泌理论的构建 |
| 2.1 天癸是一种与人体生殖机能密切相关且客观存在的物质 |
| 2.2 天癸的本质和中西医结合研究 |
| 2.3 以天癸为核心或信使的中医“肾-天癸-精室”男性性腺轴的构建 |
| 2.4 小结 |
| 3.中医药在男性生殖内分泌疾病上的运用 |
| 3.1 常见的男性生殖内分泌疾病 |
| 3.2 中医药在动物实验研究方面对HPT轴的调控作用 |
| 3.3 中医药在临床研究方面对HPT轴的调控作用 |
| 3.4 小结 |
| 4.结语 |
| 5.参考文献 |
| 前言 |
| 第一部分 临床研究 症状性迟发性性腺功能减退症(sLOH)中医体质证候调查以及与慢性间歇性缺氧相关性研究 |
| 1.资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 研究方法 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2.结果 |
| 2.1 基本资料 |
| 2.2 sLOH患者“中医体质证候”基本调研概况 |
| 2.3 男性激素及静脉血乳酸值异常情况 |
| 2.4 cAMS评分与Epworth评分、STOP-bang评分的相关性分析 |
| 2.5 Epworth评分、STOP-bang评分与cAMS性功能症状、自主神经紊乱症状、心理和躯体症状评分之间的相关性分析 |
| 2.6 乳酸正常sLOH组与乳酸升高sLOH组各指标的比较 |
| 2.7 缺氧高中低风险3组间各指标的比较 |
| 2.8 cAMS评分轻度和中度2组间各指标的比较 |
| 3.讨论 |
| 3.1 sLOH患者中医体质证候 |
| 3.2 sLOH与缺氧 |
| 4.小结 |
| 5.参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 研究一 慢性间歇性缺氧诱导的LOH动物模型构建探究 |
| 1.材料和方法 |
| 1.1 实验动物及分组 |
| 1.2 主要设备与试剂 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 统计方法 |
| 2.结果 |
| 2.1 造模第15天时,3组大鼠血TT、FT、乳酸检测对比 |
| 2.2 造模第30天时,3组大鼠血TT、FT、乳酸检测对比 |
| 2.3 造模第30天时,3组大鼠悬尾实验、游泳实验检测对比 |
| 2.4 模型判定与造模成功情况 |
| 3.讨论 |
| 3.1 增龄、缺氧与血TT、FT水平 |
| 3.2 缺氧对模型大鼠体能和情志的影响 |
| 3.3 乳酸的结果讨论 |
| 3.4 LOH动物模型讨论 |
| 4.小结 |
| 5.参考文献 |
| 研究二 补肾活血益精方对慢性间歇性缺氧诱导的LOH模型大鼠睾丸Leydig细胞凋亡的影响 |
| 1.材料和方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 2.结果 |
| 2.1 各组大鼠睾丸指数的对比 |
| 2.2 各组大鼠血TT、FT水平的比较 |
| 2.3 各组大鼠血乳酸水平的比较 |
| 2.4 各组大鼠睾丸Leydig细胞凋亡率的情况对比 |
| 2.5 各组大鼠睾丸组织内Caspase-3、Bcl-2及Bax的蛋白表达情况 |
| 2.6 各组大鼠睾丸组织内Caspase-3、Bcl-2及Bax的基因表达情况 |
| 2.7 各组大鼠睾丸病理组织学情况比较 |
| 2.8 各组大鼠睾丸Leydig细胞超微结构的情况比较 |
| 3.讨论 |
| 3.1 Leydig细胞数量、功能与雄激素的关系 |
| 3.2 睾丸Leydig细胞的凋亡调控 |
| 3.3 益精方的组方分析及前期研究基础 |
| 3.4 益精方对LOH模型大鼠的可能作用机制一:调控睾丸Leydig细胞的凋亡 |
| 3.5 益精方对LOH模型大鼠的可能作用机制二:恢复雄激素合成睾丸内调节的正常环境,促进睾丸Leydig细胞分泌功能 |
| 4.小结 |
| 5.参考文献 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附件 |
（5）柴胡疏肝散治疗肝气郁结型心理性勃起功能障碍患者中枢网络调节机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词表 |
| 引言 |
| 1.研究背景 |
| 2.研究内容 |
| 3.研究目的 |
| 4.研究技术路线图 |
| 第一部分 肝气郁结型心理性ED患者中枢变化特征研究 |
| 1.研究对象 |
| 2.研究所需 |
| 3.研究方法 |
| 4.研究结果 |
| 第二部分 不同治疗方案对肝气郁结型心理性ED患者中枢变化特征研究 |
| 1.研究对象 |
| 2.研究所需 |
| 3.研究方法 |
| 4.安全性评价与不良反应观察 |
| 5.研究结果 |
| 讨论 |
| 1.阳痿的中医观 |
| 2.勃起功能障碍西医观 |
| 3.肝气郁结型心理性ED的中枢机制研究 |
| 4.边缘系统是调节性行为的关键脑区 |
| 5.心理性勃起功能障碍患者大脑功能的变化特征 |
| 6.受试者结果分析 |
| 结论 |
| 创新与特色 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附件 |
| 附件一:心理因素与心理性勃起功能障碍的研究概述 |
| 参考文献 |
| 附件二:在读期间公开发表的学术论文、专着 |
（6）2018年中国发布临床实践指南利益冲突与经济学证据的调查分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 纳入与排除标准 |
| 1.2 文献检索策略 |
| 1.3 文献筛选与资料提取 |
| 1.4 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献筛选流程及结果 |
| 2.2 纳入研究的基本信息 |
| 2.3 纳入2018年临床实践指南中关于利益冲突与经济学证据分析结果 |
| 3 讨论 |
（7）计算机技术在内蒙古自治区医学领域的应用及影响研究（1977-1990） ——以内蒙古医学院为例（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 研究范围的界定 |
| 1.2.1 “计算机技术”的概念界定 |
| 1.2.2 计算机技术相关术语的辨析 |
| 1.2.3 研究分期的方法 |
| 1.2.4 本文研究范围 |
| 1.3 研究目的与意义 |
| 1.4 研究综述 |
| 1.4.1 国外研究现状 |
| 1.4.2 国内研究现状 |
| 1.5 研究内容与创新之处 |
| 1.6 研究思路与方法 |
| 第2章 国内外医学领域应用计算机技术的发展特征分析(1977-1990年) |
| 2.1 国外医学领域应用计算机技术的发展特征分析 |
| 2.1.1 国外计算机技术发展水平 |
| 2.1.2 国外医学领域应用计算机技术的情况 |
| 2.2 国内计算机技术在医学领域应用特征 |
| 2.2.1 国内计算机技术发展水平 |
| 2.2.2 国内医学领域应用计算机技术的情况 |
| 2.2.3 国内相关机构、学术团体与开展的交流活动 |
| 2.2.4 人才培养 |
| 2.3 技术应用水平的综合评价分析 |
| 第3章 内蒙古自治区医学领域应用计算机技术的历史研究 |
| 3.1 内蒙古自治区的地方相关政策、措施的支持 |
| 3.1.1 国家政策引导及内蒙古自治区地方支持推动 |
| 3.1.2 成立计算机技术研究应用的机构与开展交流活动.. |
| 3.1.3 内蒙古计算机技术应用的人才构成及培养途径 |
| 3.2 计算机相关技术的逐步引进与本地化应用 |
| 3.2.1 技术的自主探索与国家支援 |
| 3.2.2 计算机硬件设备的引进 |
| 3.2.3 计算机技术在各领域应用的起步 |
| 3.3 计算机技术在医学领域的应用研究 |
| 3.3.1 辅助医学研究 |
| 3.3.2 辅助临床诊断 |
| 3.3.3 医院管理 |
| 3.3.4 医学情报检索 |
| 3.4 综合评价分析 |
| 3.4.1 内蒙古自治区范围内计算机技术的发展与在各领域应用的特征 |
| 3.4.2 内蒙古自治区医学领域应用计算机技术的总体特征 |
| 第4章 计算机技术在内蒙古医学院的应用影响实例研究 |
| 4.1 关于内蒙古医学院的代表性 |
| 4.2 计算机技术应用于医学研究领域的萌芽时期(1977-1985) |
| 4.2.1 辅助临床诊断——早期的探索与准备 |
| 4.2.2 辅助医学研究——自主编程探索 |
| 4.3 计算机技术在内蒙古医学院应用的起步时期(1986-1990) |
| 4.3.1 辅助医学研究——软件包的引进与代表性成果的产出 |
| 4.3.2 辅助临床诊断——促进临床诊断水平的不断提高.. |
| 4.3.3 医院管理——效率的提高与工作流程的初步改变.. |
| 4.4 内蒙古医学院在促进计算机技术应用采取的措施 |
| 4.5 综合评价分析 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
（8）中医体质学体病相关临床研究的系统评价和方法学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中医体质学体病相关理论综述 |
| 1 体病相关理论的渊源 |
| 2 体病相关理论的内涵 |
| 综述二 体病相关理论的临床研究进展 |
| 1 体病相关临床研究开展的背景 |
| 2 体病相关临床研究的文献计量学研究 |
| 3 体病相关临床研究的文献综述 |
| 综述三 体病相关临床研究的设计及方法学质量评价 |
| 1 适用于研究体病相关的临床研究方法概述 |
| 2 体病相关临床研究设计的质量评价和报告规范 |
| 3 体病相关临床研究的质量评价现状 |
| 前言 |
| 第二部分 体病相关临床研究文献的系统研究与分析 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 纳入/排除标准 |
| 1.2 文献检索和筛选 |
| 1.3 资料筛选与提取 |
| 1.4 数据分析 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 检索结果与流程 |
| 2.2 文献计量学特征 |
| 2.3 研究设计基本信息 |
| 2.4 各体质类型的疾病谱分布 |
| 2.5 各体质类型发病风险较高的疾病 |
| 2.6 各体质类型发病风险较低的疾病 |
| 2.7 纳入研究的方法学质量评价 |
| 2.8 纳入研究的体质测量方法信息 |
| 3 讨论 |
| 3.1 近10 年来体病相关临床研究的学术成就和贡献 |
| 3.2 各体质与疾病的关联性及其对临床和公共卫生的意义 |
| 3.3 体病相关临床研究的方法学质量分析 |
| 3.4 与其他同类研究结果的比较 |
| 3.5 对今后体病相关研究和应用的启示 |
| 3.6 本研究的局限性 |
| 4 结论 |
| 第三部分 体病相关临床研究文献的meta分析:以代谢综合征为例 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 纳入/排除标准 |
| 1.2 检索策略 |
| 1.3 资料筛选与提取 |
| 1.4 方法学质量评价 |
| 1.5 数据分析 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 检索结果与流程 |
| 2.2 纳入研究的基本特征 |
| 2.3 中医体质分布的meta分析 |
| 2.4 代谢综合征患者与一般人群体质类型比较的meta分析 |
| 2.5 中医体质在不同性别、年龄的分布比较 |
| 2.6 纳入研究的方法学质量 |
| 2.7 倒漏斗图分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1 代谢综合征与体质的关联性分析 |
| 3.2 纳入研究存在的方法学问题 |
| 3.3 对临床和科研的启示 |
| 3.4 本研究的局限性 |
| 4 结论 |
| 第四部分 体病相关临床研究的方法学研究 |
| 1 体病相关临床研究的特殊性 |
| 1.1 中医药领域观察性研究应用和方法学的相对滞后 |
| 1.2 体病关系的全过程均易受到混杂因素影响 |
| 1.3 体质自身的特殊性对体病关系研究的影响 |
| 1.4 体病相关临床研究相对其他观察性研究的优势 |
| 2 体病相关临床研究的设计和实施 |
| 2.1 研究设计类型的选择与比较 |
| 2.2 受试者纳入和基线资料采集 |
| 2.3 体质测量中的质量控制措施 |
| 2.4 研究数据的处理和统计分析 |
| 3 体病相关临床研究的质量评价 |
| 3.1 现有标准在体病相关临床研究质量评价中的适用性分析 |
| 3.2 根据现有标准制定体病相关临床研究质量评价标准的建议 |
| 4 体病相关临床研究的报告规范 |
| 4.1 现有报告规范在体病相关临床研究论文报告的适用性分析 |
| 4.2 在STROBE声明基础上完善体病相关临床研究报告质量的建议 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（9）液化2号方对精液不液化（阴虚火旺型）及精子DNA碎片率影响的临床研究（论文提纲范文）
| 英文索引 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一部分 理论研究 |
| 前言 |
| 1.精液不液化症国内外现代医学研究进展 |
| 2.精子DFI水平研究的认识 |
| 3.精液不液化的中医学研究 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 病例选择 |
| 2 结果 |
| 3.讨论 |
| 4.结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
四、浙江省中西医结合学会泌尿外科男科专业委员会成立首次学术交流会召开（论文参考文献）
- [1]金龟毓麟方治疗特发性弱精子症（肾虚肝郁型）临床观察及机制研究[D]. 张继伟. 中国中医科学院, 2021(02)
- [2]娱心振痿汤治疗阳痿病（肝郁肾虚型）的临床研究[D]. 孙军涛. 长春中医药大学, 2021(01)
- [3]益肾兴阳胶囊对少弱精子症模型的治疗作用与机制研究[D]. 常征辉. 北京中医药大学, 2021(02)
- [4]益精方调控慢性缺氧诱导的睾丸Leydig细胞凋亡治疗LOH的机制研究[D]. 闵潇. 中国中医科学院, 2020(01)
- [5]柴胡疏肝散治疗肝气郁结型心理性勃起功能障碍患者中枢网络调节机制研究[D]. 任飞强. 成都中医药大学, 2020(01)
- [6]2018年中国发布临床实践指南利益冲突与经济学证据的调查分析[J]. 王彦博,王强,赵明娟,贺大林,王云云. 医学新知, 2020(02)
- [7]计算机技术在内蒙古自治区医学领域的应用及影响研究（1977-1990） ——以内蒙古医学院为例[D]. 宁鹏飞. 内蒙古师范大学, 2019(07)
- [8]中医体质学体病相关临床研究的系统评价和方法学研究[D]. 罗辉. 北京中医药大学, 2019(04)
- [9]液化2号方对精液不液化（阴虚火旺型）及精子DNA碎片率影响的临床研究[D]. 杨金坤. 安徽中医药大学, 2019(02)
- [10]我国16个重点病种的国家中医临床研究基地论文统计表（2008年～2013年）[J]. 国家中医药管理局国家中医临床研究基地办公室. 世界科学技术-中医药现代化, 2013(05)