一、胚胎移植周期机械刺激子宫内膜提高临床妊娠率（论文文献综述）
梁嘉玲[1]（2021）在《二补助育汤改善RIF患者子宫内膜容受性的临床疗效及作用机制研究》文中指出目的1查阅目前国内外关于子宫内膜容受性的相关文献,整理、归纳子宫内膜容受性的现代医学与中医药研究进展,为临床诊治子宫内膜容受性低下提供思路与依据。2观察二补助育汤对反复胚胎种植失败（RIF）患者中医证候、黄体中期超声学指标、血清中血管生成相关因子水平、雌孕激素水平及妊娠结局的影响,探讨二补助育汤对RIF患者子宫内膜容受性的临床疗效。3基于PI3K/Akt/mTOR信号通路及LC3B、VEGF、Ang-1、Ang-2表达水平,观察二补助育汤对胚胎着床障碍小鼠种植窗期子宫内膜细胞自噬与血管生成的影响,进一步探究其提高子宫内膜容受性的作用靶点与机制。方法1 临床研究采用治疗前、后自身对照的研究方法,收集符合肾虚血瘀证型的低子宫内膜容受性RIF患者32例,予二补助育汤连续服用1-3个疗程（1个月经周期为1个疗程）,观察对比患者治疗前后的一般情况、月经失血评分、中医证候评分,以及黄体中期的超声学指标、血清中血管生成相关因子水平、雌孕激素水平,并随访患者再行IVF-ET/ICSI的胚胎种植率与临床妊娠率。2 实验研究采用米非司酮建立胚胎着床障碍小鼠模型,将小鼠分为空白组、模型组、二补助育汤低、中、高剂量组、补佳乐组、阿司匹林组。药物干预及取材后,裸眼观察各组小鼠子宫形态、计数胚胎着床位点数;应用扫描电镜观察各组小鼠子宫内膜胞饮突形态;应用透射电镜观察子宫内膜细胞自噬体结构;应用Real-Time PCR法、Western blot法、免疫组化法检测 PI3K、Akt、mTOR、LC3B、VEGF、Ang-1、Ang-2 的 mRNA 表达量、蛋白表达量与蛋白定位,分析各组表达量与定位的差异。结果1二补助育汤对RIF患者子宫内膜容受性的临床疗效观察（1）月经情况与中医证候:二补助育汤可使RIF患者月经量明显增加（P<0.01）,经血颜色较治疗前鲜红,经行顺畅,血块减少,但差异无统计学意义（P>0.05）;二补助育汤可明显改善RIF患者肾虚血瘀证候（P<0.01）。（2）黄体中期超声学指标:二补助育汤治疗后,患者子宫内膜厚度与容积明显增加（P<0.01）;A型、B型子宫内膜例数较治疗前增多,但差异无统计学意义（P>0.05）;双侧子宫动脉PI、RI、S/D数值均较治疗前明显降低（P<0.01）;Salle评分较治疗前明显增加（P<0.01）。（3）黄体中期血管生成因子:二补助育汤治疗后,患者黄体中期血清中VEGF、Ang-1水平均较治疗前明显升高（P＜0.01）,Ang-2亦较治疗前升高,但差异无统计学意义（P>0.05）。（4）黄体中期雌孕激素:二补助育汤治疗后,患者黄体中期血清E2较治疗前明显升高（P＜0.05）;P亦较治疗前升高,但差异无统计学意义（P>0.05）。（5）妊娠结局:二补助育汤治疗后,患者下一周期的胚胎种植率为40.74%,临床妊娠率为37.50%。2二补助育汤对胚胎着床障碍小鼠子宫内膜容受性作用机制的实验研究（1）子宫形态、妊娠率与平均胚胎着床位点数:模型组小鼠子宫色白、较细,平均胚胎着床位点数极少,妊娠率较空白组明显降低（P<0.01）;而中药中、高剂量组、补佳乐组与阿司匹林组小鼠子宫色泽红润,着床部位少量充血或膨大,平均胚胎着床位点数较模型组明显增多（P<0.05）,妊娠率较模型组明显升高（P＜0.01）,中药组中以中药高剂量组子宫形态与妊娠结局最佳,且与两西药组无显着差异（P>0.05）。（2）PI3K/Akt/mTOR信号通路、LC3B:①基因表达:各组小鼠子宫PI3K mRNA表达无显着差异（P>0.05）;模型组AktmRNA、mTOR mRNA表达水平较空白组明显升高（P<0.01）,LC3B mRNA表达水平较空白组显着降低（P<0.01）;中药中、高剂量组PI3K mRNA、AktmRNA、mTOR mRNA表达水平较模型组均呈下降趋势,LC3B mRNA表达水平较模型组均呈升高趋势,但差异均不显着（P>0.05）。②蛋白表达:模型组小鼠子宫PI3K、Akt、mTOR蛋白表达量较空白组明显升高（P<0.01）,LC3B蛋白表达量较空白组明显降低（P＜0.01）;中药中、高剂量组、阿司匹林组PI3K、Akt、mTOR蛋白表达量均较模型组明显降低（P<0.05）,LC3B蛋白表达量均较模型组显着升高（P<0.05）。③蛋白定位:模型组小鼠PI3K、Akt、mTOR蛋白在子宫内膜腔上皮细胞、腺上皮细胞均呈阳性表达,在间质细胞与血管内皮细胞亦有少量表达,LC3B蛋白在子宫内膜腔上皮细胞、腺上皮细胞极少量表达,在间质细胞及肌层细胞未见表达;而中药中、高剂量组、补佳乐组与阿司匹林组Akt、mTOR蛋白在子宫内膜腔上皮细胞、腺上皮细胞表达均较模型组减少,LC3B蛋白在子宫内膜腔上皮细胞、腺上皮细胞均呈阳性表达。（3）子宫内膜细胞自噬体:模型组小鼠子宫内膜细胞中未见明显自噬体与自噬溶酶体;而中药中、高剂量组、阿司匹林组小鼠子宫内膜细胞中可见相对较多的自噬溶酶体。（4）VEGF、Ang-1、Ang-2:①基因表达:模型组小鼠子宫 VEGF、Ang-1、Ang-2 mRNA表达水平均较空白组明显降低（P＜0.01）;各药物组以相应药物干预后,VEGF、Ang-1、Ang-2 mRNA表达水平均呈升高趋势,其中,VEGF mRNA表达水平以中药中剂量组、补佳乐组、阿司匹林组升高明显（P<0.05）;所有药物组Ang-1 mRNA表达水平均较模型组明显升高（P<0.05）;Ang-2mRNA表达水平以中药高剂量组、补佳乐组、阿司匹林组升高明显（P＜0.01）。②蛋白表达:模型组小鼠子宫VEGF、Ang-1、Ang-2蛋白表达量均较空白组明显降低（P＜0.01）;各药物组以相应药物干预后,VEGF、Ang-1、Ang-2蛋白表达量均呈升高趋势,其中,所有药物组VEGF蛋白表达量均较模型组明显升高（P<0.05）;Ang-1蛋白表达量以中药中、高剂量组、补佳乐组、阿司匹林组升高明显（P<0.01）;Ang-2蛋白表达量以中药高剂量组、补佳乐组、阿司匹林组升高明显（P<0.05）。③蛋白定位:模型组小鼠子宫VEGF、Ang-1、Ang-2蛋白在子宫内膜腔上皮细胞、腺上皮细胞呈阴性或弱阳性表达,在血管内皮细胞表达不明显;而中药高剂量组、补佳乐组与阿司匹林组VEGF、Ang-1、Ang-2蛋白在子宫内膜腔上皮细胞、腺上皮细胞、血管内皮细胞呈弱阳性至阳性表达,较模型组表达增多。结论1临床研究结果显示,二补助育汤可显着改善RIF患者肾虚血瘀证候,增加黄体中期子宫内膜厚度与容积、子宫动脉血流灌注、子宫内膜及内膜下血流灌注,提高黄体中期血管生成相关因子表达水平,并且在一定程度上改善黄体功能,从而提高子宫内膜容受性,改善妊娠结局。2实验研究结果显示,二补助育汤能够抑制胚胎着床障碍小鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路,上调LC3B的表达,且增加VEGF、Ang-1、Ang-2的表达,从而增强子宫内膜细胞自噬作用,促进子宫内膜血管生成,以提高子宫内膜容受性,有利于胚胎着床。
邓超[2]（2021）在《“标本配穴”针刺对反复移植失败患者妊娠结局的影响及调控胚胎着床障碍大鼠细胞因子表达的研究》文中进行了进一步梳理第一章 针刺治疗改善体外受精-胚胎移植妊娠结局的meta分析目的:探讨针刺治疗作为体外受精-胚胎移植的辅助手段改善患者妊娠结局的有效性及目前研究得出不同结论的原因。方法:对2020年02月以前发表的针刺治疗作为体外受精-胚胎移植辅助手段改善患者妊娠结局的临床随机对照研究（RCTs）进行系统评价和meta分析。结局指标包括临床妊娠率（CPR）与活产率（LBR）。文献形式包括中文文献与英文文献,采用PubMed、Web of science、Cochrane等英文数据库检索英文文献,采用中国知网、万方、维普等中文数据库检索中文文献,采用Cochrane手册评估纳入文献的质量,采用Revman软件对纳入的文献进行数据合并与分析,meta分析结果以森林图的形式展示,采用亚组分析评估结果产生异质性的原因,采用漏斗图与Egger’s test评估文献的发表偏倚。结果:共筛选出34项符合条件的临床研究,包含5817名女性纳入到这项meta分析。针刺治疗与对照组在CPR方面存在明显的统计学差异（N/n=34/5817,RR= 1.21,95%可信区间（95%CI）[1.09,1.35],Z=3.48,P=0.0005）,而在活产率方面未表现出明显的统计学差异（N/n=13/3211,RR=1.18,95%CI[0.96,1.46],Z=0.38,P=0.12）。但是,临床妊娠率（I2=55%）与活产率（I2=59%）均存在较大的异质性。临床妊娠率的亚组分析显示产生异质性的原因与选穴方案、针刺次数、针刺时长、针刺时机、针刺形式、对照组CPR、已行周期数等因素有关。活产率的亚组分析显示产生异质性的原因与针刺次数与针刺时机有关。结论:针刺治疗能显着提高接受IVF-ET患者的临床妊娠率,不能显着提高活产率,但两项结果均存在较大异质性,其中,包括选穴方案、针刺时机在内的干预措施因素对结果的异质性具有重大影响,因此,在未来有必要进一步制定更合理、规范、有效的干预措施,并进行更多RCTs与循证医学研究去揭示这一问题的真相。第二章“标本配穴”针刺治疗对反复移植失败患者妊娠结局的影响目的:探讨“标本配穴”针刺治疗对体外受精-胚胎移植反复移植失败（RIF）患者的临床疗效、安全性及可能的作用机制。方法:将2018年12月～2019年12月于武汉艾德华兹妇科门诊部就诊的100例反复移植失败患者随机分为对照组与试验组。对照组给予常规激素替代治疗,试验组加用“标本配穴”针刺治疗。采用临床妊娠率（CPR）、活产率（LBR）评估“标本配穴”针刺改善RIF患者的临床疗效。采用不良反应发生率评估“标本配穴”针刺治疗的安全性。采用血清白介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子含量,子宫内膜厚度、形态,以及患者焦虑、抑郁自评量表等情绪状态指标探讨“标本配穴”针刺治疗可能的作用机制。结果:治疗后,试验组的临床妊娠率、活产率明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗期间的不良反应发生率无显着差异（P>0.05）。两组患者治疗前血清IL-10、TNF-α等细胞因子含量,子宫内膜厚度、形态及焦虑、抑郁自评量表得分等情绪状态两组间比较无差异,两组之间具有可比性。两组患者经过治疗后上述指标均较治疗前明显改善（P<0.05）,且试验组治疗后上述指标较对照组改善更明显,两组间有显着差异（P<0.05）。结论:“标本配穴”针刺能显着改善RIF患者的临床妊娠率、活产率等妊娠结局指标,并且没有严重的不良反应。其作用机制可能与调节患者IL-10、TNF-α等血清细胞因子含量、改善子宫内膜厚度、形态等子宫内膜状态以及改善反复移植失败患者的焦虑抑郁状态,调适心理有关。第三章“标本配穴”针刺对胚胎着床障碍大鼠细胞因子表达的影响目的:探讨“标本配穴”针刺对胚胎着床障碍大鼠IL-10、TNF-α、IL-4和IFN-γ表达的影响。方法:将40只早孕大鼠随机分为正常组（Control,C）、模型组（Model,M）、黄体酮组（Progesterone,P）和“标本配穴”针刺组（Acupunture,A）,每组各10只。M组、P组和A组给予米非司酮麻油溶液皮下注射造模。自造模当天起,A组给予“标本配穴”针刺治疗,P组给予黄体酮麻油溶液皮下注射治疗。造模干预后第8d颈椎脱臼处死各组大鼠,观察各组大鼠胚胎着床数并采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组大鼠血清IL-10、IL-4、IFN-γ、TNF-α 的含量,采用蛋白印迹法（Western blot）检测各组大鼠子宫内膜IL-10、IL-4、IFN-γ、TNF-α的蛋白表达,采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Rt-PCR）检测各组大鼠子宫内膜IL-10、IL-4、IFN-γ、TNF-α 的 mRNA 表达。结果:各组在上述指标的比较均具有显着差异（P<0.05）,两两比较结果显示,与C组相比,M组、A组及P组大鼠胚胎着床数均显着减少（P<0.05）,血清IL-4、IL-10的含量均显着降低（P<0.05）,子宫内膜IL-4、IL-10的蛋白与mRNA表达均显着降低（P<0.05）,而血清IFN-γ、TNF-α的含量均显着升高（P<0.05）,子宫内膜IFN-γ、TNF-α的蛋白与mRNA均显着升高（P<0.05）;与M组相比,A组与P组的胚胎着床数均明显增加（P<0.05）,血清IL-4、IL-10的含量均显着升高（P<0.05）,子宫内膜IL-4、IL-10的蛋白与mRNA表达均显着升高（P<0.05）,而血清IFN-γ、TNF-α的含量均显着降低（P<0.05）,子宫内膜IFN-γ、TNF-α的蛋白与mRNA均显着降低（P<0.05）;与P组相比,A组的胚胎着床数、血清IL-10、IL-4、IFN-γ、TNF-α 的含量及子宫内膜 IL-10、IL-4、IFN-γ、TNF-α的蛋白与mRNA表达均无显着差异（P>0.05）。结论:“标本配穴”针刺治疗能显着提高胚胎着床障碍大鼠的胚胎着床数,其作用机制可能与上调血清与子宫内膜的IL-4、IL-10及下调IFN-γ、TNF-α的表达,恢复Th1与Th2细胞因子的表达平衡有关。
王雅荣[3]（2021）在《不同时间点行针刺干预对冻融胚胎移植妊娠率的影响》文中认为研究背景在过去十年中,冻融胚胎移植的使用率已大大增加,目前多达二分之一的胚胎转移周期的胚胎是被冷冻保存。冷冻胚胎移植的适应症在不断扩大。胚胎移植的成功率实质上是胚胎移植后的妊娠率。通过观察针刺对冻融胚胎移植（FET）临床妊娠率的影响,有助于评价针刺治疗在IVF-FET的辅助功能,使其能在IVF-FET中更好发挥作用。研究目的以冻融胚胎移植女性为研究对象,分为移植日针刺组、移植周期针刺组,进行针刺干预,观察此两组与对照组（无针刺组）的临床妊娠率（CPR）结果的差别,以探究不同时间点针刺干预对体外受精-冷冻胚胎移植妊娠率的效果差异。研究方法1.分组数据收集自2019年4月～2020年5月“CNY助孕中心”（Central New York Fertility Center）纳入IVF-FET的26至42岁的女性99例,采用按患者意愿的非随机平行对照的临床试验方案,各组相对独立,没有交集。分为非治疗组、移植日针刺组、移植周期针刺组,各收满33例进行治疗观察。2.治疗对照组:在移植周期过程中不进行任何针刺治疗。移植日针刺组:在移植前1小时进行针刺治疗,取穴:子宫、关元、中极、太冲、合谷、百会、印堂,各穴直刺或斜刺0.5～1.0寸,得气后,施予平补平泻手法,留针30分钟。并于移植后30分钟内再次进行针刺治疗,取穴:足三里、血海、三阴交、内关、地机,各穴直刺0.5～1.0寸,得气后,施予平补平泻手法,留针30分钟。移植周期针刺组:在FET前5周开始进行针刺治疗,每周治疗一次（每周治疗日尽量相同,错前错后不超过一天）共治疗5次。取穴:子宫、关元、中极、太冲、合谷、百会,印堂、足三里、血海、三阴交、内关、地机,各穴直刺或斜刺0.5～1.0寸,得气后,施予平补平泻手法,留针30分钟。在移植当日也进行与移植日针刺组相同的治疗。3.观察指标及检测试点3.1疗效指标（1）测定血绒毛膜促性腺激素（HCG）在移植后两周检测,以确定是否生化妊娠（HCG>5mIU/ml为生化妊娠,也称妊娠试验阳性）。（2）胚胎移植后4-5周,在HCG逐渐升高的前提下,通过二维阴道超声在单胎妊娠中观察到孕囊（GS）和卵黄囊（YS）,以确定是否为临床妊娠。3.2安全性指标包括针灸安全性评价、不良事件或严重不良事件的观察,治疗期间随时记录。研究结果共纳入99例IVF-FET患者。治疗过程中,非治疗组脱落、剔除3例;移植日针刺组脱落、剔除4例;移植周期针刺组脱落、剔除4例;最终88例完成治疗。即非治疗组30例,移植日针刺组29例,移植周期针刺组29例。1.一般资料:通过对患者年龄,身体密度指数,初潮年龄等人口学资料进行分析对比,三组之间没有统计学差异,具有可比性。2.基线期分析:对三组患者IVF-FET周期前的促卵泡生成素（FSH）,抗苗勒氏管因子（AMH）雌二醇（E2）,促甲状腺素（TSH）等激素生化指标值进行分析,三组之间FSH,AMH,E2,TSH等没有统计学差异。三组资料具有可比性。3.结果3.1临床妊娠例数:对照组30例患者中,生化妊娠14例,临床妊娠12例。移植日针刺组29例患者中,生化妊娠18例,临床妊娠16例。移植周期针刺组29例患者中,生化妊娠22例,临床妊娠20例。3.2妊娠率比较生化妊娠率比较:对照组、移植日针刺组、移植周期针刺组的生化妊娠率分别为46.67%、62.07%,75.86%。对照组与移植日针刺组,移植日针刺组与移植周期针刺组两两比较,成功率分别提高了 15%、13%,均有上升趋势,但P>0.05,不具有统计学意义;而对照组与移植周期治疗组比较P<0.05,有统计学差异。临床妊娠率比较:对照组、移植日针刺组、移植周期针刺组临床妊娠率分别为40%、55.17%、68.97%。对照组与移植日针刺组、移植日针刺组与移植周期针刺组两两比较,成功率分别提高了 15%、13%,均有上升趋势,但P>0.05,不具有统计学意义;对照组与移植周期治疗组比较,P<0.05,有统计学差异。结论1.在冻融胚胎移植中结合针刺干预,具有提高生化和临床妊娠率的趋势;2.在移植当日,移植前后行针刺干预,具有提高生化和临床妊娠率的趋势;3.在移植周期行针刺干预,较仅在移植当日针刺干预具有提高生化和临床妊娠率的趋势;4.在移植周期行针刺干预,可以明显提高生化和临床妊娠率。
王丝丝[4]（2021）在《剖宫产术后憩室形成对辅助生殖助孕妊娠结局的影响》文中指出背景:多年来,我国剖宫产率一直居高不下,2016年国家二孩政策的全面开放,既往剖宫产后有生育二孩需求的育龄妇女越来越多,使得寻求辅助生殖技术再生育的剖宫产患者明显增多。剖宫产手术主要是处理不良分娩、高危妊娠等产科并发症重要且有效的治疗方式,但剖宫产手术同时也带来很多的并发症,其中较为常见的是子宫切口缺损,又称子宫切口憩室。辅助生殖助孕技术为提高临床妊娠率,往往会增加移植胚胎个数,导致接受IVF助孕的患者中多胎妊娠的发生率明显高于自然妊娠者。而多胎妊娠带来了严重的母亲安全和子代的风险,特别是对既往剖宫产手术史后子宫切口憩室形成的患者而言,再次妊娠时如多胎妊娠所带来的风险更是严重。辅助生殖治疗的最终的目的是要在保证成功率的基础上减少多胎带来的风险,而减少移植胚胎数就是从预防的层面上去降低多胎妊娠的风险,特别是剖宫产术后合并有切口憩室形成的患者单胚胎移植显得尤其重要。目前关于既往剖宫产手术史的不孕患者寻求ART辅助助孕治疗效果的研究较少,而如何提高既往剖宫产后再次生育的女性在ART辅助助孕治疗的效果以及降低妊娠期并发症,是目前生殖医生在临床工作中所面临的问题。目的:本研究主要探索既往剖宫产手术后子宫切口憩室形成是否影响辅助生殖助孕治疗的临床结局;如何提高剖宫产术后子宫切口憩室形成患者辅助生殖助孕的成功率的同时降低多胎妊娠带来的妊娠期的并发症,为既往剖宫产手术史合并子宫切口憩室的患者在寻求ART治疗时提供有效且安全的临床依据。方法:回顾性分析2017年1月1日至2018年12月31日在深圳中山泌尿外科医院行体外受精-胚胎移植、卵胞浆内单精子注射-胚胎移植（IVF-ETICSI-ET）共505个新鲜胚胎移植周期。根据既往分娩方式不同分为经阴道分娩史组（n=271）和剖宫产手术分娩史组（n=234）,其中剖宫产手术组又根据是否合并子宫切口憩室分为有切口憩室组（n=64）和无切口憩室形成组（n=170）,比较新鲜胚胎移植后经阴道分娩史和剖宫产手术后合并憩室形成、剖宫产术后无憩室形成史患者的妊娠结局及分娩结局。对于既往剖宫产史患者根据其移植胚胎的属性及数目分为移植2个卵裂组（n=52）,移植1个囊胚组（n=56）,比较不同移植胚胎数目对妊娠结局和分娩结局的影响。结果:1.经阴道分娩史组的生化妊娠率、临床妊娠率、胚胎着床率均高于剖宫产术后合并切口憩室形成的患者（P<0.05）,但与剖宫产术后无切口憩室形成组相比妊娠结局无差异（P>0.05）。既往剖宫产史妇女再次妊娠分娩方式为剖宫产的发生率远高于既往经阴道分娩组（P<0.05）。既往剖宫产手术史再次妊娠出现前置胎盘的概率较既往经阴道分娩组（P<0.05）。2.既往剖宫产史妇女再次妊娠分娩方式为剖宫产的概率远高于既往经阴道分娩组（P<0.05）。3.剖宫产术后有子宫切口憩室形成组的早期流产率高于及经阴道分娩组和剖宫产术后无子宫切口憩室形成组,结果有统计学差异（P<0.05）;4.剖宫产术后合并有子宫切口憩室其再次妊娠出现前置胎盘的发生率较既往经阴道分娩和剖宫产术后无子宫切口憩室组高（P<0.05）。5.剖宫产术后再次妊娠的非高龄妇女移植1枚囊胚组的生化妊娠率、临床妊娠率、胚胎着床率均较移植2枚卵裂期胚胎组的要高（P<0.05）;6.剖宫产术后再次妊娠的非高龄妇女移植1枚囊胚组的多胎发生率较移植2枚卵裂期胚胎组的低（P<0.05）。结论:1.剖宫产手术史本身并不影响辅助生殖助孕的临床结局,但剖宫产术后合并子宫切口憩室形成则会降低辅助生殖助孕的临床结局;增加再次妊娠时分娩并发症;2.对于既往剖宫产史的非高龄妇女行辅助生殖助孕胚胎移植时,移植1枚囊胚较2枚卵裂期胚胎妊娠率高,同时能够有效降低多胎妊娠发生率。
季静[5]（2021）在《序贯移植在冷冻胚胎移植中的妊娠结局分析》文中提出目的通过对比分析冻胚周期中序贯移植和常规移植患者的一般情况及妊娠结局,探讨序贯移植对冻胚周期妊娠结局的影响及序贯移植的适应征。方法回顾性分析970例冻胚周期患者,所有患者均采用激素替代周期的方法制备内膜。根据移植方式分为两组:序贯移植组（n=130）,常规移植组（n=840）,对两组患者的一般情况、临床妊娠率、植入率、多胎率及早期流产率进行对比分析。然后对两组患者进一步分层分析,根据移植胚胎数分为:序贯移植2枚胚胎组（n=92）,常规移植2枚胚胎组（n=778）,序贯移植3枚胚胎组（n=38）,常规移植3枚胚胎组（n=62）。根据移植不同时期囊胚分为:序贯移植D5囊胚组（n=73）,常规移植D5囊胚组（n=107）,序贯移植D6囊胚组（n=57）,常规移植D6囊胚组（n=82）。根据患者既往失败周期数分为:首次移植序贯组（n=56）,首次移植常规组（n=312）,既往失败1次序贯组（n=43）,既往失败1次常规组（n=294）,既往失败≥2次序贯组（n=31）,既往失败≥2次常规组（n=234）。接着在既往失败周期的基础上,根据移植不同时期囊胚进一步分层分析。比较各组间患者的一般情况、临床妊娠率、植入率、多胎率及早期流产率。采用SPSS 26.0软件进行统计分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果1.序贯移植组的临床妊娠率、植入率均高于常规移植组（P<0.01）;多胎率、早期流产率无统计学差异（P>0.05）。2.根据移植胚胎数分层比较:（1）在移植2枚胚胎患者中,序贯移植组的临床妊娠率、植入率均高于常规移植组（P<0.05）;多胎率、早期流产率无统计学差异（P>0.05）。（2）在移植3枚胚胎患者中,序贯移植组的临床妊娠率、植入率均高于常规移植组（P<0.05）;多胎率、早期流产率无统计学差异（P>0.05）。（3）序贯移植2枚胚胎组与序贯移植3枚胚胎组的临床妊娠率、植入率、多胎率、早期流产率均无统计学差异（P>0.05）。3.根据移植不同时期囊胚分层比较:（1）在移植D5囊胚患者中,序贯移植组与常规移植组的临床妊娠率、植入率、多胎率、早期流产率均无统计学差异（P>0.05）。（2）在移植D6囊胚患者中,序贯移植组的临床妊娠率高于常规移植组（P<0.05）;植入率、多胎率、早期流产率无统计学差异（P>0.05）。（3）序贯移植组中D5囊胚组与D6囊胚组的临床妊娠率、植入率、多胎率、早期流产率均无统计学差异（P>0.05）。4.根据既往失败周期数分层比较:（1）首次移植的患者中,序贯移植组与常规移植组的临床妊娠率、植入率、多胎率、早期流产率均无统计学差异（P>0.05）;接着根据移植D5囊胚/D6囊胚进一步分层比较,序贯移植组与常规移植组的临床妊娠率、植入率、多胎率、早期流产率均无统计学差异（P>0.05）。（2）既往失败1次的患者中,序贯移植组的临床妊娠率、植入率均高于常规移植组（P<0.05）;多胎率、早期流产率无统计学差异（P>0.05）;接着根据移植D5囊胚/D6囊胚进一步分层比较,序贯移植组与常规移植组的临床妊娠率、植入率、多胎率、早期流产率均无统计学差异（P>0.05）。（3）既往失败≥2次的患者中,序贯移植组的植入率高于常规移植组（P<0.05）;临床妊娠率、多胎率、早期流产率无统计学差异（P>0.05）;接着根据移植D5囊胚/D6囊胚进一步分层比较,序贯移植组与常规移植组的临床妊娠率、植入率、多胎率、早期流产率均无统计学差异（P>0.05）。结论1.冻胚周期实施序贯移植能够显着提高患者的临床妊娠率、植入率。2.序贯移植能够改善既往ART失败患者的妊娠结局。3.序贯移植可能提高D6囊胚的利用率。
李一宁[6]（2021）在《辽宁省育龄女性生育力下降现况调查及体外受精-胚胎移植女性卵巢储备功能与妊娠结局预测模型的建立》文中认为目的:随着社会的快速发展,生活方式及环境的改变对女性的生殖健康正发生着负面影响。全球每年新增约200万对不孕不育夫妇[1],不孕不育同肿瘤及心脑血管疾病并称为严重危害人类健康的三大疾病[2]。生殖能力下降现状已成为全社会面临的主要问题和严峻挑战。女性生殖能力下降主要体现在两个方面,不孕的发生和卵巢储备功能的减退。20世纪70-80年代,我国对不孕症患病率展开了流行病学调查,各地区不孕症患病率最高为24.3%,最低为0.8%[3],可能与所调查的地域、民族及经济水平等影响有关。目前辽宁省乃至全国范围内仍缺少不孕症患病率相关的大样本流行病学调查,只有局部地区的统计数据。因此,对辽宁省的不孕症患病率及其相关的危险因素进行深入研究是极为必要的,为不孕不育的防治提供理论依据,同时为行政部门对于不孕不育的一级预防政策制定提供可靠的数据。卵巢储备指的是卵巢皮质内原始卵泡的数量,这些原始卵泡能够发育为成熟卵母细胞[4],是最被接受的预测生殖能力的指标,卵巢储备功能的下降意味着生殖能力下降。卵巢储备功能减退是卵巢功能衰竭的前期状态,进一步将发展为卵巢早衰。随着人们生活方式的改变,越来越多的女性晚婚晚育,通过卵巢功能的准确评估,预测生育潜能,获得女性生育能力的节点,有利于女性制定科学的生育计划。目前,还不可能通过非侵入性的方法评估原始卵泡情况,对于卵巢储备功能减退尚无统一判断标准,评估卵巢储备功能的指标有许多,使用单一指标预测卵巢储备功能无法获得满意的灵敏度和特异度,一些研究建议将多个指标联合应用以提高预测能力。“预测模型”开始出现在大家的视野里,它是一种数学模型,以影响疾病发生的多种因素为基础,用来预测某人群未来发生某种疾病的概率。预测模型可以更好的使临床实践与流行病学调查结果相结合,以促进疾病的三级预防,降低疾病发病率。既往国内国外所建立的卵巢储备功能预测模型都存在纳入人群少、预测变量过多的问题,这就缩小了预测模型在临床应用中的可预测人群范围,并且增加了患者的经济负担及就诊频次,削弱了预测模型在临床的可推广性。因此,构建一个预测变量少、灵敏度和特异度高、稳定的预测模型,以评估拟行体外受精-胚胎移植女性卵巢储备真实情况,从而有利于在卵巢刺激开始之前进行临床咨询以及鉴别出卵巢储备功能减退的女性。进而应用到广大育龄女性人群当中,对于女性评估自身卵巢储备,根据自身卵巢储备状态来安排生育计划,具有重要意义。辅助生殖治疗过程中,影响临床妊娠及活产结局的因素很多,主要有:夫妇基本特征（年龄、不孕时长、不孕因素、不孕类型、孕产史、疾病及手术史、体重指数、基础性激素水平、抗苗勒管激素水平、窦卵泡数等）、卵巢刺激情况（控制性超促排卵方案、获卵数、HCG日雌二醇水平、HCG日子宫内膜厚度等）、受精方式（IVF、ICSI及IVF+ICSI）以及胚胎移植相关指标（移植胚胎期别、移植胚胎个数等）。因此,我们希望筛选出体外受精-胚胎移植治疗结局的影响因素,继建立卵巢储备功能预测模型之后,再建立妊娠率及活产率预测模型,在治疗前给患者一个助孕结局的预期值,使患者对自身状况、对助孕结局有客观、正确的认识,减少其心理负担,同时增加治疗的信心和依从性。方法:一、采用分层整群随机抽样的方法,分别在辽宁省北部、中部、南部,各抽取一个市和一个县,分别是沈阳市和彰武县、锦州市和盘山县、丹东市和绥中县。然后按每个地区人口数量比例确定本次调查的街道或行政村数及分配调查区域的样本量。随机抽取20-49岁育龄女性进行不孕症的横断面调查。对调查者采用面对面问卷调查获得育龄人群的基本信息。按照不孕症诊断标准,即男女同居有正常的性生活且未采取避孕措施至少12个月仍未能受孕,筛查出辽宁地区育龄女性不孕症患者;研究辽宁地区不孕症患病率及其相关危险因素。二、利用体外受精-胚胎移植人群数据（n=4731）在预测卵巢低反应基础上建立数学模型以预测卵巢储备能力。设置结局变量为获卵数目小于4。预测变量包括年龄、BMI、AFC、AMH、FSH、LH、E2水平及主要不孕因素。将研究人群数据按照6:4的比例随机分为训练集和验证集。利用训练集数据进行多因素logistic回归分析,构建卵巢低反应的预测模型;验证集作为验证数据对模型性能进行验证。分别从区分度和校准度两个方面进行评价,评价模型正确地把病人和非病人区分开的能力,以及评价模型对研究人群的平均预测概率与实际观察到的发病概率的符合程度。最后应用建立的卵巢储备功能预测模型预测辽宁省育龄女性卵巢储备功能减退的发生情况。三、分析体外受精-胚胎移植妊娠结局及活产结局的影响因素,通过多因素logistic回归分析得到有统计学意义的影响因素,将其作为协变量,是否获得临床妊娠及是否获得活产作为因变量构建临床妊娠率及活产率预测模型。将研究人群数据（n=2021）按照6:4的比例随机分为训练集和验证集。利用训练集数据构建临床妊娠率及活产率的预测模型;验证集作为验证数据对模型性能进行验证。分别从区分度和校准度两个方面进行评价。结果:一、不孕症患病率为13.4%（95%CI,11.7%-15.1%）,原发性不孕症患病率为1.9%（95%CI,1.2%-2.6%）,继发性不孕症患病率为11.5%（95%CI,9.9%-13.1%）。多因素分析结果提示:年龄越大,患不孕症风险越高,年龄每增加1岁,患不孕症风险增加4.8%（OR=1.048,95%CI 1.024-1.072,P<0.001）;相对月经初潮年龄≥14岁的女性,初潮年龄≤13岁的女性患不孕症风险更高,比对照组患不孕症的风险增加67.2%（OR=1.672,95%CI 1.197-2.336,P=0.003）;相对在业女性,失业/无业女性增加患不孕症的风险,风险增加124.2%（OR=2.242,95%CI 1.338-3.756,P=0.002）;月经不规律增加女性患不孕症的风险,比月经规律女性患不孕症的风险增加74%（OR=1.740,95%CI 1.078-2.807,P=0.023）;相对月经量正常的女性,月经量过少及月经量过多的女性患不孕症的风险增加,风险分别增加138.7%及165.3%（OR=2.387,95%CI 1.644-3.467,P<0.001;OR=2.653,95%CI 1.601-4.396,P<0.001）;怀孕次数及生产次数对不孕症患病率的影响均存在统计学意义（OR=0.618,95%CI0.484-0.791,P<0.001;OR=0.532,95%CI 0.384-0.737,P<0.001）。多因素分析中去除混杂因素后,发现结婚年龄、痛经、流产、是否减肥、半年内是否有装修、BMI、男方有无职业、男方文化程度在患不孕症组和无不孕症组之间没有显着性差异。在1494名研究人群中调查得到200名不孕患者,仅有67名到医院就诊,占不孕症患者的33.5%。近60%的人就诊于县级医院或县级以下医院。二、本研究在预测卵巢低反应基础上建立数学模型以预测卵巢储备能力。预测因子为年龄、体重指数BMI、抗苗勒管激素AMH、窦卵泡计数AFC和基础促卵泡生成素FSH。得到卵巢储备功能预测模型:P=exp（-3.23+0.065x年龄+0.060x BMI-0.277x AFC-0.429x AMH+0.109x FSH）/[1+（-3.23+0.065x年龄+0.060x BMI-0.277x AFC-0.429x AMH+0.109x FSH）]预测模型的AUC、敏感性、特异性分别为90.9%、83.2%与85.5%。用此模型预测辽宁省育龄女性发生卵巢储备功能减退的平均预测概率为16.07%。三、得到以女性年龄、基础FSH、注射HCG日P、注射HCG日子宫内膜厚度以及移植胚胎情况为预测变量的临床妊娠率预测模型。P=exp（1.669-0.069x女年龄-0.056x基础FSH-0.545x HCG日P+0.063x HCG日内膜+0.807x移植2个卵裂期胚胎+0.803x移植1个囊胚期胚胎）/[1+（1.669-0.069x女年龄-0.056x基础FSH-0.545x HCG日P+0.063x HCG日内膜+0.807x移植2个卵裂期胚胎+0.803x移植1个囊胚期胚胎）]得到以女性年龄、基础E2、卵巢刺激方案、注射HCG日P、注射HCG日子宫内膜厚度以及移植胚胎情况为预测变量的活产率预测模型。P=exp（0.135-0.074x女年龄+0.003x基础E2+1.110x超长方案+0.768x长方案+0.623x拮抗剂方案-0.544x HCG日P+0.075x HCG日内膜+0.771x移植2个胚胎+0.750x移植1个囊胚）/[1+（0.135-0.074x女年龄+0.003x基础E2+1.110x超长方案+0.768x长方案+0.623x拮抗剂方案-0.544x HCG日P+0.075x HCG日内膜+0.771x移植2个胚胎+0.750x移植1个囊胚）]结论:一、辽宁省不孕症患病率为13.4%,处于目前我国不孕症患病率的中间水平,原发性不孕症患病率为1.9%,继发性不孕症患病率为11.5%。二、年龄、初潮年龄早、女性失业/无业、月经不规律、月经量异常是不孕症患病的危险因素;怀孕次数及生产次数是不孕症患病的保护因素。女性结婚晚、男方失业/无业、半年内减肥可能是不孕症患病的危险因素。建议妇幼保健相关部门对大龄女性实施更多的宣教及改善生殖健康的战略,为了提高人口质量我们应该提倡适龄结婚、适龄生育。并且,过早的月经初潮可能意味着有患不孕症的风险,应当引起注意。出现不明原因月经不规则、月经量异常时应及时就医。三、我省不孕症患者就医率低,呼吁妇幼保健部门加强宣教,同时加强地方医院对不孕症的诊治水平,以提高我省整体生殖健康水平。四、本研究在预测卵巢低反应基础上建立数学模型以预测卵巢储备能力。预测因子为年龄、体重指数BMI、抗苗勒管激素AMH、窦卵泡计数AFC和基础促卵泡生成素FSH。预测模型的AUC、敏感性、特异性分别为90.9%、83.2%与85.5%。五、初步预测辽宁省育龄女性卵巢储备功能情况,卵巢储备功能减退的平均预测概率为16.07%,需要进一步扩大流行病调查人群。六、研究所构建的卵巢储备功能预测模型,对于女性评估自身卵巢储备,根据自身卵巢储备状态来安排生育计划,具有重要意义。但还需要进一步的完善和优化,也需要在临床实践中进一步去验证。七、女性年龄、基础FSH、卵巢刺激方案、注射HCG日雌孕激素、注射HCG日内膜厚度以及移植胚胎情况是临床妊娠率的独立影响因素。女性年龄、基础E2、卵巢刺激方案、注射HCG日雌孕激素、注射HCG日内膜厚度以及移植胚胎情况是活产率的独立影响因素。八、我们所构建的临床妊娠率预测模型及活产率预测模型具有一定的预测价值。临床妊娠率预测模型对于体外受精-胚胎移植患者获得临床妊娠的平均预测概率和实际发生概率还是有一定差异的,但活产率预测模型的校准度良好,是较为理想的活产结局预测模型。九、以上预测模型对进行体外受精-胚胎移植的患者进行卵巢储备功能、妊娠率、活产率预测,评估治疗全过程,使患者清楚了解自身情况,对助孕结局有客观、正确的认识,减少患者心里负担,同时增加患者的治疗信心和依从性。
安君霞[7]（2020）在《促性腺激素释放激素激动剂在冻融胚胎移植周期中的临床疗效和作用机制研究》文中研究指明背景:中国人口协会发布的调查显示,我国患不孕不育症的夫妻人数在急剧增加。不孕不育患者由于受家庭和社会舆论的双重压力而普遍存在多种心理问题,严重影响家庭和社会和谐。近年来,辅助生殖技术为不孕夫妇带来了福音,冻融胚胎移植周期（FET）因能减少并发症、提高累积妊娠率等优点越来越受青睐。在胚胎予以冷冻保存并无法控制质量的情况下,子宫内膜条件的好坏直接关系着FET周期的成功与否。促性腺激素释放激素激动剂（gonadotrophin releasing hormone agonist,Gn RH-a）因可抑制垂体功能使异位子宫内膜处于休眠状态,是治疗子宫内膜异位症药物的首选。近年来,Gn RH-a也被逐渐应用于FET周期。目前常用的内膜准备方法有激素治疗法（hormone therapy cycle,HT）及降调节激素治疗法（HT with gonadotropin-releasing hormone agonist,HT+Gn RH-a）。但由于缺乏以分子机制为基础的研究,对于哪种方法最优一直存在争议。目的:本文拟以临床和基础研究相结合的方式研究Gn RH-a在FET周期中的临床疗效和作用机制,以探寻FET周期最佳内膜准备方案。方法:回顾性研究近年于我院行FET周期的患者,按照内膜准备方案分为六组,HT组338例为单纯雌孕激素替代周期（HT）,HT+1 Gn RH-a组323例、HT+2 Gn RH-a组329例、HT+3 Gn RH-a组323例、HT+4 Gn RH-a组316例、HT+5Gn RH-a组313例分别为经1、2、3、4、5周期Gn RH-a垂体降调节后激素替代治疗的周期,收集并统计分析各组临床妊娠结局及胚胎移植日子宫内膜下血流参数,同时收集黄体期或胚胎移植日子宫内膜组织以评估内膜容受性。最后利用体外细胞模型研究Gn RH-a预处理对人内膜细胞增殖、容受性及蜕膜化的影响及机制。结果:1.HT+3 Gn RH-a组有更优的临床妊娠结局和内膜容受性。主要表现在同一治疗周期:1)有更高的胚胎种植率、临床妊娠率和活产率;2)胚胎移植日内膜下血流灌注更佳;3)移植日内膜组织中容受性标志分子如LIF、整合素β3、OPN、Hoxa10等表达量更高;4)治疗后移植日内膜组织和血清中抑制内膜容受性的mi RNA如mi R-125b-5p、mi R-223-3p、mi R-27a-3p表达量更低。2.Gn RH-a虽能通过线粒体途径诱导内膜细胞凋亡,但当联合雌、孕激素处理后对内膜细胞增殖的影响不显着。3.Gn RH-a预处理能促进内膜细胞尤其腺上皮细胞中容受性标志分子如LIF、整合素β3、OPN、VEGF、Hoxa10等表达量。4.Gn RH-a能以时间依赖的方式促进人子宫内膜基质细胞蜕膜化,且是ERK1/2依赖的。结论:研究结果表明FET周期中3周期Gn RH-a降调节的内膜准备方式在改善临床妊娠结局和提高内膜容受性方面效果最佳。本文为进一步提高FET周期临床妊娠率和活产率奠定良好基础,为在FET周期中选择内膜准备方式提供参考。
郑娟[8]（2020）在《定坤丹对肾阳虚证薄型子宫内膜不孕症的临床干预及其调控Wnt/β-catenin信号通路的作用机制研究》文中研究说明目的:1.探讨定坤丹在诱导排卵周期治疗薄型子宫内膜不孕症患者的临床疗效,分析中成药定坤丹在辅助助孕方面的功效,以期为薄型子宫内膜不孕症患者提供一种简便有效的治疗方法。2.通过动物实验建立肾阳虚薄型子宫内膜大鼠模型,观察定坤丹对雌性大鼠血清激素水平、子宫内膜厚度及Wnt/B-catenin信号通路上子宫内膜相关标记物的调控作用,探讨定坤丹治疗薄型子宫内膜的药效机制和作用靶点。方法:1.选择在江苏省中医院生殖医学科门诊就诊的薄型子宫内膜不孕症患者,将筛选合格的120例患者采用随机数字法分为定坤丹组,补佳乐组,联合用药组（定坤丹+补佳乐）,每组40例。在诱导排卵（LE+HMG+HCG）周期治疗的基础上各治疗组均在月经周期第9d开始用药,均连续口服15d。其中定坤丹组服用定坤丹10.8g/次,每日2次;补佳乐组补佳乐1mg/d;联合用药组同时服用补佳乐以及定坤丹。三组患者均在排卵后服用达芙通20mg/d×14d。观察3个月经周期。对比各组治疗前后患者月经量的变化、中医证候积分、子宫内膜厚度、子宫内膜形态和血流分级、子宫内膜容积、子宫动脉血流参数（VI、FI、VFI）以及促排卵结果（HCG日E2水平、排卵率、妊娠率等）等。2.选取性周期规律的SD雌性大鼠,按随机数字表法分为空白组、模型组、定坤丹组、补佳乐组、联合用药组,每组各8只。除空白组外,其余各组建立肾阳虚薄型子宫内膜模型,即采用手术方式使用95%乙醇对大鼠子宫内膜进行化学损伤,并于术后次日灌胃给予羟基脲悬浊液450mg·kg-1·d-1,连续8 d。术后次日,空白组自由饮水摄食,模型组予蒸馏水灌胃,其余各治疗组分别给予补佳乐、定坤丹、补佳乐+定坤丹灌胃。三个动情周期后,ELISA法检测血清E2、LH、P OPN、VEGF、MMP-9水平;HE染色观察子宫内膜组织形态学变化;免疫组织化学分析动情期大鼠子宫内膜组织CK19、Vimentin、VEGF的表达情况;RT-PCR技术定量分析实验大鼠子宫内膜β-catenin、VEGF以及MMP-9 mRNA表达特征;Western-blot法检测各组大鼠子宫内膜中β-catenin、VEGF以及MMP-9蛋白的表达。结果:1.临床研究:月经量的变化:本组治疗前、后比较,定坤丹组、补佳乐组以及联合用药组月经失血图评分增幅分别为14.05±4.80、10.15±3.50、15.25±5.30,均具有显着统计学差异（P<0.01）;定坤丹组、联合用药组与补佳乐组比较增幅更大（P<0.01）。中医证候积分:本组治疗前、后中医证候积分比较均具有明显统计学差异（P<<0.01）;定坤丹组、联合用药组治疗后与补佳乐组比较均具有明显差异（8.75±6.44 vs 12.35±5.6,P<0.05;6.64±6.16 vs 12.35±5.6,P<0.01）。子宫内膜厚度:本组治疗前、后比较,定坤丹组、补佳乐组以及联合用药组子宫内膜厚度增幅分别为1.97±0.36mm、2.03±0.47mm、2.43±0.64mm,均具有显着统计学差异（P<0.01）;定坤丹组与联合用药组治疗后内膜厚度比较有统计学差异（P=0.027）;子宫内膜形态:定坤丹组、联合用药组A型子宫内膜所占比例与本组治疗前、后比较均明显增多（22.5%vs45.0%,P<0.05;15.0%vs57.5%,P<0.01）。子宫内膜容积:治疗后各组子宫内膜容积≥2.0ml比例明显增多,定坤丹组由10%上升为57.5%,补佳乐组由15%上升为72.5%,其中,联合用药组所占比例最多,达到77.5%,但组间无差异（P>0.05）。子宫内膜血流分级:内膜血流Ⅲ级所占比例本组治疗前后比较,定坤丹组、补佳乐组均增多（分别为22.5%VS7.5%、12.5%VS 5.0%）,但无统计学差异（P>0.05）,联合用药组明显增多（35.0%vs 0.0%,P<0.01）。子宫动脉血流参数:子宫内膜下血流参数（VI、FI、VFI）,治疗后各组均显着增多,差异均显着（P<<0.01）;治疗后各治疗组血流参数VI均较治疗前增多;定坤丹组、联合用药组与补佳乐组比较,VI均增多（分别P=0.005;P=0.004）。促排卵结果:HCG日E2水平,定坤丹组低于补佳乐组、联合用药组（均为P<0.01）;补佳乐组低于联合用药组（P=0.026）。定坤丹组与联合用药组临床妊娠率比较（22.5%VS 52.5%）,具有显着统计学差异（P=0.006）,临床疗效比较:定坤丹组与联合用药组痊愈率分别为22.5%、50%,具有显着统计学差异（P=0.011）,定坤丹组显效率高于联合用药组,具有统计学差异（P<0.05）。2.实验研究:血清学检测:与空白组比较,模型组及各治疗组大鼠血清E2水平显着升高（P<0.01）;与模型组比较,补佳乐组与联合用药组大鼠血清E2水平差异有统计学意义（分别为P<0.01,P<0.05）;实验各组大鼠血清LH水平比较均无明显差异（P>0.05）;与空白组比较,模型组及各治疗组大鼠血清P均呈不同程度的升高,差异有统计学意义（P<0.01）。与空白组比较,模型组血清OPN、VEGF、MMP-9水平均显着升高（P<0.01）。与模型组比较,定坤丹组血清OPN、MMP-9水平降低（分别为P<0.05,P<0.01）;联合用药组血清MMP-9水平降低（P<0.01）。与补佳乐组比较,定坤丹组血清OPN水平低于补佳乐组（P<0.05）;与联合用药组比较,定坤丹组血清OPN水平更低,而MMP-9水平更高（均为P<0.05）。子宫内膜形态学及内膜厚度:与空白组比较,模型组子宫内膜层基质细胞减少,腺体、血管稀疏,内膜明显变薄（P<0.01）;与模型组比较,各治疗组腺体、血管增多,基质细胞密集,内膜均明显增厚（P<0.01）。免疫组化检测:与空白组比较,模型组CK19表达面积明显减少（P<0.01）。与模型组比较,定坤丹组CK19表达面积明显增多（P<0.05）,补佳乐组与联合用药组CK19表达面积显着增多（P<0.01）;与空白组比较,模型组Vimentin的IOD值降低（P<<0.05）,联合用药组Vimentin的IOD值显着升高（P<0.01）;与空白组比较,模型组子宫内膜VEGF的AOD值显着降低（P<0.01）;与模型组比较,定坤丹组、联合用药组子宫内膜VEGF的AOD值呈不同程度的升高（P<0.05,P<0.01）。RT-PCR检测:与空白组比较,模型组大鼠子宫内膜β-catenin、MMP-9 mRNA明显升高（P<0.05）,而VEGF mRNA明显降低（P<0.05）;补佳乐组及联合用药组MMP-9 mRNA明显降低（P<0.05）;与补佳乐组比较,定坤丹组MMP-9 mRNA升高（P<0.05）;与联合用药组比较,定坤丹组MMP-9 mRNA升高（P<0.05）。Western-blot检测:与空白组比较,模型组β-catenin、VEGF、MMP-9蛋白水平均显着升高（P<0.01）。与模型组比较,各治疗组β-catenin蛋白水平显着降低（P<0.01）;定坤丹组与联合用药组MMP-9蛋白水平显着降低（P<0.01）。与补佳乐组比较,定坤丹组β-catenin蛋白水平更高,MMP-9蛋白水平更低（分别P<0.05,P<0.01）;联合用药组β-catenin、MMP-9蛋白水平均显着降低（P<0.01）。与联合用药组比较,定坤丹组β-catenin蛋白水平更高（分别P<0.01,P<0.05）。结论:1.定坤丹可调节植物神经和性腺轴的功能,并能提高E2水平,产生与雌激素相似的效应。2.定坤丹联合补佳乐能够增加薄型子宫内膜不孕症患者的月经量,改善肾阳虚证的症状,增厚子宫内膜内膜,增加A型内膜及血流Ⅲ级内膜比例,改善子宫内膜血流灌注,提高周期排卵率,降低周期取消率,优化妊娠结局。3.定坤丹可能通过提高肾阳虚薄型子宫内膜大鼠血清E2水平,降低血清OPN、MMP-9水平,增加损伤性大鼠子宫内膜组织CK19、Vimentin及VEGF表达,促进术后损伤性大鼠子宫内膜的修复与再生。4.定坤丹联合补佳乐通过上调多重损伤性大鼠子宫内膜β-catenin mRNA、VEGF mRNA表达,下调MMP-9 mRNA的表达,提高子宫内膜容受性。5.定坤丹联合补佳乐通过上调肾阳虚薄型子宫内膜大鼠子宫内膜VEGF表达,下调β-catenin,MMP-9蛋白水平,促进损伤性子宫内膜的修复与重塑。
李蕊[9]（2020）在《针刺配合隔药脐灸联合雌激素治疗薄型子宫内膜不孕症的临床研究》文中认为目的:通过对薄型子宫内膜不孕症肾阴亏虚证患者给予针刺配合隔药脐灸联合雌激素疗法,研究针刺配合隔药脐灸改善薄型子宫内膜的疗效及可能的作用机理,为改善薄型子宫内膜不孕症肾阴亏虚证患者的临床结局提供思路和方法。方法:临床研究采用随机、对照的方法,分析60例薄型子宫内膜不孕症肾阴亏虚证患者的临床资料,分两组,其中行针刺配合隔药脐灸联合雌激素疗法的患者30例为观察组,行单纯雌激素治疗的患者30例为对照组。比较患者治疗前后肾阴亏虚证证候评分及相关指标:人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin,HCG）日子宫内膜厚度及分型、子宫内膜的血流指数（blood flow index,FI）、血管化指数（vascularization index,Ⅵ）、血管化血流指数（vascularization blood flow index,VFI）以及子宫动脉血流的阻力指数（resistance index,RI）、搏动指数（pulsation index,PI）;HCG日血清雌二醇（estradiol,E2）水平;治疗后两组患者的临床妊娠率。结果:1.观察组治疗后肾阴亏虚证证候评分低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;2.观察组治疗后HCG日子宫内膜厚度及子宫内膜血流VI、FI、VFI均高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）;3.观察组治疗后HCG日子宫动脉血流RI、PI均低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;4.治疗后观察组与对照组比较子宫内膜分型差异无统计学意义（P>0.05）;5.观察组治疗后HCG日血清E2水平高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;6.观察组治疗后临床妊娠率高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:HCG日子宫内膜厚度与血清E2水平有关,针刺配合隔药脐灸能改善薄型子宫内膜不孕症患者肾阴亏虚证候,针刺配合隔药脐灸联合雌激素疗法能促进子宫内膜的生长,提高临床妊娠率,其机制可能与改善子宫内膜及子宫动脉血流状态有关。
杜文静[10]（2020）在《基于母胎免疫探讨经皮穴位电刺激对反复种植失败患者妊娠结局的影响》文中研究表明目的:研究经皮穴位电刺激（TEAS）对行体外受精-胚胎移植（In vitro fertilization-embryo transfer,ⅣF-ET）肾虚型胚胎反复种植失败（recurrent implantation failure,RIF）患者子宫内膜厚度、妊娠结局以及子宫内膜中Foxp3、LIF、HMGB1表达水平的影响。从母胎免疫的角度探讨经皮穴位电刺激改善胚胎反复种植失败患者妊娠结局的作用机制;经皮穴位电刺激通过补肾法调节胚胎反复种植失败患者免疫功能的作用靶点。方法:选取66例符合本实验研究标准的肾虚型RIF患者,按照随机数字表法均分为治疗组（TEAS）33例、对照组33例。治疗组于月经干净后行经皮穴位电刺激治疗,隔日一次,至取内膜日。对照组不做干预治疗。两组均于取内膜周期的下一个月经周期行FET移植方案,治疗组经净后继续行经皮穴位电刺激治疗至胚胎移植日。将两组患者治疗前后肾虚证候积分变化进行比较;两组患者取内膜日子宫内膜厚度、胚胎着床率以及临床妊娠率进行比较,采用实时定量荧光技术（Real time-PCR）和Western blot测定子宫内膜中FoxP3、LIF、HMGB1 mRNA及蛋白的表达。结果:1.治疗组取内膜日子宫内膜厚度对照组相比明显增加,结果差异显着（P<0.05）;2.治疗组RIF患者肾虚证候积分治疗前后差异明显,肾虚症状明显改善,其胚胎着床率、临床妊娠率均高于对照组（P<0.05）;3.治疗组患者子宫内膜中FoxP3、LIF mRNA及蛋白表达较对照组明显上调,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1.经皮穴位电刺激可明显改善肾虚型RIF患者的肾虚症状、子宫内膜厚度、胚胎着床率及临床妊娠率。2.经皮穴位电刺激可能是通过上调RIF患者子宫内膜中Foxp3、LIF mRNA及蛋白表达,改善了母胎界面免疫耐受,提高了胚胎着床的概率。3.经皮穴位电刺激通过补肾法可以调节RIF患者母胎界面免疫耐受机制。
二、胚胎移植周期机械刺激子宫内膜提高临床妊娠率（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、胚胎移植周期机械刺激子宫内膜提高临床妊娠率（论文提纲范文）
（1）二补助育汤改善RIF患者子宫内膜容受性的临床疗效及作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 文献综述 |
| 综述一 反复胚胎种植失败低子宫内膜容受性的现代医学研究进展 |
| 1 RIF定义的演变 |
| 2 RIF子宫内膜容受性的影响因素 |
| 3 RIF低子宫内膜容受性的治疗现状 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 子宫内膜容受性的中医药研究进展 |
| 1 病名溯源 |
| 2 病因病机认识 |
| 3 中医药在提高子宫内膜容受性中的应用 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第二章 二补助育汤改善反复胚胎种植失败患者子宫内膜容受性的临床疗效观察 |
| 前言 |
| 1 研究材料 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 二补助育汤对胚胎着床障碍小鼠子宫内膜容受性作用机制的实验研究 |
| 前言 |
| 实验一 基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨二补助育汤对胚胎着床障碍小鼠子宫内膜细胞自噬的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 实验二 二补助育汤对胚胎着床障碍小鼠子宫内膜血管生成的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1 研究总结 |
| 2 创新点 |
| 3 不足与展望 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（2）“标本配穴”针刺对反复移植失败患者妊娠结局的影响及调控胚胎着床障碍大鼠细胞因子表达的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩写词表(Abbreviation) |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一章 针刺治疗改善体外受精-胚胎移植妊娠结局的meta分析 |
| 1. 研究方法 |
| 1.1. 文献检索方法 |
| 1.2. 文献的筛选与纳入方法 |
| 1.3. 纳入文献的质量评价方法 |
| 1.4. 文献数据合并与分析方法 |
| 1.5. 亚组分析方法 |
| 2. 结果 |
| 2.1. 文献检索结果 |
| 2.2. 纳入研究的特征 |
| 2.3. 文献的出版形式 |
| 2.4. 文献质量评价结果 |
| 2.5. 妊娠结局指标的meta分析结果 |
| 2.6. 亚组分析结果 |
| 2.7. 发表偏倚 |
| 3. 讨论 |
| 3.1. 结果分析 |
| 3.2. 本次meta分析研究的意义 |
| 3.3. 本次meta分析的局限性 |
| 3.4. 未来研究的展望 |
| 4. 结论 |
| 参考文献 |
| 第二章 “标本配穴”针刺治疗对反复移植失败患者妊娠结局的影响 |
| 1.资料与方法 |
| 1.1.病例资料 |
| 1.2.治疗方法 |
| 1.3.观察指标 |
| 1.4.统计学方法 |
| 2.结果 |
| 2.1.两组患者治疗后临床妊娠率比较 |
| 2.2.两组患者治疗后活产率比较 |
| 2.3.两组患者血清 IL-10、TNF-α含量及 TNF-α/IL-10 比较 |
| 2.4.两组患者治疗前后子宫内膜厚度与形态的比较 |
| 2.5.两组患者治疗前后 SAS、SDS 得分比较 |
| 2.6.两组患者治疗后不良反应发生率比较 |
| 2.7.“标本配穴”针刺治疗 RIF 患者典型病例 |
| 3.讨论 |
| 3.1.结果分析 |
| 3.2.中医对反复移植失败的认识 |
| 3.3.选穴依据 |
| 3.4.“标本配穴”理论在各疾病中的应用进展与优势 |
| 3.5.针灸应用于辅助生殖临床研究的问题与展望 |
| 3.6.本章研究的不足 |
| 4.结论 |
| 参考文献 |
| 第三章 “标本配穴”针刺对胚胎着床障碍大鼠细胞因子表达的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1.实验动物 |
| 1.2.主要试剂与仪器 |
| 1.3.主要溶液的配制方法 |
| 1.4.分组与造模 |
| 1.5.干预方法 |
| 1.6.取材方法 |
| 1.7.观察指标及检测方法 |
| 1.8.统计学方法 |
| 2. 结果 |
| 2.1. 大鼠胚胎着床数比较 |
| 2.2. 大鼠血清IL-10、IL-4、IFN-γ、TNF-α的含量比较 |
| 2.3. 大鼠子宫内膜IL-10、IL-4、IFN-γ、TNF-α的蛋白表达比较 |
| 2.4. 大鼠子宫内膜 IL-10、IL-4、IFN-γ、TNF-α的 mRNA 表达比较 |
| 3. 讨论 |
| 3.1. 胚胎着床障碍大鼠模型 |
| 3.2. IL-4、IL-10与妊娠的关系 |
| 3.3. IFN-γ、TNF-α与妊娠的关系 |
| 3.4. Th1/Th2平衡与妊娠的关系 |
| 3.5. 本章研究的不足与展望 |
| 4. 结论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 附录一 综述体外受精-胚胎移植反复移植失败的诊断标准与致病因素研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录二 第一章亚组分析结果(森林图) |
| 1. 临床妊娠率的亚组分析结果(森林图) |
| 2. 活产率的亚组分析结果(森林图) |
| 附录三 攻读博士学位期间发表论文 |
| 致谢 |
（3）不同时间点行针刺干预对冻融胚胎移植妊娠率的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 不孕症的现代研究进展 |
| 1 不孕症的概述 |
| 2 不孕症的病因 |
| 3 不孕症与孕龄的关系 |
| 4 不孕症的诊断 |
| 5 不孕症的西医治疗 |
| 参考文献 |
| 综述二 冻融胚胎移植的现代研究 |
| 1 冻融胚胎移植 |
| 2 新鲜胚胎移植VS冻融胚胎移植 |
| 3 卵子或受精卵的质量 |
| 4 体外受精-胚胎移植的成功率 |
| 参考文献 |
| 综述三 针灸辅助治疗不孕症的中医理论基础及临床研究 |
| 1 不孕症的中医理论基础 |
| 2 针刺治疗不孕症的现代研究 |
| 3 中医中药对不孕症治疗的现代研究 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 针刺干预对冻融胚胎移植结果影响的临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 2 研究方案 |
| 3 治疗方案 |
| 4 观察指标 |
| 5 质量控制 |
| 6. 数据处理与统计分析 |
| 7 关键技术 |
| 8 研究结果 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 分组设计思路 |
| 2 选穴处方分析 |
| 3 疗效机制分析 |
| 4 临床结果分析 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在读期间主要研究成果 |
（4）剖宫产术后憩室形成对辅助生殖助孕妊娠结局的影响（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 前言 |
| 第二章 资料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 纳入标准和排除标准 |
| 2.3 方法 |
| 2.4 观察指标 |
| 2.5 统计学方法 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 经阴道分娩组与剖宫产手术组新鲜胚胎移植周期结局比较 |
| 3.2 剖宫产组术后合并子宫切口憩室形成及无子宫切口憩室形成妊娠结局比较 |
| 3.3 经阴道分娩组、剖宫产术后合并子宫切口憩室、剖宫产术后无子宫切口憩室三组之间的妊娠结局比较 |
| 3.4 剖宫产手术史患者不同移植胚胎策略的妊娠结局分析 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 子宫切口憩室是剖宫产术后常见并发症 |
| 4.2 子宫切口憩室降低辅助生殖助孕的妊娠结局 |
| 4.3 子宫切口憩室的形成增加分娩并发症 |
| 4.4 为增加ART成功率,往往会移植多个胚胎,导致多胎风险增加,故控 |
| 4.5 剖宫产术后子宫切口憩室的防治及如何降低瘢痕子宫憩室形成患者ART治疗的并发症。 |
| 4.6 剖宫产术后疤痕憩室形成ART助孕时机的选择 |
| 4.7 剖宫产术后疤痕憩室形成ART助孕前的准备 |
| 4.8 剖宫产术后疤痕憩室形成ART助孕时的处理 |
| 4.9 剖宫产术后疤痕憩室形成ART助孕后的孕期处理 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 附录一 综述 单囊胚移植在剖宫产术后患者 IVF 中的应用 |
| 参考文献 |
| 附录二 研究生期间发表的论文 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
（5）序贯移植在冷冻胚胎移植中的妊娠结局分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
| 开题、中期及学位论文答辩委员组成 |
（6）辽宁省育龄女性生育力下降现况调查及体外受精-胚胎移植女性卵巢储备功能与妊娠结局预测模型的建立（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 第一部分:辽宁省育龄女性不孕症患病率及其影响因素 |
| 1 前言 |
| 2 研究对象与方法 |
| 2.1 调查概述 |
| 2.2 调查对象 |
| 2.3 调查方法 |
| 2.3.1 调查表 |
| 2.3.2 确定样本量和调查区域 |
| 2.3.3 资料收集 |
| 2.3.4 质量控制 |
| 2.4 资料整理和统计分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 辽宁省育龄女性不孕症患病现况 |
| 3.1.1 不孕症患病率 |
| 3.1.2 研究人群的基线人口学特征 |
| 3.1.3 研究人群月经史、婚育史等基本情况 |
| 3.1.4 生活环境及习惯等基本情况 |
| 3.2 影响不孕症患病率的单因素分析 |
| 3.2.1 人口社会学因素 |
| 3.2.2 生物因素 |
| 3.2.3 接触环境及生活习惯与不孕症患病率的关系 |
| 3.2.4 影响不孕症患病率的单因素小结 |
| 3.3 影响不孕症患病率的多因素分析 |
| 3.4 不孕症人群就医情况 |
| 4 讨论 |
| 4.1 不孕症患病率 |
| 4.2 年龄和结婚年龄因素与不孕 |
| 4.3 月经因素与不孕 |
| 4.4 BMI和减肥因素与不孕 |
| 4.5 职业和文化程度与不孕 |
| 4.6 不孕症患者就医情况 |
| 5 结论 |
| 第二部分:育龄女性卵巢储备功能预测模型的建立及验证 |
| 1 前言 |
| 2 研究对象与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.2.1 研究指标及检测方法 |
| 2.2.2 相关定义 |
| 2.2.3 统计方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 研究对象的基本情况 |
| 3.1.1 研究对象的基本特征 |
| 3.1.2 总人群及不同临床特征下人群的获卵数及卵巢低反应发生率 |
| 3.1.3 多因素回归分析 |
| 3.2 构建卵巢储备功能预测模型 |
| 3.2.1 设置训练集和验证集 |
| 3.2.2 通过训练集构建Logistic回归模型 |
| 3.3 评价卵巢储备功能预测模型 |
| 3.3.1 卵巢储备功能预测模型的区分度评价 |
| 3.3.2 以训练集数据对卵巢储备功能预测模型进行ROC曲线分析 |
| 3.3.3 以验证集数据对卵巢储备功能预测模型进行ROC曲线分析 |
| 3.3.4 对卵巢储备功能预测模型中各预测因子进行ROC曲线分析 |
| 3.3.5 卵巢储备功能预测模型的校准度评价 |
| 3.4 卵巢储备功能预测模型应用举例 |
| 3.5 应用已构建卵巢储备功能预测模型初步评估辽宁省育龄女性卵巢储备功能减退的患病情况 |
| 3.5.1 预测人群 |
| 3.5.2 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第三部分:体外受精-胚胎移植临床妊娠率及活产率预测模型建立 |
| 1 前言 |
| 2 研究对象与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 研究内容 |
| 2.3 相关概念 |
| 2.3.1 不孕原因分类 |
| 2.3.2 卵巢刺激方案 |
| 2.3.3 取卵和受精 |
| 2.3.4 胚胎移植及随访 |
| 2.4 统计方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 体外受精-胚胎移植妊娠结局影响因素单因素分析 |
| 3.1.1 基本临床特征比较 |
| 3.1.2 既往妊娠史比较 |
| 3.1.3 妇科病史及手术史比较 |
| 3.1.4 临床周期特征比较 |
| 3.2 体外受精-胚胎移植临床妊娠结局影响因素的多因素分析 |
| 3.2.1 妊娠率影响因素多因素分析 |
| 3.2.2 活产率影响因素多因素分析 |
| 3.3 构建临床妊娠率、活产率预测模型 |
| 3.3.1 训练集及验证集 |
| 3.3.2 训练集数据构建临床妊娠率、活产率预测模型 |
| 3.4 评价临床妊娠率、活产率预测模型 |
| 3.4.1 临床妊娠率、活产率预测模型的区分度评价 |
| 3.4.2 临床妊娠率、活产率预测模型的校准度评价 |
| 4 讨论 |
| 4.1 年龄与妊娠结局 |
| 4.2 基础FSH与妊娠结局 |
| 4.3 卵巢刺激方案与妊娠结局 |
| 4.4 注射HCG日孕激素与妊娠结局 |
| 4.5 注射HCG日子宫内膜厚度与妊娠结局 |
| 4.6 移植胚胎情况与妊娠结局 |
| 4.7 临床妊娠率及活产率预测模型 |
| 5 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 女性生殖能力及其评估现状 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）促性腺激素释放激素激动剂在冻融胚胎移植周期中的临床疗效和作用机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究背景及意义 |
| 1.2 研究现状 |
| 1.2.1 GnRH-a在冻融胚胎移植周期中的临床疗效 |
| 1.2.2 GnRH-a对子宫内膜容受性的影响 |
| 1.2.3 GnRH-a对蜕膜化的影响 |
| 1.3 本论文主要研究内容 |
| 1.4 本文章节安排 |
| 第二章 回顾性分析Gn RH-a在 FET周期中的临床疗效 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 研究对象与方法 |
| 2.2.1 研究对象 |
| 2.2.2 研究方法 |
| 2.2.3 实验方法 |
| 2.3 统计学分析 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 胚胎移植日子宫内膜下血流参数比较 |
| 2.4.2 临床妊娠结局比较 |
| 2.5 讨论 |
| 2.6 小结 |
| 第三章 子宫内膜组织容受性比较 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 研究材料与方法 |
| 3.2.1 研究材料 |
| 3.2.2 研究方法 |
| 3.2.3 实验方法 |
| 3.3 统计学方法 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.4.1 黄体期内膜中LIF、整合素β3等容受性标志分子表达量比较 |
| 3.4.2 移植日内膜内膜容受性比较 |
| 3.4.3 内膜中p-ERK1/2和p-stat3 表达 |
| 3.4.4 has-mi R-125b-5p的调控作用 |
| 3.4.5 has-mi R-223-3p的调控作用 |
| 3.4.6 has-mi R-27a-3p的调控作用 |
| 3.5 讨论 |
| 3.6 小结 |
| 第四章 GnRH-a联合雌、孕激素对内膜细胞增殖及容受性标志物表达的影响 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 研究材料与方法 |
| 4.2.1 研究材料 |
| 4.2.2 研究方法 |
| 4.2.3 实验方法 |
| 4.3 统计学方法 |
| 4.4 实验结果 |
| 4.4.1 人子宫内膜细胞分离、纯化和鉴定结果 |
| 4.4.2 GnRH-a抑制内膜细胞增殖 |
| 4.4.3 GnRH-a诱导子宫内膜细胞凋亡 |
| 4.4.4 GnRH-a联合雌、孕激素对子宫内膜细胞增殖的影响 |
| 4.4.5 GnRH-a联合雌、孕激素对子宫内膜细胞容受性的影响 |
| 4.5 讨论 |
| 4.6 小结 |
| 第五章 GnRH-a对子宫内膜基质细胞蜕膜化的影响 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 研究材料与方法 |
| 5.2.1 实验材料 |
| 5.2.2 实验方法 |
| 5.3 统计学方法 |
| 5.4 实验结果 |
| 5.4.1 基质细胞蜕膜化模型的构建 |
| 5.4.2 GnRH-a对基质细胞蜕膜化的影响 |
| 5.4.3 GnRH-a对基质细胞蜕膜化影响的机制研究 |
| 5.5 讨论 |
| 5.6 小结 |
| 第六章 结论与展望 |
| 6.1 主要结论 |
| 6.2 展望 |
| 参考文献 |
| 在学期间的研究成果 |
| 致谢 |
（8）定坤丹对肾阳虚证薄型子宫内膜不孕症的临床干预及其调控Wnt/β-catenin信号通路的作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 文献研究 薄型子宫内膜中西医研究进展 |
| 1 薄型子宫内膜的西医学认识 |
| 2 薄型子宫内膜的中医认识 |
| 第二部分 定坤丹对肾阳虚证薄型子宫内膜不孕症的临床研究 |
| 临床研究技术路线图 |
| 1 临床资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第三部分 实验研究 |
| 实验研究技术路线图 |
| 第一节 肾阳虚薄型子宫内膜大鼠模型的建立与评价 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第二节 基于Wnt/β-catenin信号通路探讨定坤丹治疗肾阳虚薄型子宫内膜大鼠的相关机制 |
| 前言 |
| 实验一 定坤丹对肾阳虚薄型子宫内膜大鼠血清激素的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 实验二 定坤丹对肾阳虚薄型子宫内膜大鼠子宫内膜组织形态学及CK19、Vimentin、VEGF表达的影响 |
| 1 主要试剂及仪器 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 实验三 定坤丹对肾阳虚薄型子宫内膜大鼠Wnt/β-catenin信号通路上β-catenin、VEGF、MMP-9 mRNA及蛋白的影响 |
| 1 主要试剂与实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 讨论 |
| 第四章 讨论 |
| 1 诱导排卵治疗薄型子宫内膜的机理探析 |
| 2 定坤丹治疗肾阳虚薄型子宫内膜不孕症的辨证思路 |
| 3 肾阳虚薄型子宫内膜大鼠模型的构建与注意事项 |
| 4 Wnt/β-catenin信号通路与薄型子宫内膜发病机制的相关性分析 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）针刺配合隔药脐灸联合雌激素治疗薄型子宫内膜不孕症的临床研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 临床研究 |
| 一、临床资料 |
| (一) 病例来源 |
| (二) 诊断标准 |
| (三) 病例选择 |
| 二、研究方法 |
| (一) 用药与分组 |
| (二) 实验步骤 |
| (三) 观察指标 |
| (四) 统计分析 |
| (五) 技术路线图 |
| 三、一般资料 |
| (一) 两组患者年龄(岁)分布情况比较 |
| (二) 两组患者治疗前肾阴亏虚证证候评分(分)情况比较 |
| (三) 两组患者治疗前HCG日子宫内膜厚度(mm)比较 |
| (四) 两组患者治疗前子宫内膜分型比较 |
| (五) 两组患者治疗前子宫内膜血流VI、FI、VFI比较 |
| (六) 两组患者治疗前子宫动脉血流PI、RI比较 |
| (七) 两组患者治疗前HCG日血清E_2(pg/mL)水平比较 |
| 四、实验结果 |
| (一) 两组患者治疗后肾阴亏虚证证候评分(分)比较 |
| (二) 两组患者治疗后子宫内膜厚度(mm)比较 |
| (三) 两组患者治疗后子宫内膜分型比较 |
| (四) 两组患者治疗后子宫内膜血流VI、FI、VFI比较 |
| (五) 两组患者治疗后子宫动脉血流PI、RI比较 |
| (六) 两组患者治疗后HCG日血清E_2(pg/mL)水平比较 |
| (七) 两组患者治疗后临床妊娠率(%)比较 |
| (八) 两组患者治疗后子宫内膜厚度与子宫内膜血流VI相关性分析 |
| (九) 两组患者治疗后子宫内膜厚度与子宫内膜血流FI相关性分析 |
| (十) 两组患者治疗后子宫内膜厚度与子宫内膜血流VFI相关性分析 |
| (十一) 两组患者治疗后子宫内膜厚度与子宫动脉血流PI相关性分析 |
| (十二) 两组患者治疗后子宫内膜厚度与子宫动脉血流RI相关性分析 |
| (十三) 两组患者治疗后子宫内膜厚度与HCG日血清E_2相关性分析 |
| 第二部分 讨论 |
| 一、薄型子宫内膜的病因病机 |
| (一) 脾肾亏虚 |
| (二) 气血两虚 |
| (三) 气滞血瘀 |
| (四) 痰湿内阻 |
| 二、薄型子宫内膜西医发病机制 |
| (一) 雌激素受体 |
| (二) 血管内皮生长因子 |
| (三) 基质金属蛋白酶 |
| (四) 子宫内膜及卵巢血流灌注 |
| 三、薄型子宫内膜的诊断标准 |
| (一) 薄型子宫内膜常见诊断标准 |
| (二) 薄型子宫内膜诊断的争议 |
| 四、薄型子宫内膜的治疗措施 |
| (一) 中医药治疗 |
| (二) 西医治疗 |
| 五、针刺配合隔药脐灸分析 |
| (一) 隔药脐灸 |
| (二) 针刺 |
| 六、结果分析 |
| (一) 两组患者肾阴亏虚证候评分情况 |
| (二) 两组患者子宫内膜、血清E_2水平及临床妊娠率情况 |
| (三) 两组患者子宫内膜厚度与子宫内膜血流、子宫动脉血流相关性情况 |
| 第三部分 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 中医外治法改善子宫内膜容受性的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
（10）基于母胎免疫探讨经皮穴位电刺激对反复种植失败患者妊娠结局的影响（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 一、临床资料 |
| (一) 病例来源 |
| (二) 诊断标准 |
| 1.西医诊断标准 |
| (1) 不孕症的诊断标准 |
| (2)RIF的诊断标准 |
| 2.中医辨证标准及证候评分标准 |
| (三) 病例选择标准 |
| 二、研究方法 |
| (一) 入组前的准备 |
| (二) 研究方案 |
| (三) 统计学方法 |
| 三、一般资料 |
| (一) 两组患者年龄的比较 |
| (二) 两组患者不孕年限的比较 |
| (三) 两组患者基础内分泌的比较 |
| (四) 两组患者BMI的比较 |
| (五) 两组患者基础窦卵泡数(AFC)的比较 |
| (六) 两组患者既往移植周期数的比较 |
| (七) 两组患者既往移植优胚数的比较 |
| 四、研究结果 |
| (一) 两组患者治疗前后肾虚证候积分变化的比较 |
| (二) 两组患者治疗前后子宫内膜厚度(mm)的比较 |
| (三) 两组患者胚胎着床率比较 |
| (四) 两组患者临床妊娠率比较 |
| (五) 两组患者子宫内膜中Foxp3、LIF、HMGB1 mRNA的表达 |
| (六) 两组患者子宫内膜中Foxp3、LIF、HMGB1蛋白的表达 |
| 讨论 |
| 一、反复种植失败的中医基本病机为肾虚 |
| (一) 肾主生殖 |
| (二) 肾精为生命之源 |
| (三) 冲为血海,任主胞胎 |
| 二、母胎界面免疫耐受与反复种植失败的关系 |
| (一) Treg细胞 |
| (二) 白血病抑制因子(IF) |
| (三) 高迁移率族蛋白B1(HMGB1) |
| 三、经皮穴位电刺激双向调节免疫 |
| (一) 肾虚对免疫的影响 |
| (二) 经皮穴位电刺激通过补肾法双向调节免疫 |
| 四、基于母胎免疫探讨经皮穴位电刺激对反复种植失败患者妊娠结局的影响 |
| (一) 经皮穴位电刺激组穴原则 |
| (二) 经皮穴位电刺激改善RIF患者肾虚症状 |
| (三) 经皮穴位电刺激改善RIF患者子宫内膜厚度 |
| (四) 经皮穴位电刺激上调RIF患者子宫内膜中Foxp3、LIF因子的表达 |
| (五) 经皮穴位电刺激提高RIF患者的胚胎着床率、临床妊娠率 |
| 五、结论 |
| 六、创新之处 |
| 七、不足与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 胚胎反复种植失败研究新进展 |
| 参考文献 |
| 附录 中医证候评分表 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
四、胚胎移植周期机械刺激子宫内膜提高临床妊娠率（论文参考文献）
- [1]二补助育汤改善RIF患者子宫内膜容受性的临床疗效及作用机制研究[D]. 梁嘉玲. 北京中医药大学, 2021(01)
- [2]“标本配穴”针刺对反复移植失败患者妊娠结局的影响及调控胚胎着床障碍大鼠细胞因子表达的研究[D]. 邓超. 湖北中医药大学, 2021(01)
- [3]不同时间点行针刺干预对冻融胚胎移植妊娠率的影响[D]. 王雅荣. 北京中医药大学, 2021(01)
- [4]剖宫产术后憩室形成对辅助生殖助孕妊娠结局的影响[D]. 王丝丝. 汕头大学, 2021(02)
- [5]序贯移植在冷冻胚胎移植中的妊娠结局分析[D]. 季静. 宁夏医科大学, 2021(02)
- [6]辽宁省育龄女性生育力下降现况调查及体外受精-胚胎移植女性卵巢储备功能与妊娠结局预测模型的建立[D]. 李一宁. 中国医科大学, 2021
- [7]促性腺激素释放激素激动剂在冻融胚胎移植周期中的临床疗效和作用机制研究[D]. 安君霞. 兰州大学, 2020(04)
- [8]定坤丹对肾阳虚证薄型子宫内膜不孕症的临床干预及其调控Wnt/β-catenin信号通路的作用机制研究[D]. 郑娟. 南京中医药大学, 2020(01)
- [9]针刺配合隔药脐灸联合雌激素治疗薄型子宫内膜不孕症的临床研究[D]. 李蕊. 山东中医药大学, 2020(01)
- [10]基于母胎免疫探讨经皮穴位电刺激对反复种植失败患者妊娠结局的影响[D]. 杜文静. 山东中医药大学, 2020(01)