一、L-精氨酸对深低温停循环脑血流及代谢的影响（论文文献综述）
程冉冉[1]（2020）在《粪菌移植对鸡生长发育及肠道菌群的影响》文中认为肠道菌群在动物生长发育过程中发挥了重要作用。通过改变饮食、补充益生菌、粪菌移植等方式干预肠道菌群能够达到调节代谢、促进生长发育或治疗疾病的目的。目前有关于粪菌移植对鸡生长发育影响的研究还鲜有报道。因此,本研究拟采用成年高体重母鸡（吐鲁番斗鸡与来航鸡杂交后代）作为供体,1日龄鸡作为受体,进行连续粪菌移植至30日龄,研究粪菌移植对鸡生长发育和肠道菌群的影响,为临床上提高鸡生产性能及益生菌的开发提供理论依据。主要研究内容和研究结果如下:1.粪菌移植对鸡生长发育的影响为了确定最佳的粪菌移植浓度,将成年高体重鸡粪菌配置成高浓度（1:3稀释）和低浓度（1:6稀释）,分别移植给1日龄鸡,连续移植至30日龄。结果显示,低浓度粪菌（1:6稀释）移植显着促进鸡的生长发育,而高浓度粪菌（1:3稀释）移植对鸡的生长发育影响不显着。进一步研究显示,低浓度粪菌移植组鸡的体重、胸肌重、腿肌重、肝重和空肠长度显着高于对照组;HE染色结果显示,低浓度粪菌移植组鸡的胸肌与腿肌肌纤维数量显着高于对照组,空肠和盲肠绒毛高度显着高于对照组,十二指肠、空肠、回肠和盲肠的绒毛高度/隐窝深度比值显着高于对照组。2.粪菌移植对鸡肠道菌群的影响2.1粪菌移植后肠道菌群多样性分析为了探究粪菌移植对鸡肠道菌群多样性的影响,采用微生物16S r RNA基因测序技术,检测空肠和盲肠内容物与黏膜中菌群的丰度和多样性。α多样性分析结果显示,粪菌移植组盲肠内容物中菌群多样性高于对照组。β多样性分析结果显示,粪菌移植组和对照组盲肠黏膜与内容物中菌群群落差异显着。以上研究结果表明,粪菌移植能够影响鸡肠道菌群多样性。2.2粪菌移植后肠道丰度菌群分析为了探究粪菌移植对鸡肠道菌群组成的影响,根据OTU划分和分类地位鉴定结果,比较分析粪菌移植组与对照组空肠和盲肠菌群的组成差异。在门水平上,厚壁菌门（Firmicutes）和变形菌门（Proteobacteria）是空肠的主要优势菌,粪菌移植组中厚壁菌门的相对丰度高于对照组,而变形菌门的相对丰度低于对照组。拟杆菌门（Bacteroides）和厚壁菌门是盲肠的优势菌门。在盲肠内容物中,粪菌移植组的拟杆菌门相对丰度高于对照组,厚壁菌门的相对丰度低于对照组。而在黏膜中相反,粪菌移植组的拟杆菌门相对丰度低于对照组,厚壁菌门的相对丰度高于对照组。在属水平上,乳酸杆菌（Lactobacillus）和大肠埃希氏-志贺氏菌（Escherichia-Shigella）为空肠的优势菌属,粪菌移植组乳酸杆菌的相对丰度高于对照组,而志贺氏菌的相对丰度低于对照组。拟杆菌属（Bacteroides）是盲肠黏膜与内容物的优势菌属,粪菌移植组盲肠黏膜中的相对丰度低于对照组。以上研究结果表明,粪菌移植改变了肠道菌群的组成。2.3粪菌移植后肠道差异菌群分析采用Wilcox秩和检验（Wilcoxon rank-sum test）比较分析粪菌移植组和对照组肠道菌群的差异。结果显示,空肠中粪菌移植组乳酸杆菌、葡萄球菌（Staphylococcus）、双歧杆菌（Bididobacterium）、枯草芽孢杆菌（Brevibactrium）属等产短链脂肪酸相关菌和益生菌水平显着高于对照组;盲肠中粪菌移植组螺旋体菌（Spirochaetes）门水平及Sphaerochaeta、普雷沃氏菌（Alloprevotella）、萨特氏菌（Sutterella）、副萨特氏菌（Parasutterella）、Eubacteriumbrachygroup、Paraprevotella、斯莱克氏菌（Slackia）、Faecalicoccus属水平显着高于对照组。结果提示,粪菌移植组与对照组菌群存在差异,粪菌移植改变了鸡的肠道菌群。2.4粪菌移植后肠道差异菌群功能预测分析采用PICRUST分析预测差异肠道菌群的功能。结果显示,空肠和盲肠中的差异菌群主要参与机体的糖脂代谢和免疫相关通路,糖脂代谢相关通路包括粪菌移植组空肠内容物菌群参与甘油酯代谢、半乳糖代谢、初级胆酸合成、次级胆酸合成、糖异生等,而对照组空肠内容物菌群参与机体的丁酸盐代谢等代谢通路。对照组空肠黏膜菌群主要参与机体的硫辛酸代谢信号通路,对照组盲肠黏膜菌群参与机体的甘油酯代谢等通路。结果提示,粪菌移植可能对鸡糖脂代谢和免疫功能产生影响。3.粪菌移植后肠道差异菌群功能验证3.1粪菌移植对短链脂肪酸含量的影响采用气相色谱法对盲肠内容物中短链脂肪酸（short-chain fatty acid,SCFA）的浓度进行测定。结果显示,粪菌移植组盲肠内容物中的乙酸、丙酸、丁酸及总SCFA浓度均显着高于对照组。以上研究结果表明,粪菌移植影响SCFA的产生。3.2粪菌移植对糖脂代谢相关基因表达的影响采用q-PCR和免疫组织化学染色技术对肝中糖脂代谢相关基因的表达规律进行比较研究。q-PCR结果显示,粪菌移植组中脂肪合成相关基因乙酰辅酶A羧化酶（Acetyl-Co A carboxylase,ACC）、脂肪酸合成酶（Fatty acid synthase,FAS）,脂肪分解相关基因肉毒碱棕榈酰转移酶1（carnitine palmitoyltransferase I,CPT-1）、过氧化物酶体增殖剂激活受体α（peroxisome proliferators-activated receptorα,PPARα）表达量均显着高于对照组。粪菌移植组中糖原合成相关基因糖原合成酶（glycogen synthase 2,GYS2）、糖原分解相关基因糖原磷酸化酶（glycogen phosphorylase L,PYGL）和异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase 3,IDH3A）表达量均显着高于对照组。免疫组化结果显示,肝中钠-葡萄糖协同转运蛋白（sodium-dependent glucose transporters 1,SGLT-1）主要在肝细胞膜上表达,粪菌移植组显着高于对照组。以上结果提示,粪菌移植能够影响糖脂合成与分解相关基因的表达,调节糖脂代谢。3.3粪菌移植对鸡生长发育相关基因表达的影响采用q-PCR和免疫组织化学染色技术比较研究生长相关基因在粪菌移植组和对照组胸肌、腿肌和肝中的表达规律。q-PCR结果显示,胰岛素样生长因子1（Insulin-like growth factor 1,IGF-1）在粪菌移植组胸肌、腿肌和肝中的表达量显着高于对照组;增殖细胞核抗原（Proliferating cell nuclear antigen,PCNA）在粪菌移植组胸肌、腿肌和肝中的表达量显着高于对照组;肌细胞生成素（Myogenin G,Myo G）在粪菌移植组中胸肌和腿肌中的表达量显着高于对照组。免疫组化染色结果显示,IGF-1主要分布于细胞质内,粪菌移植组胸肌、腿肌和肝中IGF-1的表达量均显着高于对照组;PCNA分布于细胞核中,粪菌移植组胸肌、腿肌和肝中PCNA的表达量均显着高于对照组。以上结果表明,粪菌移植能影响鸡生长发育相关基因的表达,影响鸡的生长发育。综上所述,粪菌移植能够改变受体鸡肠道菌群的组成,增加乳酸杆菌等益生菌和SCFA的浓度,增强糖脂代谢,促进IGF-1、PCNA、Myo G等生长相关基因的表达,促进鸡的生长发育。
周嚷[2]（2013）在《体外循环肺损伤机制及肺保护的研究进展》文中认为体外循环（Cardiopulmonary bypass,CPB）的应用有力地促进了心内直视手术的广泛开展,手术成功率明显提高而并发症和病死率大大降低。然而CPB术后肺损伤仍时有发生,特别是先心病合并肺高压的年幼患儿及重症患者,严重时可引起呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distress syndrome,ARDS）甚至死亡,严重影响患者预后,因此如何预防CPD术后肺损伤及进行肺保护具有重要的临床意义。本文就近年来有关CPB所致肺损伤机制及有关保护措施的研究进展作一综述。1 CPB肺损伤的发生机制1.1全身炎性反应综合征CPB时血液与非生理性异物（CPB管道、氧化器等）表面接
程伟伟[3]（2011）在《深低温停循环对先天性心脏病伴肺动脉高压婴幼儿循环内皮祖细胞水平的影响》文中研究指明目的:深低温停循环（Deep Hypothermia Circulatory Arrest,DHCA）主要应用于累及主动脉弓的复杂先天性心脏病及主动脉夹层等手术,它可以增加大脑耐受缺血、缺氧的时间,提供一个“无血”的手术环境;但DHCA术后中枢神经系统并发症的发生率达到1.4%9.8%。研究发现,DHCA致中枢神经系统并发症与脑血管内皮细胞损伤有关。而内皮祖细胞（Endothelial Progenitor Cells,EPCs）因其具有血管新生和对损伤血管内皮的修复作用引起国内外学者的关注。本实验探讨DHCA对先天性心脏病伴肺动脉高压婴幼儿循环EPCs（circulating-EPCs,c-EPCs）水平的影响,为后期研究提供依据。方法:选取2010年7月至2010年12月先天性心脏病伴中度以上肺动脉高压婴幼儿30例,年龄2月～36月。根据术中转流方式分成单纯体外循环（Cardiopulmonary bypass,CPB）组和DHCA+区域性脑灌注（Regional Cerebral Perfusion,RCP）组。分别于麻醉后（T1）、CPB毕（T2）、术后4h（T3）、术后24h（T4）和术后48h（T5）抽取患儿动脉血,流式细胞仪检测c-EPCs,以20万个外周血单个核细胞中CD34、CD133双阳性细胞的数量表示c-EPCs水平。记录患儿术中CPB时间、升主动脉阻断时间、DHCA+RCP时间及术后清醒时间、呼吸机支持时间及ICU停留时间。通过分析两组不同时间c-EPCs水平的差异,探讨DHCA对先天性心脏病伴肺动脉高压患儿c-EPCs水平的影响及c-EPCs与术后恢复之间可能存在的联系。结果:1.单纯CPB组在T1、T2、T3、T4和T5各时间点的c-EPCs水平分别为62.06±20.24、37.50±15.79、124.39±44.91、18.33±12.15和31.67±10.93;DHCA+RCP组在T1、T2、T3、T4和T5各时间点的c-EPCs水平分别为69.00±41.11、24.92±15.87、78.00±48.92、30.42±23.17和28.33±11.40。两组T2、T4、T5时间点的c-EPCs水平均显着低于T1时间点（P<0.05或P<0.01）。单纯CPB组T3时间点c-EPCs水平显着高于T1时点（P<0.05）,DHCA+RCP组T3时间点c-EPCs水平略高于T1时点,但无统计学意义（P>0.05）。2.两组间c-EPCs水平于T1、T4、T5时间点差异无统计学意义（P>0.05）;于T2、T3时间点,DHCA+RCP组c-EPCs水平显着低于单纯CPB组（P<0.05）。3.DHCA+RCP组T2时间点c-EPCs水平与CPB时间呈负相关（r=-0.621,P<0.05）,亦与DHCA+RCP时间呈负相关（r=-0.965,P<0.01）,相关性有统计学意义。DHCA+RCP组T2时间点c-EPCs水平与升主动脉阻断时间呈负相关,但相关性无统计学意义（r=-0.382,P>0.05）。4.DHCA+RCP组T2时间点c-EPCs水平与术后清醒时间、呼吸机支持时间和ICU停留时间均呈负相关性（分别为r=-0.625、r=-0.647和r=-0.642）,相关性均有统计学意义（P均<0.05）。结论:单纯CPB和DHCA均可致先天性心脏病合并肺动脉高压婴幼儿术后c-EPCs水平降低,且DHCA对c-EPCs水平影响更大。
秦科[4]（2009）在《体外循环对神经细胞损伤和神经节苷脂的脑保护作用及机制》文中研究说明近年来,虽然随着医疗设备与技术的不断进步,心脏外科总的死亡率和并发症在持续下降,但术后神经并发症的发生率却基本无变化,明显的和亚临床的围手术期脑损伤依然是一个未解决的问题。而目前对体外循环（CPB）相关的脑病理生理变化和脑的并发症的发生机制仍缺乏深入的了解,对神经系统并发症仍缺乏有效的治疗和预防措施,因此CPB的脑损伤和脑保护一直是人们研究的热点。本研究以SD大鼠为实验动物,经颈静脉引流,尾动脉灌注,成功建立了经济、预充量小、可靠、重复性好的小动物CPB模型,从形态功能学、分子生物学等方面对CPB对神经细胞损伤和单唾液酸神经节苷脂（GM1）的脑保护作用及机制研究进行了探讨。同时在临床上,通过研究GM1对老年患者CPB下心脏手术围术中S100B、Tau蛋白的变化及对脑氧代谢的影响,探讨GM1是否具有脑保护作用及可能机制。（一）大鼠CPB模型的建立选用成年健康雄性SPF级SD大鼠,利用特制微型动物膜式氧合器,经右颈静脉插管引流,尾动脉插管灌注建立小预充量的CPB,转流时间l h,股动脉插管监测血流动力学指标及血气、电解质的变化。结果显示,90%大鼠顺利建立CPB模型,CPB期间血流动力学稳定,动脉血气及电解质指标正常,基本达到理想的CPB标准。停机后呼吸和心血管循环功能顺利恢复,获得了24小时的较长时间生存。本方法建立的大鼠CPB模型切实可行,具有简单实用、重复性好的特点,是进行CPB相关性脏器损伤,尤其是脑损伤机制研究可靠的实验平台。（二）形态功能学的动物基础研究成年健康雄性SPF级SD大鼠随机分为CPB组、CPB+GM1组、输血组和假手术组。建立大鼠CPB模型,在预充液中加入GM1 20 mg/kg。24 h后取脑组织进行检测。（1）采用透射电镜技术观测海马和皮层的超微结构,以探讨GM1对CPB脑损伤的保护作用。结果示,CPB后神经细胞出现粗面内质网和游离核糖体明显减少,线粒体肿胀,空泡化,嵴断裂,溶解,消失,细胞膜崩解;神经丝模糊、突触间隙模糊不清,出现较多神经细胞凋亡。GM1干预后神经细胞的超微结构轻度改善,突触间隙增宽,凋亡细胞减少。（2）研究CPB后脑组织的氧化应激反应的变化及GM1干预后对其的影响。结果显示,CPB后脑组织中,乳酸脱氢酶由正常的38.21±3.61（U/mg）增加到62.17±6.71（P<0.01）,给予GM1后下降到51.63±5.92（P<0.05）,与CPB组比较有显着差异（P<0.05）;MDA由正常的2.14±0.81（nmol/mg）升高到6.76±1.31（P<0.01）,给予GM1后下降到4.53±0.93（P<0.05）,与CPB组比较有显着差异（P<0.05）;而SOD、GSH-Px的活性分别由正常的1173.72±268.75、128.32±42.74（mmol/h/mg）降低到586.74±133.46、73.19±18.67（P<0.01）,给予GM1后分别回升到723.19±189.65、89.41±22.16,与CPB组比较有显着差异（P<0.05）。提示CPB脑损伤的过程中氧自由基是重要的致病因素,GM1可以明显减少氧自由基的产生和促进SOD、GSH-Px的产生。（3）观察CPB后脑组织的的Na+-K+-ATP酶活性变化及神经节苷脂干预后对其的影响。结果显示,CPB组脑组织中的Na+-K+-ATP酶活性由正常的17.03±4.17（mol·Pi/g·protein/h）下降到12.45±2.64（P<0.01）,CPB+GM1组下降到14.72±3.29（P<0.05）,与CPB组比较有显着差异（P<0.05）。提示CPB可抑制Na+-K+-ATP酶活性,GM1可起到稳定细胞膜Na+-K+-ATP酶的作用。（4）研究CPB后脑组织的NOS活性的变化及GM1干预后对其的影响。结果显示,CPB组脑组织中的iNOS活性由正常的16.47±2.52（pmol/mg/prot/min）增加到69.84±8.73（P<0.01）,CPB+GM1组则增加到57.86±7.79（P<0.01）,与CPB组比较有显着差异（P<0.05）;CPB组脑组织中的cNOS活性由正常的57.74±8.78（pmol/mg/prot/min）下降到32.67±6.61（P<0.01）,CPB+GM1组则下降到42.72±7.23（P<0.05）,与CPB组比较有显着差异（P<0.05）;CPB组脑组织中的NO含量由正常的258.91±48.17（pmol/mg·prot）增加到713.74±98.43（P<0.01）,CPB+GM1组则增加到523.74±87.36（P<0.01）,与CPB组比较有显着差异（P<0.05）。提示CPB脑损伤与iNOS产生大量的NO导致的神经毒性作用有关;GM1在一定程度降低了脑中活化的iNOS含量,减少了NO的分泌释放,具有一定的脑保护作用。（5）基于分子生物学及酶联免疫吸附测定技术,研究CPB后海马、皮层炎性因子表达的变化及GM1干预后对其的影响。结果显示,海马、皮层TNF-α、IL-1β、ICAM-1和IL-10 mRNA表达在假手术组和输血组的表达水平低,两组间差异无显着性（P>0.05）;在CPB组和CPB+GM1组,海马、皮层TNF-α、IL-1β、ICAM-1和IL-10 mRNA表达水平均明显增加（P<0.05或P<0.01）,同时海马的表达量较皮层的表达量更明显（P<0.05）,但两组间差异无显着性（P>0.05）。可见,CPB可诱导海马、皮层TNF-α、ICAM-1、IL-1β、IL-10 mRNA表达,导致相应的细胞因子蛋白分泌增加,从而启动了炎症反应途径,引起脑损伤,尤其以海马损伤更明显。GM1不影响脑组织TNF-α、ICAM-1、IL-1β、IL-10 mRNA表达,不能导致相应的细胞因子蛋白分泌减少;GM1的脑保护作用不是通过抑制炎症反应的途径来起作用的。（三）临床研究观察研究GM1对老年患者CPB心脏手术围手术期中S100B、Tau蛋白的变化及对脑氧代谢的影响,从而探讨其是否具有脑保护作用及可能机制。择期在CPB下行主动脉瓣和/或二尖瓣置换术的患者40例,年龄>60岁,随机分为对照组和GM1组,每组20例。分别于转机前（T0）、主动脉阻断后5分钟（T1）、主动脉开放后5分钟（T2）、停机后即刻（T3）、停机后60分钟（T4）、停机后24 h（T5）测颈内静脉球部、桡动脉血气,计算出脑氧供和氧耗比值（CBF/CMRO2）及脑氧耗和脑糖耗比值（CMRO2/CMRGLU）。用ELISA法测定颈内静脉球部血清中S100B、Tau蛋白水平。结果显示,GM1组在T1、T2、T3、T4、T5与对照组相比,血清S100B、Tau蛋白的浓度均下降并有统计学明显差异（P>0.05）。SjvO2变化:与T0比较,T1时两组均升高,T2、T3、T4下降,停机24h恢复正常;组间比较,对照组于T2、T3、T4下降较GM1组明显（P<0.05）。CBF/CMRO2变化:与T0比较,T1时两组均升高,T2、T3、T4下降,停机24h恢复正常;组间比较,T2、T3、T4下降较GM1组明显（P<0.05）。CMRO2/CMRGLU变化:与T0比较,T1时两组均升高,T2、T3、T4下降,停机24h恢复正常;组间比较,对照组于T2、T3、T4下降较GM1组明显（P<0.05）。提示老年患者CPB术后S100B、Tau蛋白释放明显增加,CPB可导致脑氧代谢的过程性失衡,标记反映老年患者CPB后的脑损伤;GM1可以减少S100B、Tau蛋白的表达分泌,能够更好地维持CPB过程中的脑氧供需平衡,起到一定的脑保护作用。综上所述,动物实验和临床检测均显示CPB可导致一定程度的脑损伤,CPB脑损伤的机制与氧化应激、抑制Na+-K+-ATP酶活性、iNOS介导的NO神经毒性作用以及炎症反应、脑氧供需过程性失衡有关。GM1通过减轻CPB导致的神经细胞形态学改变,抑制氧化应激和iNOS,提高Na+-K+-ATP酶活性,稳定脑氧供需平衡而起到一定的脑保护作用。
曲度,曲强,张弦,马建芳[5]（2009）在《体外循环悖论与心肺旁路缺血再灌注损伤机制及对策——附“心肺脑保护体外循环各式”临床原理及其统一命名建议方案》文中研究说明目的本文旨在探讨经典体外循环与温心不停跳体外循环,双心室旁路与选择性顺行脑灌注各式的利弊。方法本文从研究体外循环与缺血再灌注损伤之间关系开始,首次提出了体外循环悖论问题。基于"广义生命时空场论"与机体损伤反应综合征"SD1D2F"4阶段说之学术观点,我们探讨了体外循环悖论的产生原因与心肺旁路所致的缺血再灌注损伤病理生理及细胞分子生物学机制,并提出了解决体外循环悖论问题的临床总体方略和解决缺血再灌注损伤问题的临床对策。另对经典体外循环（简称ECC）、温心不停跳ECC,双心室旁路与选择性顺行脑灌注四式之利弊做了评价。此外,对ECC各式的升主动脉和/或上下腔静脉阻断时限,深低温停循环时限与总转流时限等安全时限问题做了深入探讨与评价,并提出了一套关于"心肺脑保护体外循环各式"统一命名的建议方案与几个新的ECC术式设计。结果上述心肺脑保护体外循环各式均有弊端,任何一式均不能同时完全保护心肺脑三者功能。结论体外循环悖论是解决现有心肺旁路各式弊端的关键所在,对该问题之学术论战将会引发ECC的一场新的革命。
高勇,邹小明,王武军,刘亚湘,毛向辉[6]（2008）在《左旋精氨酸对犬深低温停循环脑氧代谢的影响》文中研究指明目的利用犬深低温停循环（DHCA）动物模型研究左旋精氨酸（L-arg）预处理对DHCA不同时期犬脑氧代谢及超微结构的影响。方法健康成年杂种犬15只,分为3组,即对照组;L-arg预处理组:停循环前60 min给予L-arg100 mg/kg预处理;联合处理组:停循环前60 min给予L-arg 100mg/kg、7-硝基吲唑（7-Ni）25 mg/kg联合处理,每组各5只。按临床方法建立体外循环转流降温至鼻咽部温18℃停循环,90 min后恢复循环复温。分别于停循环前30 min、停循环时（0min）、停循环45 min、停循环90 min、复温再灌注60 min抽取颈静脉、颈动脉血测颈静脉血氧饱和度（SjvO2）、一氧化氮（NO）。实验犬处死时颈动脉灌注4%多聚甲醛固定,取脑皮质、海马行透射电镜观察脑组织超微结构。结果L-arg预处理和联合处理均可增加血浆NO含量、提高DHCA期SjvO2,改善脑氧代谢,减轻脑超微结构损害停循环前血浆NO与停循环后SjvO2呈正相关（r=0.679,P=0.005）。结论DHCA前给予L-arg预处理有较好的脑保护效果。
祁泉,严勤[7]（2008）在《深低温停循环脑保护研究进展》文中指出深低温停循环（DHCA）技术为心血管外科手术提供"无血"和清晰的操作视野,这种技术已经在主动脉和复杂先天性心脏病手术中采用。DHCA方法潜在的神经系统并发症和影响远期神经系统发育仍为当前所需预防的主要临床问题。目前有关DHCA脑保护研究,除灌注方法获得不断改进外,脑保护液、血气稳态管理也是脑保护的研究发展方向。
刘尊涛[8]（2008）在《7-硝基吲唑对深低温停循环大鼠的脑保护作用的研究》文中研究指明【目的】深低温停循环技术（DHCA）目前广泛应用于大血管和复杂先天性心脏病手术中。但深低温停循环安全时限仅为45～60min,并且可能并发脑损伤的问题尚未得到较好的解决。因此,研究DHCA脑损伤机制,及如何延长DHCA安全时限显得尤为重要。7-硝基吲唑（7-NI）是一种特异性神经源型一氧化氮合酶（nNOS）抑制剂。近年来研究发现7-N工具有减轻局灶性脑缺血—再灌注损伤的作用,但其对于DHCA脑损伤的影响尚未见有深入报道。本研究采用深低温停循环大鼠模型,分别观察7-NI对深低温停循环大鼠脑含水量、组织光镜结构、细胞超微结构及脑组织MDA、NOS含量的影响。【方法】200只健康SD大鼠（江苏大学医学院实验动物中心提供）。随机分为五组,A组（假手术组）16只;B组（DHCA组）,C组（7NI组）,D组（7NI+L-Arg（L-精氨酸）组）和E组（花生油组）各46只,每组再分为DHCA后2h、6h、12h、24h共四个亚组,其中24h亚组16只,其余每个亚组各10只。冰块包埋体温降至21℃时阻断双侧颈总动脉建立DHCA模型。观察7-硝基吲唑（7-NI）对脑水肿,脑组织光镜、电镜结构和再灌注2h、6h、12h、24h时脑组织丙二醛（MDA）、一氧化氮合酶（NOS）含量变化的影响。【结果】1.脑含水量:深低温停循环再灌注24h C组脑水质量分数明显低于B、D、E三组（P＜0.05）,B、D、E三组间脑水质量分数无明显差异。2.光镜结构:B、D、E三组星形胶质细胞明显肿胀,血管周围间隙明显增大,其中B、D二组可见锥体细胞核固缩,胞质空泡化甚至胞膜破裂。C组星形胶质细胞和锥体细胞肿胀较以上三组明显减轻,血管和组织周围间隙轻度增大。3.电镜超微结构:B、D、E三组出现核固缩,染色质聚集成块,异染色质边集,线粒体肿胀等表现,甚至出现脱髓鞘病变。C组病变较轻,表现为核轻度不规则,核膜完整,异染色质分布较均匀,线粒体基本正常。4.脑组织MDA含量:深低温停循环再灌注后B、C、D、E四组MDA含量较A组均升高,DHCA后2h MDA含量最高,后逐渐降低。但C组各时间点MDA含量均明显低于B组（P＜0.05）。DHCA后24h时B、D、E三组含量仍明显高于假手术组（P＜0.05）。加用L-Arg（D组）可逆转7NI降低MDA含量的作用。5.脑组织NOS表达:深低温停循环再灌注后B、C、D、E四组NOS表达较A组均升高。但C组各时间点NOS表达均明显低于B（P＜0.05）。加用L-Arg后（D组）能逆转7NI的这一作用。【结论】1.深低温停循环导致脑损伤的机制极为复杂,NO在该过程中的作用复杂而重要。2.7NI对DHCA大鼠脑组织具有保护作用,有望用于延长DHCA安全时限。3.7NI可能通过选择性抑制神经元型一氧化氮合酶（nNOS）,减少有害NO的生成达到对深低温停循环脑损伤的保护作用。4.7-NI还可以通过抑制MDA的生成,发挥脑保护作用。
高勇,邹小明,王武军,刘亚湘,毛向辉[9]（2008）在《左旋精氨酸对犬深低温停循环脑组织代谢的影响》文中提出目的利用犬深低温停循环（DHCA）动物模型,观察左旋精氨酸（L-arg）预处理对深低温停循环中犬脑组织代谢的影响。方法健康成年杂种犬15只,随机分为3组（n=5）。对照组:生理盐水假处理;L-arg预处理组:停循环前60min给予L-arg100mg/kg预处理;联合处理组:停循环前60min给予L-arg100mg/kg、7-Ni25mg/kg联合处理。按临床方法建立体外循环转流降温至鼻咽部温18℃停循环,90min后恢复循环复温。分别于停循环前30min、停循环时（0min）、停循环45min、停循环90min、复温再灌注60min抽取颈静脉、颈动脉血测乳酸含量,取脑顶叶皮质测ATP酶活性。实验犬处死后立刻取脑测干湿重。结果L-arg预处理和联合处理脑乳酸净生成及ATP消耗均小于对照组（P<0.05）,二处理组间差异无统计学意义（P>0.05）。联合处理组DHCA后脑组织含水量最低,L-arg处理次之,对照组最高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论DHCA前给予L-arg预处理能降低脑组织代谢水平,有助于脑保护。
高勇,武钢,邹小明,李旭,徐俊,桑显富,鲍光欣[10]（2007）在《左旋精氨酸对复苏犬缺血缺氧性脑损害的影响》文中研究表明目的利用犬停循环（CA）复苏模型,研究深低温及NO前体-左旋精氨酸（L-arg）对复苏犬脑氧代谢及超微结构的影响。方法健康成年杂种犬10只,随机分为L-arg预处理组和对照组,每组5只。按临床方法建立体外循环转流降温至鼻咽温18℃停循环,90min后恢复体外循环复苏。分别于CA前30min、CA0min、CA45min、CA90min、复苏后60min抽取颈静脉、颈动脉血测算颈静脉血氧饱和度（SjvO2）。取脑皮质透射电镜观察脑超微结构改变。处死后测脑皮质含水量。结果停循环后SjvO2逐步降低,至CA90min达最低值,复苏后回升。停循环期L-arg预处理组SjvO2高于对照组（P<0.001）。复苏后L-arg预处理组脑皮质超微结构改变轻于对照组,脑组织含水量亦低于对照组（P<0.05）。结论深低温可改善停循环后脑氧供需平衡,对缺血缺氧性脑损害有保护作用,L-arg预处理有利于停循环后脑复苏治疗。
二、L-精氨酸对深低温停循环脑血流及代谢的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、L-精氨酸对深低温停循环脑血流及代谢的影响（论文提纲范文）
（1）粪菌移植对鸡生长发育及肠道菌群的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略语表 |
| 1 前言 |
| 1.1 立题背景 |
| 1.2 文献综述 |
| 1.2.1 鸡肠道菌群的组成结构 |
| 1.2.2 肠道菌群的功能 |
| 1.2.3 粪菌移植在动物生产中的应用 |
| 1.3 选题目的及意义 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 试验材料 |
| 2.1.1 试验动物 |
| 2.1.2 主要仪器 |
| 2.1.3 主要试剂 |
| 2.1.4 主要溶液和试剂的配制 |
| 2.2 试验方法 |
| 2.2.1 粪菌液的配制 |
| 2.2.2 试验动物处理 |
| 2.2.3 样品采集与处理 |
| 2.2.4 石蜡切片制作 |
| 2.2.5 苏木精-伊红(HE)染色 |
| 2.2.6 免疫组织化学染色 |
| 2.2.7 荧光定量PCR |
| 2.2.8 SCFAs 的测定 |
| 2.2.9 微生物16s rRNA gene sequencing建库及测序 |
| 2.2.10 原始测序数据处理及数据分析 |
| 2.2.11 数据统计分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 不同浓度粪菌移植后体重变化趋势 |
| 3.2 粪菌移植后生长发育相关指标检测结果 |
| 3.3 粪菌移植后肠道菌群α多样性分析 |
| 3.4 粪菌移植后肠道菌群β多样性分析 |
| 3.5 粪菌移植后肠道菌群组成分析 |
| 3.6 粪菌移植后肠道差异菌群分析 |
| 3.7 粪菌移植后肠道菌群功能预测分析 |
| 3.8 粪菌移植后糖脂合成代谢相关基因的表达规律研究 |
| 3.9 粪菌移植后盲肠内容物中SCFAs的浓度测定 |
| 3.10 粪菌移植后生长相关基因的表达规律研究 |
| 4 讨论 |
| 4.1 粪菌移植对鸡生长发育的影响 |
| 4.2 粪菌移植对鸡肠道菌群群落结构的影响 |
| 4.3 粪菌移植对鸡糖脂合成代谢相关基因表达的影响 |
| 4.4 粪菌移植对鸡盲肠短链脂肪酸含量的影响 |
| 4.5 粪菌移植对鸡生长发育相关基因表达的影响 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 附录1 16SrRNA测序数据 |
| 附录2 cDNA模版与引物检测结果 |
| 附录3 个人简历 |
| 附录4 论文发表情况 |
| 致谢 |
（2）体外循环肺损伤机制及肺保护的研究进展（论文提纲范文）
| 1 CPB肺损伤的发生机制 |
| 1.1 全身炎性反应综合征 |
| 1.2 缺血再灌注损伤 |
| 2 肺损伤的保护措施 |
| 2.1 药物保护 |
| 2.2 CPD装置及技术的改进 |
| 2.3 肺通气方式 |
| 2.4 缺血预处理及肺动脉灌注 |
| 3 小结 |
（3）深低温停循环对先天性心脏病伴肺动脉高压婴幼儿循环内皮祖细胞水平的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 设备与试剂 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 文献综述1 |
| 参考文献 |
| 文献综述2 |
| 参考文献 |
| 作者简历 |
| 致谢 |
（4）体外循环对神经细胞损伤和神经节苷脂的脑保护作用及机制（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 实验部分 |
| 第一部分 大鼠CPB 模型的建立 |
| 1. 材料与方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 GM1 对大鼠CPB 脑损伤的保护作用—形态、功能研究 |
| 实验一 GM_1对CPB 后大鼠海马、皮层细胞超微结构的影响 |
| 1. 材料与方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 实验二 GM_1对CPB 后大鼠脑组织氧化性应激的影响 |
| 1. 材料与方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 实验三 GM)1对CPB 后大鼠脑组织Na~+-K~+-ATPase 活性的影响 |
| 1. 材料与方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 实验四 GM_1对CPB 后大鼠脑组织一氧化氮合成酶活性的影响 |
| 1. 材料与方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 实验五 GM_1 对CPB 后大鼠海马、皮层炎性细胞因子的影响 |
| 1. 材料与方法 |
| 2. 实验结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 GM_1对CPB 心内直视术老年患者S100B、Tau 蛋白水平及脑氧代谢的影响 |
| 1. 材料与方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 创新和意义 |
| CPB 脑损伤及发生机制（综述） |
| 致谢（Acknowledgements） |
| 攻读博士学位期间发表的论文目录 |
（5）体外循环悖论与心肺旁路缺血再灌注损伤机制及对策——附“心肺脑保护体外循环各式”临床原理及其统一命名建议方案（论文提纲范文）
| 1 体外循环与全身炎症反应综合征[1～8] |
| 2 ECC与IRI-ECC悖论问题[9～37] |
| 2.1 ECC悖论问题提出 |
| 2.2 ECC悖论问题根本原因 (ECC心肺隔离安全极限) 与二叉树耐受法则[9～16] |
| 2.2.1 解剖学基础与逻辑学推论: |
| 2.2.2 ECC悖论相关的几个关键时间要素[9～34]: |
| 2.2.2.1 有无施行ECC与心血管手术死亡率密切相关[16～21]: |
| 2.2.2.2 经典ECC式升主动脉阻断安全时限[9～15, 22～30]: |
| 2.2.2.3 温心不停跳ECC式的上下腔静脉阻断安全时限[28, 29]: |
| 2.2.2.4 深低温停循环安全时限[31～35]: |
| 2.2.2.5 ECC总转流安全时限[27, 31]: |
| 2.2.3 ECC心肺隔离安全时限[9～37]: |
| 3 ECC所致IRI的病理生理机制[9, 15, 38～54] |
| 3.1 ECC-IRI大体病理生理学机制 (ECC-IHI-SIRS-RI-MOCS序贯瀑布反应链问题) |
| 3.2 ECC-IRI细胞分子生物学机制 |
| 4 ECC悖论问题的临床解决方案 |
| 4.1 针对ECC悖论问题的临床总体方略-序贯决策模式 |
| 4.2 ECC所致IRI问题的临床一般对策[9, 15] |
| 5 ECC心肺脑保护方法及其术式选择[22～35, 55～74] |
| 5.1 ECC心保护方法及其术式[22～30, 55～58] |
| 5.1.1 ECC心保护方法[54～57]: |
| 5.1.2 ECC心保护式—经典ECC改良Ⅰ式: |
| 5.2 ECC肺保护方法及其术式[59～67] |
| 5.2.1 ECC肺保护方法: |
| 5.2.2 ECC肺保护式—BVB: |
| 5.3 ECC脑保护方法及其术式[31～35, 68～74] |
| 5.3.1 ECC脑保护方法: |
| 5.3.2 ECC脑保护式—SACP+DHCA: |
| 6 关于“心肺脑保护ECC (或CPB) 各式”统一命名的建议方案及新方案设计 |
| 7 结束语 |
（8）7-硝基吲唑对深低温停循环大鼠的脑保护作用的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 正文 |
| 1、材料与方法 |
| 2、结果 |
| 3、结论 |
| 4、参考文献 |
| 综述 |
| 附录一:英文缩略词 |
| 附录二:硕士在读期间科研工作小结 |
| 致谢 |
（10）左旋精氨酸对复苏犬缺血缺氧性脑损害的影响（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.2.1 动物实验 |
| 1.2.2 观察指标与测量方法 |
| 1.3 统计学处理 |
| 2 结 果 |
| 2.1 动物实验结果 |
| 2.2 各组停循环不同时间SjvO2变化 |
| 2.3 各组复苏后脑组织含水量变化 |
| 2.4 脑超微结构观察 |
| 3 讨 论 |
四、L-精氨酸对深低温停循环脑血流及代谢的影响（论文参考文献）
- [1]粪菌移植对鸡生长发育及肠道菌群的影响[D]. 程冉冉. 华中农业大学, 2020(02)
- [2]体外循环肺损伤机制及肺保护的研究进展[J]. 周嚷. 中国医药指南, 2013(18)
- [3]深低温停循环对先天性心脏病伴肺动脉高压婴幼儿循环内皮祖细胞水平的影响[D]. 程伟伟. 山西医科大学, 2011(08)
- [4]体外循环对神经细胞损伤和神经节苷脂的脑保护作用及机制[D]. 秦科. 广西医科大学, 2009(09)
- [5]体外循环悖论与心肺旁路缺血再灌注损伤机制及对策——附“心肺脑保护体外循环各式”临床原理及其统一命名建议方案[J]. 曲度,曲强,张弦,马建芳. 黑龙江医学, 2009(01)
- [6]左旋精氨酸对犬深低温停循环脑氧代谢的影响[J]. 高勇,邹小明,王武军,刘亚湘,毛向辉. 中华神经医学杂志, 2008(06)
- [7]深低温停循环脑保护研究进展[J]. 祁泉,严勤. 国际儿科学杂志, 2008(03)
- [8]7-硝基吲唑对深低温停循环大鼠的脑保护作用的研究[D]. 刘尊涛. 江苏大学, 2008(09)
- [9]左旋精氨酸对犬深低温停循环脑组织代谢的影响[J]. 高勇,邹小明,王武军,刘亚湘,毛向辉. 南方医科大学学报, 2008(01)
- [10]左旋精氨酸对复苏犬缺血缺氧性脑损害的影响[J]. 高勇,武钢,邹小明,李旭,徐俊,桑显富,鲍光欣. 解放军医学杂志, 2007(11)