一、骨科领域中的胚胎组织器官移植研究进展（论文文献综述）
胡一村,丛梦雪,蔺茂强,张芮浩,陈祥义,于得臣,周海宇[1]（2021）在《GelMA水凝胶移植修复椎间盘退变的研究进展》文中进行了进一步梳理下腰痛是一组以下背部、腰骶部和臀部疼痛为主要症状的疾病,伴或不伴下肢放射痛。近年来,下腰痛的发病率逐年上升,已成为影响人类健康的重要疾病之一。椎间盘退变（IVDD）是导致下腰痛的重要原因,在生活方式、遗传因素等共同作用下,椎间盘（IVD）组织出现生物力学和结构变化,从而导致下腰痛发生。保守治疗是IVDD最主要的治疗方式,但当保守治疗效果欠佳时,需接受外科手术治疗。IVDD外科手术可能导致术后炎症反应、骨不融合等并发症,这些并发症一直是临床医生面临的难题。甲基丙烯酸酐化明胶（GelMA）水凝胶是一种光敏性的生物水凝胶材料,具有良好的生物相容性,在可见光或紫外光下能够快速固化,形成适合细胞增殖、分化且具有一定强度的三维结构,被广泛用于IVDD的动物研究。近年研究发现,GelMA水凝胶既可作为携带生长因子的载体,诱导成骨分化,促进骨愈合,又可通过负载药物抑制IVD炎症反应,减少术后并发症的发生。同时,GelMA水凝胶还可负载IVD细胞,从而有效补充外科手术过程中丢失的IVD细胞和细胞外基质成分。此外,GelMA水凝胶还能构建IVD适宜微环境,3D打印IVD,从而形成IVD移植的组织再生支架。因此,GelMA水凝胶移植有可能成为外科治疗IVDD的有效手段。
宋辰光[2]（2021）在《应用3D打印技术在关节镜下治疗ACL胫骨止点撕脱骨折的临床研究》文中提出目的:介绍3D打印辅助镜下ACL胫骨撕脱骨折固定的手术技术和初步临床结果。方法:选自吉林省人民医院2015年12月至2019年12月诊治的ACL胫骨撕脱骨折行手术固定的患者40例,并随机分为两组,两组在年龄、性别等组成尚差异无显着性意义（P>0.05）。对照组患者给予关节镜下直接给予ACL胫骨止点撕脱骨折治疗,观察组术中按照术前应用3D打印软件处理、制模、运用导向器进行体外的设计及预演直接定位骨道位置,并在关节镜下用肩关节缝合器与韧带编织线对撕脱骨块进行复位固定。两组患者手术均由同一术者实施,术后处理均使用相同方法。结果:两组患者术后患者前抽屉试验和Lachman试验均为阴性,观察组术中出血量（59.35±6.1）ml、手术操作时间（46.7±6.5）min、开始膝关节功能锻炼时间（39.3±2.5）d、骨折愈合时间（2.3±0.4）m,明显短于对照组,P<0.05。观察组术后6个月膝关节Lysholm评分（89.37±4.25）分,高于对照组,P<0.05。说明观察组综合治疗效果优于对照组。结论:3D打印辅助镜下ACL胫骨撕脱骨折固定具有创伤小、精准性高、骨折块解剖复位固定牢靠、操作时间及骨折愈合时间短等特点,患者术后关节功能恢复良好。
房家康[3]（2020）在《PTH（1-34）对小鼠骨关节炎进程及STAT3信号通路活性的影响》文中提出目的本次实验的目的旨在预防性给予甲状旁腺激素（Parathyroidhormone,PTH）（1-34）干预七型胶原酶诱导的C57Bl/6小鼠膝关节退变模型,观察PTH（1-34）对小鼠骨关节炎（Osteoarthritis,OA）关节软骨、软骨下骨的作用及对STAT3信号通路活性的影响。方法18只12周龄雄性C57Bl/6小鼠随机分为3组:分别为Sham组、OA组和PTH组,每组6只。OA组实验小鼠行左右膝关节第1天注射1U七型胶原酶,2天后再次注射（共两次）。PTH组OA造模同OA组,OA造模后按照剂量10μg/kg预防性给予PTH（1-34）干预,每周给药5天;作为对照同时给予OA组等量的生理盐水。预防性给药6周后将三组实验小鼠处死。随后对三组小鼠膝关节行Micro-CT骨组织形态学测定、甲苯胺蓝染色及OARSI组织学评分、Col-II、ADAMTS-4、JAK2、STAT3等因子行免疫组织化学染色及IOD评分。所有的实验数据通过SPSS20.0统计分析软件进行统计分析。结果1 Micro-CT结果:与Sham组相比,OA组小鼠软骨下骨骨密度（BMD）、骨体积分数（BV/TV）和骨小梁厚度（Tb.Th）显着降低（分别为P=0.004,P=0.02,P=0.039）;与OA组相比,PTH组小鼠软骨下骨BMD、BV/TV和Tb.Th显着升高（分别为P<0.001,P<0.001,P=0.013）。2 OARSI组织学评分:与Sham组小鼠相比,OA组小鼠关节软骨表面出现裂缝及破损,部分区域出现软骨细胞克隆现象,局部软骨细胞外基质染色减少的现象,组织学评分显着升高（P=0.002）;与OA组小鼠相比,PTH组小鼠关节软骨表面较为完整、软骨细胞排列整齐、细胞外基质染色均匀,组织学评分显着降低（P=0.004）。3关节软骨免疫组化IOD评分:与Sham组相比,OA组小鼠的胫骨平台处Col-II（P<0.001）表达水平显着下降,而ADAMTS-4、JAK2和STAT3的的表达水平则显着增高（分别为P=0.001,P<0.001,P=0.001）。与OA组相比,PTH组小鼠的胫骨平台处Col-II表达水平显着增高（P<0.001）,ADAMTS-4、JAK2和STAT3的表达水平则显着降低（分别为P=0.001,P=0.011,P=0.011）。P<0.05表示具有统计学意义。结论1预防性给予PTH（1-34）药物干预七型胶原酶诱导的C57Bl/6小鼠膝关节退变模型,可以缓解OA早期软骨退变并抑制其软骨下骨骨量丢失。2这一作用可能与PTH（1-34）抑制STAT3信号通路、促进关节软骨细胞外基质合成代谢并抑制其分解代谢有关。图5幅;表3个;参139篇。
谢辉[4]（2019）在《新型多孔钽金属的制备及在股骨头坏死治疗中的应用》文中研究指明股骨头坏死是骨科尚未解决的难题,发病率逐年提高,致残率较高;尤其当股骨头坏死病变进展到中晚期,伴随股骨头软骨下微骨折及骨量的缺失,将导致股骨头塌陷,退变将不可逆。在保留股骨头手术方案中,骨科医生需要对即将失去完整结构、塌陷的股骨头进行修复及重建。传统经典的方法是采用自体带或不带血运髂骨或游离腓骨进行移植修复,但仍存在修复后生物力学强度不够及分布不均,再次塌陷不可避免。随着生物组织工程技术进步及新型生物材料研究的发展,有望为股骨头坏死后保髋治疗提供新的方式。基于组织工程技术三大要素,理想的骨组织工程支架材料应该具有以下特征:（1）具备稳定化学特征及良好的生物相容性,与组织体液无炎症反应:（2）支架材料具有与骨结构类似的力学性能,从而避免应力遮挡,特别是在弹性模量上与相应骨组织（0.01～30 GPa）越接近越好,同时具有足够的生物力学强度;（3）在空间结构上与骨组织类似,可为种子细胞提供有利的生长空间和物质交换场所。目前常用医用生物金属材料面临弹性模量高、孔隙率低、接触面摩擦系数低、易出现应力遮挡,造成宿主骨相应骨折及内植入物失效等问题。多孔钽金属（Porous tantalum）具有类似骨小梁结构,平均孔径在400～600μm之间,整体孔隙率为75%～85%,弹性模量与人体皮质骨结构相近,能更好地减少植入后应力遮挡,有利于骨重建及塑形。其相关产品在临床得到广泛应用,并取得了良好临床效果。但多孔钽金属材料制备技术被垄断,应用价格高昂,因而实现多孔钽金属国产化势在必行。本研究以多孔碳化硅材料为支架,应用化学气相沉积技术,制备新型多孔钽金属材料,并进行初步的生物性评价;开展了多孔钽金属材料复合骨髓基质干细胞修复骨坏死的实验研究,并在临床对股骨头坏死患者进行治疗,综合评价新型多孔钽金属的生物学特性及在股骨头坏死治疗中的临床疗效,具体内容如下:1.以多孔碳化硅为支架材料应用化学气相沉积（Chemical Vapor Deposition,CVD）技术将钽金属沉积在其表面形成国产新型多孔钽金属材料,采用超景深三维数字显微系统观察碳化硅支架材料在涂层前后表面金属形态特征,及扫描电镜和EDX能谱分析确定钽金属涂层厚度及钽元素能谱分析证实新型多孔钽金属制备工艺,成功制备出新型国产多孔钽金属。制备过程证实了最佳的氢气流量为150mL/min,最佳基体反应温度为900℃,沉积时间为10小时。采用化学气象沉积技术能够将钽金属均匀沉积到多孔碳化硅支架孔隙表面,涂层与碳化硅基体的结合力良好。新型多孔钽金属不仅具备理想的孔隙率率及三维互通的网状结构,有具有与骨组织相匹配的力学性能。2.通过原代提取兔骨髓基质干细胞（BMSCs）进行分离、培养,应用流式细胞检测仪检测细胞表面CD45、CD44及CD34蛋白,进行BMSCs特异性抗原鉴定。分别将BMSCs与钽金属浸提液、正常培养基及多孔钽金属材料共培养7天,分别观察1、3、5、7天细胞生长、增殖曲线,发现1、3、5天三组间无明显差异,7天时钽金属共培养组高于其他两组,具有统计学意义。采用MTT法测定三组间细胞生长、增殖情况,反映多孔钽金属具有良好的细胞相容性。应用扫描电镜观察BMSCs在多孔钽金属支架材料上粘附、生长及增值情况,联合培养至第7d,相邻细胞间突触交织融合,粘附爬行相互连接,多孔钽金属表面完全被细胞所覆盖,并可见多孔钽金属孔隙内部充满细胞,并分泌基质覆盖在材料表面。另外将多孔钽切割制作成直径为0.5cm、长0.7cm大小的圆片状,植入兔背部筋膜及肌肉处,观察多孔钽植入后与周围结缔组织纤维相容性。12周后,发现多孔钽被结缔组织包围,局部没有红肿、破溃、流脓等炎症反应和肿瘤形成。Van Gieson染色结果表明,皮下植入的多孔钽完全整合到结缔组织中,无免疫排斥反应。证实了新型多孔钽支架材料具有良好体内体外生物相容性,进而可为下一步进行骨植入提供可靠的理论基础。3.针对BMSCs具有向成骨细胞转化的潜力和特性,体外培养骨髓基质干细胞结合多孔钽形成复合体,植入兔股骨坏死区域,观察其改善成骨以及骨修复的情况。首先通过体外实验我们采用骨髓基质干细胞分别与多孔碳化硅、多孔钛金属和自制新型多孔钽金属共同培养,7天培养后与多孔钽支架组的细胞增殖均高于Ti合金和SiC支架组（P<0.05）;通过细胞的成骨诱导,并经茜素红染色和碱性磷酸酶钴钙法染色进一步验证了所提取、培养的细胞符合干细胞具有成骨分化的特性;将骨髓基质干细胞与多孔钽支架复合培养,细胞数量随着复合培养的天数也不断增加。两周后,可荧光定量PCR检测到多孔钽金属复合培养组的骨钙素、骨桥蛋白表达增高,证实了多孔钽金属具有一定促进骨生成作用;在体内实验中,制备成激素型骨坏死模型并多孔钽金属及复合细胞后植入修复骨坏死,进行植入物周围骨组织免疫组织化学染色,结果显示两组间骨组织内均有不同程度的BMP-2和VEGF表达,在骨髓、微血管周围及周围骨组织内可见黄褐色颗粒,其中多孔钽金属联合BMSCs组深染,表达较明显,12周时强烈表达,多孔钽金属联合BMSCs组明显高于对照组,有明显差异,具有统计学意义（P<0.05）;硬组织切片结果显示在单纯植入多孔钽12周后,多孔钽的孔隙几乎全部被新生的类骨质所填充,多孔钽联合BMSCs共培养组,可见再生的骨小梁（红色）在多孔钽的内部。通过此次试验再次证明了新型多孔钽金属具有良好的生物相容性,符合骨植入材料的基本要求;动物试验结果表明多孔钽金属联合骨髓基质干细胞修复骨坏死取得了良好的效果,可为治疗中晚期骨坏死提供一些思路和选择。4.应用新型多孔钽棒复合骨髓基质干细胞联合带血管蒂髂骨瓣转移方法对青壮年股骨头缺血性坏死病人进行了保留股骨头的手术治疗,在明确骨髓基质干细胞具有促成骨作用,多孔钽金属棒具有诱导骨生长及生物力学支撑的情况下,研究联合带血管蒂髂骨瓣转移治疗股骨头坏死,对中晚期的年轻股骨头坏死病人进行了治疗,取得了满意的疗效,研究结果发现新型多孔钽棒复合骨髓基质干细胞联合带血管蒂髂骨瓣转移有效的清除了股骨头内坏死骨,促进了股骨头内新骨再生,提供了可靠的血供及生物力学支撑,预防塌陷的进一步发生,并且不增加手术的并发症。
沈耿杨[5]（2019）在《Let-7f与自噬crosstalk调控成骨在左归丸抗激素性骨质疏松症中的机制》文中指出目的:1.在体内实验中,明确左归丸对GIOP的治疗作用,并分析let-7f及自噬相关因子在左归丸治疗GIOP过程中的变化情况;2.在体外实验中,探讨左归丸调控let-7f与自噬crosstalk促进BMSCs成骨分化的作用及机制。方法:1.动物实验研究（1）左归丸对GIOP大鼠的治疗作用60只6月龄SD大鼠随机分为三组:空白对照组（CON）、模型组（GIOP）、左归丸治疗组（ZGW）,每组20只。应用地塞米松注射液成功构建GIOP模型后（3个月）,给予相应药物干预,分别在药物干预后1个月（M1）,2个月（M2）和3个月（M3）进行取材,检测指标:①腹主动脉取血检测血清ALP活性;②分离大鼠L1-3椎体,检测骨密度;③在②结束后,分离出L2椎体,行μ CT扫描、三维重建;④在③结束后,去除L2椎体外组织（如附件、软组织和终板软骨）,将椎体两端磨平为“上下端平行、约5mm高”的圆柱体,行腰椎压缩试验;⑤分离出L4椎体,行HE染色观察腰椎骨组织形态学变化。（2）左归丸治疗GIOP大鼠后腰椎成骨细胞自噬体数量的变化分离出（1）中L5椎体,透射电镜下观察成骨细胞超微结构,检测自噬体数量变化;（3）左归丸治疗GIOP大鼠后腰椎let-7f和自噬相关因子的变化①取（1）中L6椎体,去除椎体外组织,于液氮保存;②RT-qPCR检测①骨组织中let-7f、ULK2、Beclin-1、LC3、ATG5、ATG12、Runx2、Opn、Alp、Ocn基因的表达。2.细胞实验研究（1）let-7f与ULK2的靶向调控关系①293T细胞培养,包装慢病毒载体;②生物信息学预测let-7f与ULK2的靶向调控关系,包括TargetScan 7.2（http://targetscan.org）,miRBase,RNA22,DIANA-mT,miRDB,PICTAR5,PITA及miRanda;③构建报告基因载体后,细胞铺板（空载组,let-7f模拟物+野生型,let-7f模拟物阴性对照+野生型,let-7f抑制剂+野生型,let-7f抑制剂阴性对照+野生型,let-7f模拟物+突变型,let-7f模拟物阴性对照+突变型,let-7f抑制剂+突变型,let-7f抑制剂阴性对照+突变型）,转染,荧光素酶活性检测let-7f与ULK2的靶向结合关系。（2）左归丸调控let-7f与自噬crosstalk对BMSCs成骨分化的作用①制备左归丸水提液备用;②提取大鼠BMSCs培养、传代、冻存备用;③CCK8检测不同浓度左归丸水提液干预后,细胞在第1、3、5、7、14天的增殖情况;选取左归丸水提液最佳浓度,用于后续实验;④构建let-7f过表达/沉默载体,转染BMSCs,左归丸水提液最佳浓度干预并进行成骨诱导,分组:a.空载体miRNA组;b.let-7f过表达组;c.let-7f过表达+ZGW组;d.空载体plux组;e.let-7f沉默组;f.let-7f沉默+ZGW组;检测ALP染色、ARS染色,RT-qPCR检测let-7f表达,Western-blot检测自噬相关因子的表达情况（ULK2、Beclin-1、ATG5、ATG12、LC3B）;⑤let-7f过表达载体转染BMSCs后,应用自噬激活剂（雷帕霉素）及左归丸水提液最佳浓度干预,分组:a.空载体miRNA组;b.雷帕霉素组;d.let-7f过表达+雷帕霉素组;c.let-7f过表达+雷帕霉素+ZGW组;检测ALP染色、ARS染色,RT-qPCR检测验证let-7f表达,Western-blot检测自噬相关因子ULK2及Beclin-1的表达情况。结果:1.动物实验研究（1）左归丸有效改善GIOP大鼠骨损害①左归丸提高GIOP大鼠腰椎骨密度与CON组比较,GIOP组BMD、BMC在M1、M2和M3时均明显降低（P<0.05）,且ZGW组BMD、BMC在M1、M2和M3时均明显高于GIOP组（P<0.05）。②左归丸改善GIOP大鼠腰椎骨微细结构破坏在M1、M2和M3时,与CON组比较,GIOP组BV/TV、Tb.N、Tb.Th、vBMD均明显降低（P<0.05）,SMI 及 Tb.Sp 明显增加（P<0.05）;与 GIOP 组比较,ZGW 组 BV/TV、Tb.N及vBMD在M1、M2和M3时均显着高于GIOP组（P<0.05）,SMI在M1、M2和M3时均显着低于GIOP组（P<0.05）,Tb.Th在M3时显着高于GIOP组（P<0.05）,Tb.Sp在M3时显着低于GIOP组（P<0.05）。三维重建图亦显示GIOP组骨微细结构较CON组严重破坏,而ZGW组可显着改善GIOP骨微细结构破坏。③左归丸提高GIOP大鼠腰椎骨强度在M1、M2和M3时,与CON组比较,GIOP组压缩强度显着降低（P<0.05）,能量吸收值在M2及M3时显着降低（P<0.05）。与GIOP组对比,ZGW组在不同时间点的压缩强度、在M3时的压缩刚度及能量吸收值均显着提高（P<0.05）。④左归丸改善GIOP大鼠腰椎骨组织形态学损害在不同时间点,GIOP组对骨小梁有不同程度的损害,包括骨小梁数量减少、小梁断裂,小梁间隙增宽;骨小梁表面成、破骨细胞数量减少,髓腔内脂肪泡显着增多等。而ZGW组在不同时间点均可有效改善以上骨小梁损害。⑤左归丸提高GIOP大鼠血清ALP活性在M2、M3时,与CON组比较,GIOP组ALP活性明显降低（P<0.05）,而ZGW组具有显着的逆转作用（P<0.05）。（2）左归丸提高GIOP大鼠腰椎成骨细胞自噬体数量与CON组比较,在不同时间点（4周、8周、12周）GIOP组自噬体数量明显增加,提示GC激活了 OB的自噬过程;而ZGW组在不同时间点的自噬体数量均得到不同程度的恢复,说明在不同时间点,ZGW可有效抑制GC诱导的自噬过度。（3）左归丸促进GIOP大鼠腰椎let-7f及成骨相关因子的表达,抑制自噬相关因子的表达在 M1 时,GC 显着提高ULK2、Beclin-1、LC3B及 ATG5 mRNA 水平（P<0.01,P<0.001）,在M2时,GC显着抑制let-7f表达,显着促进Beclin-1、ATG5及ATG12基因表达（P<0.01,P<0.001）,在M3时,GC显着抑制let-7f表达,显着提高ULK2、Becli 1、LC3B、ATG-5及ATG12 mRNA水平（P<0.05,P<0.001）,提示GC可抑制腰椎let-7f表达,同时显着提高自噬水平。ZGW治疗实验中,在M1时,ZGW显着下调ULK2及ATG5 mRNA水平（P<0.05,P<O.001）,在M2时,ZGW显着促进let-7f表达,显着抑制ULK2、Beclin-1、ATG5及ATG12基因表达（P<0.05,P<0.01,P<0.001）,在M3时,ZGW显着促进let-7f表达,显着降低ULK2、Beclin-1、LC3B及ATG5 mRNA水平（P<0.05,P<0.01,P<0.001）,提示ZGW可逆转GC诱导的let-7f表达抑制及自噬过度。在M1时,GC显着下调Alp mRNA水平（P<0.01）,在M2时,GC显着降低Opn、Alp及Ocn mRNA 水平（P<0.05,P<0.01）,在 M3 时,GC 显着下调Runx2、Opn、Alp Ocn mRNA水平（P<0.01,P<0.001）,提示GC显着抑制成骨。ZGW治疗实验中,在M2时,ZGW显着促进Alp及Ocn基因表达（P<0.05,P<0.01）,在M3时,ZGW显着促进Runx2、Opn、Alp及Ocn基因表达（P<0.05,P<0.01）,提示ZGW可逆转GC诱导的成骨抑制。2.细胞实验研究（1）let-7f 靶向调控 ULK2①生物信息学预测let-7f与ULK2具有靶向结合位点;②荧光素酶报告基因检测显示,与空载组对比,let-7f模拟物+野生型显着降低ULK2的表达（P<0.01）,且与let-7f模拟物+野生型对比,let-7f抑制剂+野生型显着提高ULK2的表达（P<0.01）,表明let-7f与ULK2具有靶向调控作用;而在转染的突变型载体中,ULK2表达无统计学差异。（2）左归丸上调let-7f表达,抑制自噬,促进BMSCs成骨分化①细胞增殖实验中,ZGW干预7天后细胞增殖呈剂量性提高,之后逐渐下降（10ug/ml浓度最佳）;②成骨分化实验中,let-7f过表达组及let-7f过表达+ZGW组ALP阳性染色及钙化结节明显增强;let-7f沉默显着抑制ALP阳性染色和钙化结节形成,而ZGW显着逆转let-7f沉默效应。雷帕霉素组可显着抑制空载体miRNA组及let-7f过表达组的ALP阳性染色及钙化结节形成,而ZGW可逆转雷帕霉素对ALP阳性染色及钙化结节形成的抑制作用。③let-7f过表达及沉默后let-7f表达显着提高（P<0.01）或降低（P<0.001）,验证了过表达/沉默载体转染成功;雷帕霉素显着抑制let-7f表达（P<0.01）,而ZGW具有逆转作用（P<0.01）。④let-7f过表达可显着抑制自噬相关蛋白ULK2、ATG5、ATG12、Beclin1、LC3B的表达,ZGW干预也抑制自噬相关蛋白的表达,尽管抑制作用较let-7f过表达弱,而let-7f过表达联合ZGW亦显着抑制自噬相关蛋白的表达,且抑制效果比单独let-7f过表达更强。同样,在let-7f沉默空载体中,ZGW干预可抑制自噬相关蛋白的表达;let-7f沉默可促进自噬相关蛋白的表达,且let-7f沉默联合ZGW亦显着抑制自噬相关蛋白的表达。雷帕霉素可显着促进自噬相关因子ULK2及Beclin-1的表达,而ZGW起到明显的逆转作用。结论:1.动物实验研究:（1）左归丸可有效改善GIOP骨损害（提高骨量、改善骨微细结构、提高骨强度、改善骨组织形态损害、提高血清ALP活性、促进成骨标志基因Runx2、Opn、Alp、Ocn表达）;（2）左归丸可逆转“GC抑制大鼠腰椎let-7f表达及GC诱导成骨细胞自噬过度”（大鼠腰椎let-7f表达显着回升、成骨细胞自噬体数量显着降低、自噬相关因子ULK2、Beclin-1、LC3、ATG5、ATG12显着下调）。2.细胞实验研究:（1）生物信息学预测及双荧光素酶报告基因检测验证let-7f靶向结合ULK2,负向调控ULK2表达;（2）通过let-7f过表达/沉默以及应用自噬激活剂等方法,本研究表明ZGW可能通过调控let-7f与自噬crosstalk,从而促进BMSCs成骨分化。
赵赫[6]（2018）在《补肾壮筋汤颗粒对腰椎间盘退变大鼠影响的实验研究》文中研究表明研究背景:随着全球老龄化的趋势的到来,各系统相关退行性疾病严重影响着人类的健康。其中,脊柱退行性疾病给人们日常工作与生活所带来的诸多不利影响也随着年龄的增长而日益凸显。椎间盘退变是造成颈椎病与腰椎病的重要致病源,据统计,全球患颈腰椎疾病的人群达10亿,约有70%的人因各种原因在一生中至少经历过一次下腰痛。本研究旨在探索中医药领域在防治腰椎退行性疾病中所具有的作用,同时应用实验方法阐释中医药的作用机制,进一步挖掘祖国医学的精粹部分。此外,应用现代医学方法,继续探索适合腰椎退变相关疾病的骨科手术方式。发挥两种医学的特点与优势,共同为腰椎退行性疾病的防治做出贡献。研究目的:通过对中药复方制剂治疗腰椎退行性疾病的相关临床文献进行系统分析,进一步找出拟研究的中药复方制剂。同时,检索并定量分析与椎间盘退变疾病最为密切的因子与信号通路,并通过实验验证的方式将两者相结合,探索中药复方制剂在治疗腰椎间盘退变中的疗效与作用机制。研究方法:实验1:（1）通过计算机检索2000年1月1日-2018年1月1日期间发表在PubMed数据库、中国生物医学文献数据库（CBM database）、中国期刊全文数据库（CNKI database）、万方数据库（WanFang Database）、维普中文科技期刊数据库（VIP）里关于国内外关于中药复方制剂与西药对比治疗腰椎间盘突出症的随机对照临床试验之间的文献,并应用Review Manager 5.3软件进行Meta分析,评价两者的整体临床疗效、VAS评分、JOA评分,并通过亚组分析筛选出拟研究的中药复方制剂。（2）通过计算机检索2008年1月1日-2018年1月1日之间发表在PubMed数据库、Medline数据库、Embase数据库、web of science数据库中关于椎间盘退变与相关信号通路的文献,筛选出相关拟研究的重要信号通路。实验2:应用三种不同造模方法建立大鼠腰椎间盘退变模型并进行模型评价。将32只实验大鼠随机分为4个区组,并将大鼠分为假手术组、穿刺模型组、切除模型组、切除+穿刺模型组。每区组大鼠共8只。首先,根据脊柱“三柱理论”制造腰椎失稳椎间盘退变模型;其次,根据目前流行的纤维环穿刺法制造穿刺模型;最后,将两者相结合制造“失稳+穿刺”模型。并通过影像学、行为学、组织学等方法对三种不同方法建立的模型进行评价。实验3:应用补肾壮筋汤颗粒对切除法诱导的腰椎间盘退变大鼠进行干预,将108只大鼠随机分为4w、8w、12w三个区组,每区组共36只大鼠,将每区组大鼠分为假手术组、模型组、阳性对照组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组。药物干预后4w、8w、12w分别对大鼠L4-5与L5-6椎间盘与背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）进行取材,并通过行为学、组织学、Elisa法、免疫蛋白印迹法评价药物有效性及探索药物作用机制。其次,通过检测肝肾功能评价药物安全性。实验4:探索补肾壮筋汤颗粒对于延缓大鼠后肢痛觉敏感及力量减弱的机制。对各组大鼠DRG进行免疫组织化学染色,检测CGRP表达量,同时应用生物信息学挖掘相关疾病中背根神经节内关键基因及信号通路的变化,并应用实验方法进行验证,进一步探索该方药的作用机制。研究结果:实验1:（1）整体临床疗效方面,共33项研究报道了关于中药复方制剂与西药制剂对比治疗腰椎间盘突出症的临床随机对照研究。共纳入3660例患者,其中中药复方制剂组1879例,西药制剂组1763例。分析结果示,中药复方制剂组疗效优于西药制剂组,两组比较差异有统计学意义[RR= 1.13;95%CI:（1.09,1.17）,P<0.00001]。VAS评分方面,共10项研究报道了两组人群VAS评分。共纳入1100例患者,其中中药复方制剂组552例,西药制剂组548例。分析结果示,中药复方制剂组对VAS评分的改善优于西药制剂组,两组比较差异有统计学意义[SMD = 0.72;95%CI:（0.36,1.07）,P<0.00001]。JOA评分方面,共6项研究报道了两组人群VAS评分。共纳入593例患者,其中中药复方制剂组298例,西药制剂组295例。分析结果示,中药复方制剂组对JOA的评分的改善优于西药制剂组,两组比较差异有统计学意义[SMD = 0.89;95%CI:（0.25,1.53）,P= 0.007]。亚组分析方面,共4项研究报道了独活寄生汤与补肾壮筋汤的临床研究。其中独活寄生汤共纳入244人,其中中药复方制剂组122例,西药制剂组122例;补肾壮筋汤共纳入182人,其中中药复方制剂组91例,西药制剂组91例。分析结果示,独活寄生汤组的临床疗效改善优于西药制剂组,两组比较差异有统计学意义[RR= 1.17;95%CI:（1.06,1.29）,P=0.002]。补肾壮筋汤组的临床疗效优于西药制剂组,两组比较差异有统计学意义[RR= 1.30;95%CI:（1.02,1.66）,P=0.04]。（2）在信号通路相关研究分析中我们发现,其中共有27种信号通路纳入了研究范围,其中TOP 10的信号通路有:第1位,ERK signaling pathway;第2位,NF-κB signaling pathway;第 3 位,Apoptosis signalling pathway;第 4 位,P38MAPK signalling pathway;第 5 位,PI3K/AKT signaling pathway;第 6 位,JNK signaling pathway;第 7位,Wnt/β-catenin signaling pathway;第 8 位,p53 signalling pathway;第 9 位,Smad signaling pathway;第 10 位,mTOR signaling pathway。其中所纳入文献中最高 IF 为 8.402,是来自中国台北医科大学的Chen WH发表在Biomaterials期刊中有关ERK signaling pathway的研究报道;最低IF为0.964,是来自中国武汉同济大学的Xie M所发表在J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci 期刊中有关 ERK signaling pathway 的研究报道。在TOP 10通路中,各信号通路的年趋势均成上升变化。其中2017年中NF-κB signaling pathway,P38MAPK signalling pathway,ERK signaling pathway 三种信号通路研究最多,分别是24篇、17篇、13篇。在偏好趋势分析中我们发现,P38MAPK signalling pathway、ERK signaling pathway、JNK signaling pathway、NF-κB signaling pathway、PI3K/AKT signaling pathway、Apoptosis signalling pathway所占发表期刊中权重较大,为主要研究的信号通路类型。实验2:（1）机械痛阈检测与斜板实验检测表明,三种造模方法均可以引起模型大鼠后肢疼痛敏感与力量的减弱,其中效能依次为穿刺+切除法>穿刺法>切除法。（2）MRI核磁共振成像检测表明,三种造模方法均可以造成大鼠腰椎间盘退变。其中,穿刺+切除方法所诱导的腰椎间盘退变程度最高,其次为穿刺法,最后为切除法。（3）改良番红O固绿组织学染色表明,三种造模方法均可以造成椎间盘退变,其中穿刺+切除法对椎间盘造成的破坏最为剧烈,其次为针刺方法,最后为切除方法。（4）DRG免疫荧光检测表明,穿刺+切除法所诱导产生的CGRP表达量最多,其次为针刺方法,最后为切除方法。实验3:（1）机械痛阈检测与斜板实验检测表明,对大鼠后肢疼痛敏感性从低至高依次为:假手术组=中药高剂量组<阳性对照组<中药中剂量组<中药低剂量组=模型组。同样,大鼠后肢力量依次为假手术组=中药高剂量组>阳性对照组>中药中剂量组>中药低剂量组=模型组（2）椎间盘组织学染色结果提示,各组椎间盘退变程度由轻到重依次为:假手术组>中药高剂量组>阳性对照组>中药中剂量组>中药低剂量组=模型组。ELISA法检测血清中TNF-α、IL-1β与IL-6含量,结果显示,对于TNF-a,其抑制能力依次为中药高剂量组=中药中剂量组>阳性对照组>中药低剂量组;对于IL-1β,其抑制能力依次为中药高剂量组=中药中剂量组>阳性对照组>中药低剂量组;对于IL-6,其抑制能力依次为中药高剂量组>中药中剂量组=中药低剂量组=阳性对照组。蛋白质印迹检测结果表明,中药复方制剂能够抑制P65及P38的磷酸化,P65磷酸化表达量由高至低依次为模型组>中药低剂量组=阳性对照组>中药高剂量组=中药中剂量组=假手术组。P38磷酸化表达量由高至低依次为模型组=中药低剂量组>阳性对照组>假手术组=中药高剂量组=中药中剂量组。在肝肾功检测方面,并非发现该方药能够引起大鼠肝肾功能损害的症状。实验4:从生物信息学中我们发现,病理状态中的DRG改变产生了多种异常上下调的基因,其中204个上调基因与33个下调基因。在基因的GO分析当中,上调的基因主要聚类于:炎性反应、单核、淋巴中性粒细胞趋化作、胶质细胞分化、神经突起调节等方面。下调基因主要聚类于:离子通道的跨膜转运、神经元分化、细胞内部稳态维持等。在信号通路分析过程中,涉及4条信号通路,分别是参与凋亡的apoptosis signaling pathway、与衰老相关的 senescence signaling pathway、MAPK signaling pathway 以及 p53 signaling pathway。其中 Cdkn1a、Gadd45a、Gadd45g、Igfbp3、Pmaip1,、Serpinb5、Serpine1共 7 个基因富集在 p53 signaling pathway;Casp6、Csf2rb2、Gadd45a、Gadd45g、Itpr1、Jun、Pmaip1、Tuba1c 共 8 个基因富集在 Apoptosis signaling pathway;Cdkn1a、Gadd45a、Gadd45g、Igfbp3、IL6、Itpr1、Rras2、Serpine1 共 8 个基因富集在 Cellular senescence signaling pathway;进一步研究筛选到 12 个核心基因,Cc112、Ppp1r15a、Cdkn1a、Jun、Atf3、IL6、Nts、Dusp1、Ccl7、Csf1、Gadd45a、Serpine1。在蛋白互作网络中所占权重最大的因子为IL-6与Jun,并且此两者基因与MAKP信号通路具有密切关系。对大鼠DRG中CGRP的检测我们发现,CGRP表达量从低到高依次为:假手术组>阳性对照组=中药高剂量组>中药中剂量组>中药低剂量组>模型组。在机制探索中发现,c-Jun与P38MAPK均呈现出一定的梯度趋势,c-Jun表达量由高到低依次为:模型组=中药低剂量组>阳性对照组=中药高剂量组=中药中剂量组=中药低剂量组=假手术组。p-P38MAPK及p-P38/P38表达量表达量由高到低依次为:模型组=中药低剂量组>阳性对照组=中药高剂量组=中药中剂量组=中药低剂量组=假手术组。研究结论:实验1:（1）在治疗腰椎间盘突出症中,内服中药复方制剂的整体临床疗效优于内服西药制剂。（2）拟选用补肾壮筋汤作为后续实验研究干预方法。（3）NF-κB signaling pathway 与 P38MAPK signalling pathway 是近年来与椎间盘退变相关的热点信号通路,多数研究证实了两者在椎间盘退变的过程中起到了关键的作用。（4）拟选用 NF-κB signaling pathway 与 P38MAPK signalling pathway 作为后续研究通路。实验2:（1）应用穿刺方法、切除方法、穿刺+切除方法均能够引起椎间盘的退变,其退变程度依次为穿刺+切除组>穿刺组>切除组。（2）相比穿刺与穿刺+切除方法,切除法所诱导的椎间盘退变更符合退变的一般规律,并且在后续研究中具有优势。（3）三种造模方法均能够引起大鼠痛觉过敏及后肢力量的减弱,强度依次为穿刺+切除组>穿刺组>切除组。（4）穿刺方法、切除方法、穿刺+切除方法所诱导的椎间盘的退变,其相应DRG中均能够引起CGRP表达量的改变。CGRP表达量从高至低依次为穿刺+切除组>穿刺组>切除组。实验3:（1）补肾壮筋汤颗粒能够对腰椎间盘退变大鼠后肢痛觉过敏及力量起到改善作用（2）补肾壮筋汤颗粒能够抑制炎性因子TNF-α,IL-1β与IL-6的表达下调信号通路NF-κB与MAPK中P65与P38蛋白磷酸化表达而起到延缓腰椎间盘退变的作用。实验4:（1）在相关周围神经损伤后的背根神经节变化中,我们发现了 12个基因,包括Cc112、Ppp1r15a、Cdkn1a、Jun、Atf3、IL6、Nts、Dusp1、Cc17、Csf1、Gadd45a、Serpine1。其中所占权重较大的是Jun与IL6。（2）MAPK、Apoptosis、Senescence与P53信号通路在相关周围神经损伤后的背根神经节变化中占有重要地位。（3）补肾壮筋汤颗粒通过抑制炎症因子,进而下调MAPK信号通路中两个关键蛋白c-Jun与P38的磷酸化的表达进而减少了 CGRP的表达,缓解了大鼠的疼痛症状。
刘楚吟[7]（2017）在《异补骨脂素对先天性枕颈部畸形及TGF-β/Smads信号通路影响的实验研究》文中研究指明枕颈部区域是由枕骨大孔区、寰椎、枢椎、颈2、3椎间盘及周围的软组织共同构成的,是人体头部与躯干连接的枢纽及重要的解剖位置。它与延髓生命中枢相毗邻,是头颈部活动功能的主要运动单元。枕颈部的畸形多由于胚胎发育过程中调控基因表达异常导致,常可累及椎基底动脉、延髓及神经,严重影响患者颈部活动功能,甚至导致病人瘫痪或死亡。然而到目前为止,尚缺乏针对该病的发病机制的研究,临床上针对这一病症,也没有有效的预防措施,对已有明显脊髓、神经压迫症状的患者,只能采取手术治疗。但手术难度和风险极大,所以该区域的手术常被称为是骨科手术的"危险区"、"禁区"。异补骨脂素是常用的补肾益精类中药补骨脂的主要有效成分之一,可促进成骨细胞增殖分化,在治疗骨骼疾病方面有突出的作用,其机制与TGF-β/Smads信号通路有密切的联系。本研究试图从动物和细胞水平,观察异补骨脂素干预对枕颈部先天性畸形的作用,以及初步探讨分析其作用机制与TGF-β/Smads信号通路的相关性。实验一 Hoxd3基因表达降低对枕颈部发育的影响与维生素A缺乏的相关性目的:本部分实验采用维生素A缺乏干预,制作先天性枕颈部畸形动物模型,观察研究畸形动物骨性结构形态的改变,探讨Hoxd3基因导致先天性枕颈部畸形的机制,以及此过程中与维生素A缺乏因素的相关性。方法:将30只初断乳的雌性SD大鼠随机分成维正常对照组（N）和维生素A缺乏组（VAD）。VAD组给予维生素A缺乏饲料喂养,N组予以普通大鼠维持饲料喂养。于VAD组雌鼠出现明显的维生素A缺乏症状及血清维生素A含量明显降低且低于200 ng/ml时,予以两组雌鼠交配处理。两组孕鼠妊娠第11.5天取两组半数孕鼠的胚胎,采用RT-qPCR检测胚胎中Hoxd3及视黄酸受体基因表达的改变;于妊娠第21天取新生鼠整体骨骼标本,采用骨骼双重染色法处理后,在体视镜下观察两组新生鼠枕颈部结构的形态的改变。结果:VAD组胚胎中Hoxd3及视黄酸受体mRNA表达明显降低（P<0.05）;镜下观察新生鼠枕颈部结构发生明显的结构畸形,如寰椎和枢椎发育不良,寰枕关节和寰枢关节骨性融合或对位异常等。结论:（1）结果表明胚胎发育期Hoxd3基因表达降低可导致枕颈部骨骼的发育畸形;（2）维生素A缺乏干预后,胚胎中视黄酸受体的表达也出现了下降,这表明了维生素A的体内代谢物视黄酸可能通过与其受体结合参与调控枕颈部骨骼发育的进程。实验二TGF-β1/Smad信号通路在异补骨脂素干预先天性枕颈部畸形中的作用目的:本部分实验通过异补骨脂素干预维生素A缺乏孕鼠,检测胚胎中Hoxd3、TGF-β1及其下游相关Smad蛋白的表达,观察异补骨脂素对改善新生鼠先天性枕颈部畸形的作用,初步探索异补骨脂素通过TGF-β1/smad信号通路在枕颈部发育中与Hoxd3基因表达的相关性。方法:将60只雌性SD大鼠随机分成正常对照组（N）、模型组（VAD）、低、中、高三种剂量的异补骨脂素干预组（ISL、ISM、ISH）。VAD、ISL、ISM、ISH组造模方法同第一部分。于雌鼠妊娠第0.5天（E0.5）开始使用异补骨脂素持续灌胃至E21。应用RT-qPCR 检测 E11.5 胚胎 Hoxd3、TGF-β1、Smad4、Smad7mRNA 的表达;免疫组化法检测新生鼠枕颈部骨骼中TGF-β1的蛋白表达;骨骼染色后,镜下检查新生鼠枕颈部骨骼形态改变。结果:（1）VAD组可见典型的枕颈部骨骼畸形;ISL、LSM、LSH组可见枕颈部畸形发生率相较于VAD组有所降低,畸形的程度得到一定改善,但与N组比较仍然存在畸形,ISL、LSM、LSH组间畸形发生率和畸形改善情况无明显区别;（2）ISL、LSM、LSH组孕鼠胚胎中Hoxd3 mRNA的表达较VAD组都有显着的升高（P<0.05）,但随着补充剂量的提高,mRNA表达的提升差异无统计学意义（P>0.05）。同时TGF-β1、Smad4mRNA的表达显着提高（P<0.05）,而Smad7mRNA的表达则被抑制（P<0.05）;（3）ISL、LSM、LSH组TGF-β1蛋白的表达相较于VAD组有明显的提高（P＜0.05）,VAD组TGF-β1蛋白表达较N组明显下降（P<0.05）。结论:（1）三种剂量的异补骨脂素可以降低先天性枕颈部畸形的发生率,改善先天性枕颈部畸形的程度,其机制可能是异补骨脂素通过TGF-β1/smad信号通路上调了Hoxd3基因的表达。（2）视黄酸/受体信号通路和TGF-β1存在交互作用,可能导致维生素A缺乏在转录和翻译水平降低了胎鼠枕颈部区域TGF-β1的表达。实验三BMP-2/Smad信号通路在异补骨脂素诱导成骨细胞增殖中的作用目的:本部分实验采用异补骨脂素干预胚胎成骨细胞前体细胞（MC3T3-E1）,观察异补骨脂素对细胞增殖的影响,并检测BMP-2及Smadl、Smad5基因及蛋白的表达,探讨异补骨脂素促进成骨与BMP-2/Smad信号通路的相关性。方法:体外培养MC3T3-E1细胞,设立0M的空白对照组,用不同浓度的异补骨脂素(10-1、102、10-3、10.-4M)孵育细胞72h,采用MTT法检测不同浓度的异补骨脂素对细胞增殖活性的影响;采用(10-1、10-2、10-3、10-4M)浓度异补骨脂素孵育细胞72 h,RT-qPCR 和 Western-blot 法分别检测细胞中 BMP-2 及其下游 Smad1、Smad5 mRNA和蛋白的表达。结果:（1）10-1、10-2、10-3、10-4M浓度的异补骨脂素浓度依赖性地促进MC3T3E-1的细胞增殖（P<0.05）,10-1M浓度促进增殖作用稍有下降,但与10-2M无显着统计学差异（P>0.05）;（2）10-1 10-2、10-3、10-4M浓度的异补骨脂素可明显刺激BMP-2、Smad1、Smad5mRNA和蛋白水平的表达（P<0.05）,其中10-2M浓度刺激作用最强,10-1M浓度作用稍弱,但与10-2M浓度无显着统计学差异（P>0.05）。结论:（1）异补骨脂素可明显促进体外培养的MCT3T3-E1细胞的增殖;（2）异补骨脂素可通过上调BMP-2/smad信号通路促进成骨细胞增殖分化,从而发挥促进骨形成的作用。
吉力力·艾合买提[8]（2016）在《3D打印技术在下肢关节内骨折手术中应用》文中研究说明目的:探讨应用3D打印技术在下肢关节内骨折的临床价值。方法:回顾性分析2014年06月至2015年08月,华中科技大学同济医学院附属协和医院骨科医院收治的下肢关节内骨折的患者38例,均接受手术治疗。根据治疗方法不同分为对照组（即为采取常规行切开复位内固定术组,18例）与观察组（即为术前利用3D打印技术指导手术组,20例）。结果:对照组患者平均住院日为（12.3±2.1）天,观察组患者平均住院日为（10.5±2.4）天;术前所有患者均为闭合性损伤,术后伤口均无感染发生。对照组和观察组患者均获得随访,患者随访时间为813个月,平均9.8个月。对照组骨折延迟愈合1例,经二期植骨后骨折愈合,其余骨折均一期愈合,骨折愈合时间（6.5±2.3）月;观察组骨折均一期愈合,骨折愈合时间（5.7±1.7）月。以复杂胫骨平台骨折为例,对其治疗效果进行着重评价。按照Matta标准评价骨折复位情况,对照组12例复杂胫骨平台骨折患者:解剖复位6例,满意复位2例,不满意复位4例;观察组11例复杂胫骨平台骨折患者:解剖复位9例,满意复位2例。按照Rasmussen膝关节功能评价标准,对照组12例复杂胫骨平台骨折患者:优4例,良2例,可4例,差2例,优良率50%;观察组11例复杂胫骨平台骨折患者:优6例,良4例,可1例,优良率90.9%。两组治疗后膝关节功能优良率比较有明显的统计学意义（p<0.05）。结论:3D打印技术在下肢关节内骨折的手术中,能够全面化、多层化、精确化地显示关节内各个解剖部位相互间的空间关系,针对复杂的下肢关节内的骨折具有很强的临床指导作用,使手术的实施更加精确、可靠、方便,其在关节内骨折的治疗中的应用有着极大的潜力。
刘楚吟[9]（2014）在《维生素A缺乏对胎鼠Hoxd3基因和TGF-β1表达影响的实验研究》文中研究指明在机体的生长发育及其调控中维生素A起着重要的作用,尤其是在胚胎发育阶段,主要是在这个过程中通过在体内生成的视黄酸的代谢产物（retinoic acid, RA）。维生素A对于脊柱的发育的调控主要是通过调节Hox基因的表达。外源性的RA干预或者内源性的RA失活都可以导致Hox基因表达的异常。怀孕的母体维生素A水平下降可以影响子代的生长发育,常导致包括枕颈部畸形在内脊柱畸形的。研究证明,Hox基因的家族成员—Hoxd3基因是枕颈部骨性结构发育的最重要的调控基因,其表达的缺失常导致枕颈部的畸形。然而,维生素A缺乏影响胚胎正常发育的过程十分复杂,还存在着其他的调控机制。现代医学研究表明维生素A与转化生长因子-β（transforming growth factor β,TGF-β）在胚胎发育过程中有着密切的关系,对于各个组织器官的发育有着相互抑制或者协同作用。TGF-β是一族具有多种功能的蛋白多肽,广泛存在于动物正常组织细胞以及转化细胞中,在骨和血小板中的含量最为丰富。TGF-β1作为TGF-βs家族的主要成员,具有促进细胞增殖、调节细胞分化、促进细胞外基质合成的作用,更为重要的是促进间充质细胞的生长和分化。所以维生素A缺乏可能导致胎鼠TGF-β1表达的下降,导致成骨细胞分化减少,可能造成骨发生迟缓,枕颈部区域骨骼发育障碍、先天性的骨骼畸形。目的：本论文分为文献综述和实验研究两个部分。文献综述主要阐述了维生素A在胚胎发育中的作用和与TGF-β的相互作用以及对Hox基因表达的调控。同时阐述了Hox基因导致脊柱畸形的机制。实验研究主要探讨了维生素A缺乏导致Hoxd3基因表达降低从而造成枕颈部畸形的机制,以及探讨维生素A缺乏在导致枕颈部畸形过程中与TGF-β1可能的相关性。方法：将健康的C57B/L6雌鼠30只随机分成2组,即正常对照组（N）和维生素A缺乏组（VAD）,每组各12只。正常组给予常规饲料喂养,维生素A缺乏组给予维生素A缺乏饲料喂养。造模成功后,将雌鼠：雄鼠按照2：1的比例合笼交配,于妊娠第11.5天取一半孕鼠剖腹取出胚胎,采用RT-QPCR方法检测胚胎Hoxd3基因表达情况,另一半孕鼠于妊娠第21天取胎鼠,采用免疫组化的方法检测上颈椎组织TGF-β1表达情况。结果：（1） RT-PCR检测显示,VAD组Hoxd3基因表达量下降,与N组有统计学差异（P<0.05）免疫组化结果检测TGF-β1显示,VAD组TGF-β1表达与N组有统计学差异（P<0.05）。（2）免疫组化结果检测TGF-β1显示,VAD组TGF-β1表达与N组有统计学差异（P<0.01）。结论：通过本次对维生素A缺乏对孕鼠子代Hoxd3基因影响的试验中,我们通过PT-QPCR检测发现,正常对照组与维生素A缺乏组Hoxd3基因mRNA水平有显着的差异。同时,我们检测了RA的三种受体RAR α、RAR β、RAR β的表达,结果证明维生素A缺乏不同程度的抑制了RARs的表达,说明了RA是在mRNA水平对Hoxd3基因进行调控,与已知的RA调控Hox基因表达的方式相符合。然而维生素A调控脊柱的发育的机制还未完全阐明,在Hoxd3基因上游还未发现有RAREs的存在的报道,可能还存在其他的调控机制。在人类与动物的发育、肿瘤、免疫、组织修复中,维生素A与TGF-βs存在广泛的相互作用。如外源视黄酸在囊胚中可以调高TGF-β1的表达,可能导致一些先天性的畸形。也有报道,维生素A可能可以提高TGF-β1的转录水平和蛋白的产生,同时TGF-β1可以在成骨细胞中,诱导RARs的表达。关于维生素A和TGF-β1信号通路在脊柱发育中的相互作用,还很少有研究报道。我们在对E21天胎鼠免疫组化的实验中发现,正常对照组与维生素A缺乏组TGF-β1蛋白表达有显着地差异,维生素A缺乏组胎鼠的枕颈部区域颅底、椎体以及椎弓中,TGF-β1蛋白表达明显降低。我们认为这可能是由于维生素A缺乏降低了胎鼠枕颈部区域软骨内TGF-β1的表达。然而TGF-β1在不同类型的细胞所发挥的作用不同,其传导还受到不同信号的调节,如Smad和MAPK通路,它们在软骨细胞分化和骨生成中的作用仍不是很清楚。所以在脊柱发育和枕颈部畸形成过程中,维生素A与TGF-β1信号通路的相互作用,还需要进一步的研究。
李中夏[10]（2010）在《微囊化神经母细胞瘤体外诱导髓间充质干细胞定向分化为神经细胞的观察研究》文中研究表明目的：利用海藻酸钠微胶囊免疫隔离及选择性透过的特性,使其包裹神经母细胞瘤株,与骨髓间充质干细胞共培养,研究骨髓间充质干细胞在此特殊的生物微环境下,被诱导、分化为神经细胞的情况。方法：（1）骨髓间充质干细胞的体外培养阶段：4-6周SD雄性大鼠4只,取其双下肢股骨及胫骨骨髓,用10%FBS+L-DMEM冲洗骨髓腔,以全骨髓培养法培养细胞,每3天换液,当细胞达到80%-90%时消化传代,扩传到第五代后使用。（2）神经母细胞瘤细胞的体外培养阶段：将购买的瘤细胞解冻复苏,用10%+1640培养细胞,每2天换液,当细胞达到80%-90%时消化传代,扩传到第五代后使用。（3）共培养阶段：先将传至第五代的神经瘤细胞进行微囊化包裹,作为诱导组。另备同等数量的瘤细胞,搅碎、滤过,取上清作为匀浆组备用。实验分组：①.空囊对照组：将1×104/cm2的骨髓间充质干细胞接种于3×10cm培养皿中,并加入空微囊。②微囊化瘤细胞诱导组：将1×104/cm2的骨髓间充质干细胞接种于3×10cm培养皿中,以1：2,1：3的细胞数目比加入已包裹好瘤细胞的微囊。③匀浆诱导组：将1×104/cm2的骨髓间充质干细胞接种于3×10cm培养皿中,将备好的上清液与神经细胞培养液按1：5,1：10混合,两组分别于3、5、7、9天取出,固定,免疫细胞化学染色。（4）在激光共聚焦显微镜下观察,选取非重叠视野计数阳性细胞数和总细胞数,结果用均数±标准差表示。应用SPSS 11.0软件包进行方差分析和组间比较。结果：除空囊对照组各组细胞均发生了形态学改变,其中1：5组在第一天最明显,1：3组在第三天最明显。免疫荧光染色结果显示,1：2组在第三天Nestin阳性最多。微囊诱导组中均出现神经细胞,并呈逐渐衰亡趋势。匀浆组中同样出现Nestin及TubulinⅢ阳性,但在第五天后分别出现不同程度的肿瘤细胞样改变。结论：本实验所建立的微囊化瘤细胞诱导体系,可以诱导骨髓间充质干细胞向神经前体细胞及神经细胞分化。
二、骨科领域中的胚胎组织器官移植研究进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、骨科领域中的胚胎组织器官移植研究进展（论文提纲范文）
（1）GelMA水凝胶移植修复椎间盘退变的研究进展（论文提纲范文）
| 1 GelMA水凝胶概述 |
| 1.1 GelMA水凝胶生物合成 |
| 1.2 GelMA水凝胶生物学特征 |
| 2 GelMA水凝胶在IVDD移植修复中的作用 |
| 2.1 负载生长因子，促进骨融合 |
| 2.2 负载药物，抑制炎症反应 |
| 2.3 构建IVD适宜微环境 |
| 2.4 水凝胶3D打印仿生IVD |
| 3 GelMA水凝胶的临床应用价值 |
（2）应用3D打印技术在关节镜下治疗ACL胫骨止点撕脱骨折的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 1.3D打印的理念 |
| 2.关节镜技术的研究进展 |
| 3.ACL胫骨止点撕脱骨折的研究进展 |
| 4.治疗 |
| 5.术后管理 |
| 6 体会与展望 |
| 实验研究 |
| 1 临床资料 |
| 2 诊断依据 |
| 3 病例标准 |
| 4 实验方法 |
| 5 术后处理 |
| 6 疗效评定 |
| 7 统计方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 1 体外模型的制备过程 |
| 2 常见固定方式的优缺点 |
| 3 术中缝合技术的具体讲解 |
| 4 手术体会与注意事项 |
| 5 立题依据 |
| 6 本课题对于ACL胫骨止点撕脱骨折的认识与总结 |
| 7 不足之处 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 膝关节Lysholm评分表 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（3）PTH（1-34）对小鼠骨关节炎进程及STAT3信号通路活性的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第1章 实验研究 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.1.1 主要实验材料 |
| 1.1.2 实验方法 |
| 1.1.3 运用Micro-CT检测软骨下骨结构 |
| 1.1.4 甲苯胺蓝染色 |
| 1.1.5 免疫组织化学染色 |
| 1.1.6 免疫分析 |
| 1.1.7 OARSI评分 |
| 1.1.8 统计学分析方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 实验小鼠术后饲养及其一般情况 |
| 1.2.2 Micro-CT检测结果 |
| 1.2.3 关节软骨组织学观察结果 |
| 1.2.4 小鼠胫骨平台关节软骨免疫组化结果 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 OA模型研究 |
| 1.3.2 OA与STAT3信号通路 |
| 1.3.3 OA与PTH干预 |
| 1.3.4 PTH可能通过STAT3信号通路干预OA的发生发展 |
| 1.4 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 第2章 综述 JAK/STAT3信号通路与骨关节炎的研究进展 |
| 2.1 JAK/STAT3信号通路 |
| 2.2 JAK/STAT3与OA软骨关系的研究 |
| 2.2.1 体内研究 |
| 2.2.2 体外研究 |
| 2.3 JAK/STAT3与OA软骨下骨关系的研究 |
| 2.3.1 体内研究 |
| 2.3.2 体外研究 |
| 2.4 JAK/STAT3与OA滑膜关系的研究 |
| 2.4.1 体内研究 |
| 2.4.2 体外研究 |
| 2.5 讨论与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 A 脱水透明过程 |
| 附录 B 免疫组化过程 |
| 附录 C 评估OA严重程度的OARSI评分系统 |
| 致谢 |
| 在学期间研究成果 |
（4）新型多孔钽金属的制备及在股骨头坏死治疗中的应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 主要符号表 |
| 1 绪论 |
| 1.1 研究背景及意义 |
| 1.2 国内外相关工作研究进展 |
| 1.2.1 多孔钽金属在骨科中的应用 |
| 1.2.2 多孔钽金属材料的制备 |
| 1.2.3 股骨头坏死发病机制与病因 |
| 1.2.4 股骨头坏死的分期 |
| 1.2.5 股骨头坏死的治疗 |
| 1.3 本文主要研究思路 |
| 1.3.1 选题依据 |
| 1.3.2 研究内容 |
| 1.3.3 主要研究内容技术路线图 |
| 2 新型多孔钽金属材料的制备与表征 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料与设备 |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 实验设备 |
| 2.3 试验方法 |
| 2.4 性能检测 |
| 2.4.1 不同H_2流量下样品表面显微分析 |
| 2.4.2 扫描电镜显微分析 |
| 2.4.3 超景深三维数字显微系统表征 |
| 2.4.4 SEM测量涂层厚度及EDX能谱分析表征 |
| 2.4.5 X射线衍射(XRD)分析表征 |
| 2.4.6 力学性能分析 |
| 2.4.7 涂层与基体结合力测定 |
| 2.5 结果 |
| 2.5.1 不同H2流量下样品表面显微形貌 |
| 2.5.2 多孔钽生物形貌观察 |
| 2.5.3 超景深三维数字显微系统观测 |
| 2.5.4 SEM测量涂层厚度及EDX能谱分析 |
| 2.5.5 X射线衍射(XRD)分析 |
| 2.5.6 多孔钽金属材料的力学性能 |
| 2.5.7 涂层与基体结合力 |
| 2.6 讨论 |
| 2.7 小结 |
| 3 新型多孔钽金属材料初步生物相容性评价 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料与仪器 |
| 3.2.1 实验动物 |
| 3.2.2 主要实验仪器和试剂 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 多孔钽材料制备及消毒 |
| 3.3.2 实验动物分组及模型制备 |
| 3.3.3 兔BMSCs培养及鉴定 |
| 3.3.4 BMSCs与多孔钽支架材料共培养及分组 |
| 3.3.5 MTT法检测各组细胞生长及增殖情况 |
| 3.3.6 扫描电镜观察兔BMSCs在新型多孔钽生长增殖情况 |
| 3.3.7 多孔钽支架材料体内组织相容性观察 |
| 3.4 结果 |
| 3.4.1 多孔钽支架材料的观察 |
| 3.4.2 骨髓基质干细胞的形态特征观察及鉴定 |
| 3.4.3 BMSCs与多孔钽材料支架共培养后形态特征观察 |
| 3.4.4 MTT法检测多孔钽支架材料对BMSCs生长、增殖的影响 |
| 3.4.5 通过电镜扫描观察BMSCs在多孔钽支架材料上粘附生长情况 |
| 3.4.6 体内相容性观察 |
| 3.5 讨论 |
| 3.6 小结 |
| 4 新型多孔钽金属复合骨髓基质干细胞修复骨坏死的实验研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料与仪器 |
| 4.2.1 实验动物 |
| 4.2.2 主要试剂与仪器 |
| 4.3 体外实验 |
| 4.3.1 兔成骨细胞的定向诱导与鉴定 |
| 4.3.2 BMSCs与支架材料共培养及分组 |
| 4.3.3 MTT法检测各组细胞生长及增殖情况 |
| 4.3.4 BMSCs的绿色荧光蛋白(GFP)染色 |
| 4.3.5 成骨细胞基因PCR检测 |
| 4.4 体内试验 |
| 4.4.1 实验动物分组及对照设计 |
| 4.4.2 麻醉方法 |
| 4.4.3 激素性骨坏死动物模型的建立 |
| 4.4.4 植入手术方式 |
| 4.4.5 取材与硬组织切片 |
| 4.4.6 免疫组织化学分析 |
| 4.4.7 硬组织切片 |
| 4.4.8 推出实验 |
| 4.5 统计学处理 |
| 4.6 实验结果 |
| 4.6.1 成骨细胞的形态特征观察 |
| 4.6.2 成骨细胞的鉴定 |
| 4.6.3 MTT法检测各组骨髓基质干细胞生长增殖情况 |
| 4.6.4 骨髓基质干细胞绿色荧光蛋白(GFP)染色 |
| 4.6.5 PCR检测成骨基因 |
| 4.6.6 激素性兔股骨髁坏死模型的评估 |
| 4.6.7 手术过程及术后观察 |
| 4.6.8 免疫组织化学染色 |
| 4.6.9 硬组织切片 |
| 4.6.10 推出实验 |
| 4.7 讨论 |
| 4.8 小结 |
| 5 新型多孔钽金属棒复合骨髓基质干细胞联合带血管蒂髂骨瓣转移治疗股骨头坏死的临床研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 研究对象 |
| 5.3 评估工具 |
| 5.3.1 双髋关节正位X线片 |
| 5.3.2 髋关节Harris评分 |
| 5.3.3 视觉模拟评分VAS量表 |
| 5.3.4 三维步态测量与分析 |
| 5.4 方法 |
| 5.4.1 新型多孔钽金属棒的设计 |
| 5.4.2 骨髓基质干细胞提取与培养 |
| 5.4.3 手术技术 |
| 5.4.4 术后处理和随访 |
| 5.4.5 双髋关节正位X线片 |
| 5.4.6 髋关节Harris评分 |
| 5.4.7 视觉模拟评分VAS量表的计分方法 |
| 5.4.8 统计学分析 |
| 5.5 结果 |
| 5.6 典型病例 |
| 5.7 讨论 |
| 5.8 小结 |
| 6 结论与展望 |
| 6.1 结论 |
| 6.2 创新点 |
| 6.3 展望 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间科研项目及科研成果 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（5）Let-7f与自噬crosstalk调控成骨在左归丸抗激素性骨质疏松症中的机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献综述 |
| 第一节 中西医治疗激素性骨质疏松症的研究进展 |
| 一、激素性骨质疏松症的概述 |
| 二、激素性骨质疏松症相关流行病学 |
| 三、激素性骨质疏松症的治疗现状 |
| 四、中医学对激素性骨质疏松症病机的认识 |
| 五、补肾中药治疗激素性骨质疏松症的进展 |
| 六、激素性骨质疏松症的治疗前景展望 |
| 第二节 MiRNAs与自噬crosstalk在激素性骨质疏松症中的研究进展 |
| 一、激素性骨质疏松症发病机制的研究现状 |
| 二、MiRNA调控成骨在激素性骨质疏松症中的研究进展 |
| 三、自噬调控成骨在激素性骨质疏松症发病中的研究进展 |
| 四、MiRNA与自噬crosstalk调控骨稳态中的作用及在激素性骨质疏松的应用前景 |
| 第二章 动物实验研究,左归丸调控let-7f及自噬相关因子治疗激素性骨质疏松症 |
| 第一节 研究背景 |
| 第二节 左归丸治疗激素性骨质疏松症大鼠的作用 |
| 一. 材料 |
| 二、方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 第三节 左归丸对激素性骨质疏松症大鼠腰椎成骨细胞自噬体数量的影响 |
| 一. 材料 |
| 二. 方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 第四节 左归丸对激素性骨质疏松症大鼠腰椎let-7f及自噬相关因子的调控作用 |
| 一. 材料 |
| 二、方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 第三章 细胞实验研究,左归丸调控let-7f与自噬crosstalk促成骨的机制 |
| 第一节 研究背景 |
| 第二节 Let-7f与ULK2的靶向调控关系 |
| 一、材料 |
| 二、方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 第三节 左归丸调控let-7f与自噬crosstalk促BMSCs成骨分化的作用 |
| 一、材料 |
| 二、方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
（6）补肾壮筋汤颗粒对腰椎间盘退变大鼠影响的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 椎间盘退变机制的研究现状 |
| 1 脊柱的胚胎发育 |
| 2 椎间盘-椎体复合体关节属性的探讨 |
| 3 椎间盘内分子结构 |
| 4 椎间盘退变流行病学及危险因素 |
| 5 椎间盘退变的分子机制 |
| 6 椎间盘退变与炎性因子 |
| 7 椎间盘退变与血管神经侵入 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医对腰椎间盘突出症的认识与研究现状 |
| 1 中医对腰椎间盘突出症的认识 |
| 2 关于中医药治疗椎间盘退变的实验研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 中药复方制剂在治疗腰椎间盘突出症中的评价及椎间盘退变相关核心信号通路的筛选 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 5 材料与方法 |
| 6 结果 |
| 7 讨论 |
| 8 结论 |
| 参考文献 |
| 实验二 基于三种不同造模方法诱导大鼠腰椎间盘退变模型的建立与评价 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 实验三 补肾壮筋汤颗粒在腰椎间盘退变大鼠中的作用及机制探索 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 实验四 基于芯片分析探索补肾壮筋汤颗粒对大鼠盘源性疼痛的影响及机制研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 总结 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）异补骨脂素对先天性枕颈部畸形及TGF-β/Smads信号通路影响的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 综述一 枕颈部发育和畸形的研究进展 |
| 1. 枕颈部的胚胎发育 |
| 2. 枕颈部发育的基因调控机制 |
| 3. 枕颈部的发育畸形 |
| 4. 中医对先天性畸形的认识 |
| 5. 总结 |
| 参考文献 |
| 综述二 补骨脂与TGF-β成骨作用的研究进展 |
| 1. 补肾益精中药-补骨脂 |
| 2. 补骨脂香豆素类成分的成骨机制 |
| 3. TGF-β超家族信号在骨骼中的表达 |
| 4. 总结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 实验一 Hoxd3基因表达降低对枕颈部发育的影响与维生素A缺乏的相关性 |
| 引言 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 统计学方法 |
| 4. 结果 |
| 5. 讨论 |
| 6. 小结 |
| 参考文献 |
| 实验二 TGF-β1/Smad信号通路在异补骨脂素干预先天性枕颈部畸形中的作用 |
| 引言 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 统计学方法 |
| 4. 结果 |
| 5. 讨论 |
| 6. 小结 |
| 参考文献 |
| 实验三 BMP-2/Smad信号通路在异补骨脂素诱导成骨细胞增殖中的作用 |
| 引言 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 统计学方法 |
| 4. 结果 |
| 5. 讨论 |
| 6. 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1. 总结 |
| 2. 创新点 |
| 3. 研究的不足 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）3D打印技术在下肢关节内骨折手术中应用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果与评价 |
| 3 结论 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（9）维生素A缺乏对胎鼠Hoxd3基因和TGF-β1表达影响的实验研究（论文提纲范文）
| 目录 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词 |
| 综述一 维生素A与胚胎发育 |
| 1. 维生素A类物概述 |
| 2. 维生素A的体内代谢过程 |
| 3. 维生素A的生物学功能 |
| 4. 维生素A对Hox基因的调控作用 |
| 5. 维生素A与TGF-β在胚胎发育中的相互作用 |
| 6. 维生素A缺乏在胚胎发育中的作用 |
| 7. 展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 Hoxd3基因与枕颈部畸形 |
| 1. Hox基因的分布和结构特点 |
| 2. Hox基因的共线性表达 |
| 3. Hox基因对中轴骨发育的调控 |
| 4. Hox基因表达异常与先天性枕颈部畸形的关系 |
| 5. 枕颈部畸形中维生素A对Hox基因的调控 |
| 6. 总结 |
| 参考文献 |
| 实验一 维生素A缺乏对胎鼠Hoxd3基因表达的影响 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验二 维生素A缺乏对胎鼠TGF-β1表达的影响 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（10）微囊化神经母细胞瘤体外诱导髓间充质干细胞定向分化为神经细胞的观察研究（论文提纲范文）
| 一、摘要 |
| (一) 中文摘要 |
| (二) 英文摘要 |
| 二、文献综述 |
| (一) 综述 |
| (二) 参考文献 |
| 三、正文 |
| (一) 前言 |
| (二) 材料和方法 |
| (三) 结果 |
| (四) 讨论 |
| (五) 结论 |
| (六) 参考文献 |
| 四、附图 |
| 五、致谢 |
四、骨科领域中的胚胎组织器官移植研究进展（论文参考文献）
- [1]GelMA水凝胶移植修复椎间盘退变的研究进展[J]. 胡一村,丛梦雪,蔺茂强,张芮浩,陈祥义,于得臣,周海宇. 山东医药, 2021(25)
- [2]应用3D打印技术在关节镜下治疗ACL胫骨止点撕脱骨折的临床研究[D]. 宋辰光. 长春中医药大学, 2021(01)
- [3]PTH（1-34）对小鼠骨关节炎进程及STAT3信号通路活性的影响[D]. 房家康. 华北理工大学, 2020(01)
- [4]新型多孔钽金属的制备及在股骨头坏死治疗中的应用[D]. 谢辉. 大连理工大学, 2019(01)
- [5]Let-7f与自噬crosstalk调控成骨在左归丸抗激素性骨质疏松症中的机制[D]. 沈耿杨. 广州中医药大学, 2019(03)
- [6]补肾壮筋汤颗粒对腰椎间盘退变大鼠影响的实验研究[D]. 赵赫. 北京中医药大学, 2018(08)
- [7]异补骨脂素对先天性枕颈部畸形及TGF-β/Smads信号通路影响的实验研究[D]. 刘楚吟. 北京中医药大学, 2017(08)
- [8]3D打印技术在下肢关节内骨折手术中应用[D]. 吉力力·艾合买提. 华中科技大学, 2016(01)
- [9]维生素A缺乏对胎鼠Hoxd3基因和TGF-β1表达影响的实验研究[D]. 刘楚吟. 北京中医药大学, 2014(09)
- [10]微囊化神经母细胞瘤体外诱导髓间充质干细胞定向分化为神经细胞的观察研究[D]. 李中夏. 大连医科大学, 2010(12)