一、东莨菪碱致学习记忆障碍大鼠海马锥体神经元钾电流的改变（论文文献综述）
黄帅阳[1]（2020）在《基于突触可塑性结构和功能蛋白探讨复方金思维对SAD小鼠认知的影响》文中指出目的阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种严重慢性的神经退行性疾病。由于AD进行性的发生发展过程,给社会和患者家庭带来了严重的经济和精神负担。AD是以认知功能障碍和大脑萎缩为主要特征,且以突触和神经元丢失、大量β-淀粉样蛋白沉积、神经纤维缠结为主要的神经病理学病变。在AD神经病理学和形态学研究中发现大脑皮质和海马许多区域都存在明显的突触缺失,许多早期患者的突触数量减少,并表现出突触结构改变和功能障碍。所以海马神经元的突触缺失和突触可塑性变化在AD的早期病理过程中占据着重要的地位,对AD学习和记忆功能障碍的发病机制有重要影响。本研究利用拟散发性AD（sporadic Alzheimer’s disease,SAD）小鼠模型,给与中药复方金思维（a combination of several active components extracted from the Chinese herbs ginseng,epimedium,polygala and tuber curcumae,GAPT）干预 3 个月,运用行为学实验评价整体动物学习记忆能力;本研究选择突触结构相关蛋白脑发育调节蛋白（drebrin）、切丝蛋白（cofilin）和突触功能相关蛋白突触素（synaptophysin,Syn）、N 甲基 D 天冬氨酸受体亚基（N-methyl-D-aspartate receptor subunit NR2B,NR2B）作为观测指标,通过观察其突触相关蛋白表达的变化,探讨中药复方金思维对SAD小鼠认知障碍以及突触可塑性相关结构和功能蛋白的影响。方法采用链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）对75只C57/BL6J小鼠双侧侧脑室隔日注射,制备拟SAD模型;随机将拟SAD模型小鼠分为模型组（0.5%CMC）、多奈哌齐组[0.92mg/（kg·d）]、金思维大、中、小剂量组[20、10、5mg/（kg·d）],每组15只,连续灌胃3个月。将15只C57/BL6J小鼠双侧侧脑室注射人工脑脊液作为对照组（0.5%CMC）。在最后一次灌胃结束后进行跳台测试和Morris水迷宫;透射电镜下观察小鼠CA1区神经毡和突触数量的变化;运用蛋白质印迹（Western-blot）和免疫组织化学染色技术观察小鼠海马海马突触结构相关蛋白drebrin蛋白、cofilin蛋白和突触功能相关蛋白Syn蛋白、NR2B蛋白的表达和阳性细胞数的分布。结果1.中药复方金思维对SAD小鼠学习记忆和空间保持能力的影响:在跳台测试中,模型组小鼠错误次数与对照组相比显着增加（P<0.01）,多奈哌齐组、金思维大、中、小剂量组与模型组相比错误次数均不同程度减少（P<0.01或P<0.05）;观察Morris水迷宫第六天撤台后小鼠的目标象限穿越平台次数,结果显示模型组小鼠与对照组小鼠相比穿越平台次数显着减少（P<0.01）,与模型组相比,多奈哌齐组、金思维大、中、小剂量组的穿越平台次数均不同程度的增加（P<0.01或P<0.05）。这表明金思维可以不同程度的改善SAD小鼠的学习记忆和空间保持能力。2.中药复方金思维对SAD小鼠突触数量的影响:电镜X2K倍视野下观察神经毡中的突触数目,与对照组相比,模型组小鼠海马CA1区突触数目显着减少（P<0.01）;与模型组相比,各给药组突触数目均多于模型组（P<0.01）,从一定程度反应给药组对突触的神经保护作用。3.中药复方金思维对SAD小鼠突触结构和功能相关蛋白的影响:Western-blot和免疫组织化学染色检测结果显示,与对照组相比,模型组drebrin蛋白、Syn蛋白、NR2B蛋白表达和阳性细胞分布均显着减少（P<0.01）,cofilin蛋白表达和阳性细胞分布增多（P<0.01）;各干预组drebrin蛋白、cofilin蛋白、Syn蛋白、NR2B蛋白的表达和分布均有不同程度的改善（P<0.01或P<0.05）,说明金思维可能通过保护突触结构和功能相关蛋白发挥神经保护功能。结论金思维可以改善STZ双侧侧脑室注射引起的拟SAD模型小鼠学习记忆能力,其机制可能是通过上调drebrin蛋白和下调cofilin蛋白来维持突触结构蛋白的可塑性,增加Syn蛋白、NR2B蛋白表达来促进突触传递功能,改善突触可塑性和保护突触功能,并为AD的中药防治开发提供更多的理论依据。
田丹枫[2]（2020）在《参知健脑方对拟血管性痴呆细胞模型的神经保护作用及机制研究》文中研究表明血管性痴呆（Vascular Dementia,VD）是痴呆常见类型之一,以记忆力进行性衰退、认知功能障碍及性格、情感等精神改变为主要临床表现。VD的病理机制与兴奋性氨基酸毒性损伤、突触可塑性改变、钙超载、氧化应激损伤及细胞凋亡等过程密切相关,早预防、早发现、早治疗可显着提高VD患者的生存率及生活质量,降低死亡率。课题组基于VD的“毒损脑络”中医创新病因病机理论并结合多年临床经验,创制了具有解毒通络作用的参知健脑方。前期动物体内实验研究表明,本方可改善VD大鼠的认知功能,修复受损海马神经元,通过调控谷氨酸突触囊泡转运关键蛋白clathrin介导的NMDA受体内吞过程,减轻谷氨酸所致神经兴奋性毒性而起到神经保护作用。但研究大多仅从单个靶点或通路评估参知健脑方对VD的干预作用,并未完全解释其药效机制;且目前尚未对其进行体外细胞实验深入分析验证,其分子机制值得更深入地探索研究。目的:基于VD“毒损脑络”理论,（1）通过网络药理学探讨参知健脑方治疗VD的药理作用及分子机制;（2）通过体外实验,筛选干预药物的适宜浓度,并探讨参知健脑方对拟VD细胞模型增殖及毒性的影响;（3）研究参知健脑方对拟VD细胞模型周期、凋亡及细胞内游离Ca2+和ROS/Superoxide水平的影响,探讨其对VD细胞模型谷氨酸兴奋性毒性的神经保护作用,并验证参知健脑方的治疗有效性及网络药理学结果的可靠性;（4）研究参知健脑方对拟VD细胞模型clathrin、RAB5B和NMDAR1表达水平的影响,探讨其是否通过调控clathrin介导的NMDA受体内吞过程发挥对VD的治疗作用,并验证网络药理学结果的可靠性。方法:第一部分:依托多种数据库检索并收集参知健脑方的入血化学成分、作用靶点和VD作用靶点,随后整合数据获得参知健脑方治病靶点。通过Cytoscape3.7.1构建参知健脑方-活性化合物-治病靶点网络图,STRING数据库构建蛋白互作网络,DAVID数据库进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。第二部分:采用谷氨酸诱导PC12细胞损伤作为VD细胞模型,采用CCK-8法和IncuCyte动态细胞成像技术筛选出谷氨酸适宜造模剂量及参知健脑方低、中、高干预剂量。参知健脑方各剂量与盐酸美金刚分别干预VD细胞模型,观察其对细胞形态、细胞增殖及毒性的作用。第三部分:采用谷氨酸诱导的PC12细胞损伤作为VD细胞模型,参知健脑方各剂量与盐酸美金刚分别干预VD细胞模型,采用流式细胞术等技术观察其对细胞周期、凋亡、细胞内游离Ca2+、活性氧和超氧化物（ROS/Superoxide）水平的影响,qRT-PCR检测caspase-3 mRNA的相对表达水平。第四部分:采用谷氨酸诱导的PC12细胞损伤作为VD细胞模型,参知健脑方各剂量与盐酸美金刚分别干预VD细胞模型。采用免疫荧光和Western blot技术分别检测clathrin、RAB5B和NMDAR1的分布和蛋白表达水平;qRT-PCR技术检测clathrin和NMDAR1在mRNA水平上的表达情况。结果:第一部分:网络药理学研究结果表明,（1）参知健脑方-活性化合物-治病靶点网络图包含3个单味药,18个活性化合物,154个治病靶点。其中,芍药苷、白芍苷和新芒果苷等活性成分关联基因较多,FGF1和FGF2位列治病靶点首位。（2）PPI网络包含154个靶点蛋白,关键蛋白涉及INS、ALB、AKT1、CASP3、JUN、PTGS2等。（3）GO富集分析共有条目4960个,其中生物过程相关条目4176个,细胞组成相关条目306个,分子功能相关条目478个。（4）KEGG富集分析共有相关通路30条,涉及MAPK信号通路、HIF-1信号通路、凋亡通路、神经活性配体-受体相互作用通路、钙信号通路等。第二部分:体外实验结果表明,（1）药物干预剂量筛选:谷氨酸适宜造模剂量为22.5 mM,参知健脑方低、中、高剂量分别为:0.05、0.1、0.2 mg/mL,盐酸美金刚干预剂量为10 μM。（2）细胞形态学:正常PC12细胞呈不规则长梭形,形态完整,突起明显,贴壁牢固;谷氨酸处理的PC12细胞呈圆球形,结构不完整,胞体皱缩,易聚集成团;突起变短或减少、消失,细胞贴壁不牢;随着时间的增加,死细胞数明显增多,细胞死亡率显着上升。与模型组相比,参知健脑方各剂量组细胞胞体均相对完整,部分细胞突起少量存在,存在突触间联系;细胞贴壁较模型组牢固;随着时间的增加,死细胞数增多不明显,细胞死亡率没有显着上升。盐酸美金刚组细胞形态较模型组略有改善。（3）CCK-8增殖实验:谷氨酸可以显着降低PC12细胞活力,抑制细胞增殖（P<0.05）;参知健脑方各剂量和盐酸美金刚均可明显提高PC12细胞活力,促进细胞增殖,降低细胞毒性（P<0.01）。（4）IncuCyte增殖实验:谷氨酸可以持续增加细胞绿色荧光面积和死细胞数,死亡率呈明显上升趋势,细胞融合率持续下降;参知健脑方各剂量均可以有效减少细胞绿色荧光面积和死细胞数,死亡率降低,融合率呈上升趋势;盐酸美金刚的各项结果趋势与谷氨酸类似。（5）CFSE增殖实验:谷氨酸可以明显增高CFSE平均荧光强度（P<0.01）,参知健脑方各剂量和盐酸美金刚CFSE平均荧光强度均呈减弱趋势,但差异无显着统计学意义（P>0.05）。第三部分:体外实验结果表明,（1）细胞周期:谷氨酸可以显着增加S期细胞比例,使细胞阻滞在S期（P<0.01）;参知健脑方各剂量和盐酸美金刚均可以显着降低S期细胞比例（P<0.01）。（2）细胞凋亡:谷氨酸可以明显增加凋亡率（P<0.01）,参知健脑方各剂量和盐酸美金刚均可以显着减少细胞凋亡（P<0.01）。（3）Ca2+和ROS/Superoxide水平:谷氨酸可明显升高细胞内Ca2+和ROS/Superoxide水平（P<0.01）,参知健脑方各剂量和盐酸美金刚均可不同程度降低细胞内Ca2+和ROS水平（P<0.05,P<0.01）。（4）qRT-PCR:谷氨酸可以明显增加caspase-3 mRNA的表达水平（P<0.01）;参知健脑方和盐酸美金刚均可显着降低caspase-3 mRNA的表达水平（P<0.01）。第四部分:体外实验结果表明,（1）免疫荧光:clathrin主要表达于细胞膜和细胞质;RAB5B主要表达于细胞膜和细胞质中的早期内体;NMDAR1主要表达于细胞膜和突触。谷氨酸显着降低clathrin和RAB5B的表达（P<0.01,P<0.01）,增加NMDAR1的水平（P<0.01）;参知健脑方各剂量均可上调clathrin、RAB5B水平（P<0.05,P<0.05）,下调NMDAR1水平（P<0.05）。（2）qRT-PCR:谷氨酸可明显降低clathrin mRNA的表达（P<0.01）,并增加NMDAR1 mRNA的表达水平（P<0.01）;参知健脑方可明显增加clathrin的表达并显着降低NMDAR1的表达水平（P<0.01）。（3）Western Blot:谷氨酸可抑制clathrin和RAB5B的表达,明显增加NMDAR1的表达水平（P<0.01）;参知健脑方各剂量均可以显着上调clathrin、RAB5B表达水平,下调NMDAR1 的水平（P<0.01）。结论:（1）参知健脑方治疗VD的作用靶点和通路机制呈现多角度、多途径、多环节的特点,其治病靶点大多与血管、神经保护及突触可塑性调节相关,且靶点与通路之间相互协同发挥作用,提示这可能是参知健脑方治疗VD的关键,为深入研究参知健脑方治疗VD的其他机制提供了新思路。（2）适宜浓度的谷氨酸可以显着促进PC12细胞增殖,但谷氨酸浓度过高会产生细胞毒性,导致细胞死亡。参知健脑方各剂量能均能明显促进细胞增殖,提高细胞活力及细胞融合率,减少死细胞数目及死亡率,减少细胞毒性损伤;均对细胞形态有一定修复作用,改善细胞贴壁不牢的状态。（3）参知健脑方能有效修复细胞周期循环,下调caspase-3的表达而减少细胞凋亡;降低细胞内Ca2+浓度而阻止Ca2+内流并增强细胞清除ROS和Superoxide的能力,减少谷氨酸毒性积累及氧化应激损伤。参知健脑方可影响上述多种途径发挥神经保护作用;验证了参知健脑方治疗VD的有效性以及网络药理学计算机预测结果的可靠性。（4）Clathrin介导的NMDA受体胞吞障碍导致谷氨酸兴奋性毒性积累,“解毒通络”的参知健脑方可改善谷氨酸损伤PC12细胞clathrin介导的NMDA受体胞吞过程而降低谷氨酸神经兴奋性毒性。其发挥神经保护的作用机制可能与上调clarhrin和RAB5B的表达,促进clathrin介导的NMDA受体胞吞过程有关。验证了参知健脑方治疗VD的有效性以及网络药理学研究结果的可靠性,为“解毒通络”法则治疗VD提供了微观证据。
王洪浩[3]（2020）在《益智治呆方治疗肾精亏虚痰瘀阻络型老年性痴呆的疗效观察》文中指出目的:观察益智治呆方对肾精亏虚痰瘀阻络型老年性痴呆患者中医证候积分、MMSE评分、ADL日常生活能力评分的影响,评价益智治呆方的临床疗效。方法:筛选出符合相关标准的患者60例,按照就诊顺序分为两组,两组在治疗前采集患者基本信息、中医证候积分、MMSE评分及日常生活能力评分,对照组口服多奈哌齐片治疗,试验组予益智治呆方加多奈哌齐片治疗,治疗6个月后,再次采集两组患者中医证候积分、MMSE评分、日常生活能力评分,并对患者进行疗效评价。结果:（1）两组间比较,干预后中医证候积分的有效率不同,差异有统计学意义（P<0.05）,试验组有效率高于对照组;（2）两组间比较,中医证候积分干预前后的差值不同,差异有统计学意义（P<0.05）,试验组比对照组降低得更多;（3）两组间比较,MMSE评分干预前后的差值不同,差异有统计学意义（P<0.05）,试验组比对照组降低得更多。结论:（1）益智治呆方能够有效地缓解肾精亏虚痰瘀阻络型老年性痴呆患者的中医症状;（2）益智治呆方可以改善肾精亏虚痰瘀阻络型老年性痴呆患者的认知功能。
王洪浩,胡晓灵[4]（2020）在《温肾中药抗老年性痴呆的实验药理学研究进展》文中认为阿尔茨海默病（AD）是一种典型的中枢神经退行性疾病。中医脑髓理论认为"肾精亏虚,髓空脑萎,神机失用"是痴呆的核心病机之一。目前针对单靶点研究开发的药物均不理想,中药具有多靶点、多途径的天然优势。该文对临床常用温肾中药进行综述,发现温肾药物能够多靶点、多途径改善痴呆症状。
王方[5]（2019）在《安神补心丸对正常小鼠及APP/PS1转基因老年痴呆模型小鼠记忆的影响》文中研究指明目的:观察安神补心丸对有记忆获得、巩固和再现障碍的正常小鼠及APP/PS1转基因模型小鼠学习能力的影响,旨在证明药物具有改善记忆的作用。方法:1.正常小鼠记忆获得、巩固和再现障碍病理模型实验设计:选用健康成年昆明种小鼠,雌雄各半,体重18-22 g。随机分为正常对照组,模型组,安神补心丸高（1.56 g/kg）、中（0.78 g/kg）、低（0.39 g/kg）剂量组和阳性对照药哈伯因组（石杉碱甲,0.05 mg/kg）。除正常对照组和模型组给予蒸馏水,其余各组分别用相应药物灌胃,每天1次,持续12天。第13天正常对照组腹腔注射生理盐水,其余各组分别注射造模药物,24小时后采用跳台法和Morris水迷宫法（仅用于东莨菪碱障碍模型）测试小鼠学习成绩。2.APP/PS1病理模型实验设计:64只小鼠随机均分为6组,即阴性对照组（C57,11只）,模型组（APP/PS1,11只）,安神补心丸高（APP/PS1,10只）、中（APP/PS1,11只）、低（APP/PS1,10只）剂量组和哈伯因组（石杉碱甲,11只）,剂量同上。除阴性对照组及模型组每天蒸馏水灌胃一次,其他各组均用相应的药物灌胃,持续11周,以MT-200型的Morris水迷宫检测各组小鼠的学习成绩,然后酶法分别检测小鼠血清中的SOD和MDA、脑组织乙酰胆碱酯酶活性,HE染色海马区病理组织、观察Aβ染色免疫组化CA1区脑组织老年斑沉积。实验结果均采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析。结果:1.跳台实验中,与正常组相比,给予氢溴酸东莨菪碱、亚硝酸钠和乙醇后小鼠的跳台潜伏期明显缩短,错误次数明显增加（p<0.01）。与各模型组相比,安神补心丸中、高剂量组的跳台潜伏期明显延长,错误次数明显减少（p<0.05或p<0.01）。Morris水迷宫定航实验,东莨菪碱模型组与对照组相比,小鼠游泳潜伏期和游泳距离明显延长（p<0.05或p<0.01）,说明模型复制成功。与模型组相比,安神补心丸中、高剂量组小鼠的潜伏期和游泳路程均显着缩短（p<0.05）。空间探索实验中,与对照组相比,东莨菪碱模型组小鼠在目标象限的游泳时间缩短（p<0.05）,第1次到达平台的时间延长（p<0.01）,穿梭次数明显减少（p<0.01）。与模型组相比,安神补心丸中、高剂量组小鼠在目标象限的游泳时间有明显延长的趋势（p<0.05）,小鼠第1次到达平台的时间缩短（p<0.05）,穿梭次数增加（p<0.05）。2.实验中,各组小鼠体重增加均无统计学差异（p>0.05）。在水迷宫的定向航行实验中,与阴性对照组相比,模型组小鼠逃避潜伏期和游泳距离明显延长（p<0.05）,表明模型组小鼠具有学习记忆障碍。与模型组相比,安神补心丸低、中、高剂量组和哈伯因组小鼠的逃避潜伏期和游泳路程有明显缩短的趋势,中、高剂量组差异具有统计学意义（p<0.05）。空间探索实验中,与阴性对照组相比,模型组小鼠在目标象限的游泳时间明显缩短（p<0.05）,穿梭次数明显减少（p<0.01）。与模型组相比,安神补心丸中、高剂量组和哈伯因组小鼠在目标象限的游泳时间明显延长（p<0.05或p<0.01）,穿梭次数增加（p<0.01）。与对照组相比,模型组小鼠血清中MDA水平显着增高（p<0.01）、SOD活性明显降低（p<0.01）,乙酰胆碱酯酶（ACh E）活性显着增高（p<0.01）,海马CA1区细胞排列紊乱,细胞带狭窄,间质疏松水肿明显,尼氏小体减少或消失,Aβ40阳性细胞明显增加（p<0.05）,平均灰度值染色加深（p<0.05）。与模型组比较,安神补心丸中、高剂量组及哈伯因组MDA水平显着降低（p<0.05）,SOD活性明显增加（p<0.05）;ACh E活性明显降低（p<0.05）;HE染色镜下可见海马CA1区细胞排列较好,大部分细胞核仁明显,细胞膜清晰,染色质丰富,部分细胞固缩,染色加深,体积减小,部分间质疏松水肿;Aβ40阳性细胞计数,安神补心丸低、中剂量组有减少的趋势,但差异无统计学意义（p>0.05）;高剂量组和哈伯因组小鼠降低最为显着（p<0.05）,低、中剂量组小鼠阳性细胞平均灰度值同模型组相比无差异（p>0.05）,高剂量组和哈伯因组平均灰度明显增加、染色变浅（p<0.05）。结论:安神补心丸在临床剂量和高剂量下对氢溴酸东莨菪碱、亚硝酸钠和乙醇所致的正常小鼠记忆障碍模型有效,同时该药在中、高剂量下也能提高APP/PS1转基因老年痴呆模型小鼠的学习记忆能力,表明安神补心丸具有益智作用。
张典[6]（2019）在《远志地上部分急性毒性实验及改善AD模型小鼠学习记忆作用研究》文中研究指明阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）是一种主要以记忆障碍和认知损伤为特征的慢性神经退行性疾病。学习记忆功能减退是AD患者的主要临床表现,从传统的中草药中开发毒性低、疗效好的改善学习记忆药物具有重要意义。远志地上部分又名“小草”,为远志科植物远志Polygala tenuifolia Willd.的干燥地上部分,始载于《神农本草经》。目前国内一些省份的中药饮片炮制规范已将“小草”收录其中,记载其用于治疗惊悸、健忘、咳嗽痰多、痈疮肿毒。研究证实远志地上部分含有黄酮类、皂苷类、多糖类等多种化学成分,具有抗氧化、抗炎等生物活性。本课题组前期研究发现远志地上部分具有良好的延缓机体衰老效果,而衰老则是AD发病及记忆力减退的一个重要因素。故本文以远志地上部分为研究对象,通过急性毒性实验评价其用药安全性,并对其改善AD模型小鼠学习记忆作用开展了相关研究,为远志地上部分的开发积累了实验资料。本文的主要研究内容和结果如下:1.对远志地上部分进行了急性毒性实验研究。结果显示,未测得LD50,故进行最大给药量实验;给药组小鼠均未见死亡和中毒情况,且体重、血液生化指标（ALT,AST,BUN,Crea）、脏器指数与正常对照组比较均无显着性差异（P>0.05）,主要脏器也均未出现明显病变;最大给药量为20 g/kg提取物（折合原生药80 g/kg）,为成人最大临床日用量的533.3倍。2.采用东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍模型,研究远志地上部分改善学习记忆的作用。远志地上部分给药后能够缩短Morris水迷宫实验的潜伏期并增加穿台次数,在跳台实验中能够延长潜伏期并减少错误次数,表明远志地上部分能够提高小鼠的学习记忆能力。与模型组比较,远志地上部分能提高小鼠海马和皮层中ACh和ChAT水平,降低AChE水平,调节胆碱能神经系统;提高海马和皮层中神经营养因子BDNF的水平;降低海马和皮层中IL-1β水平并提升IL-10水平,抑制炎症反应。此外,远志地上部分还能够提高脑组织抗氧化酶SOD、GSH水平,并抑制脂质过氧化物MDA生成。3.采用D-半乳糖联合亚硝酸钠致AD小鼠模型,研究远志地上部分改善学习记忆的作用。Morris水迷宫实验、跳台实验、避暗实验结果均显示远志地上部分能明显提高小鼠的学习记忆能力,高剂量组与远志根组的治疗效果相当,行为学成绩无显着性差异（P>0.05）。与模型组比较,远志地上部分能够提高小鼠海马和皮层中ACh和ChAT水平,降低AChE水平;降低海马和皮层中IL-1β水平并提升IL-10水平;提高脑组织抗氧化酶SOD、GSH水平,同时抑制MDA生成。采用Western blot、RT-qPCR和免疫组织化学法研究远志地上部分对BDNF-TrkB信号通路的影响,结果显示远志地上部分能够提高小鼠海马组织BDNF、TrkB蛋白和mRNA的表达,上调海马CA1区BDNF、TrkB的蛋白表达。
崔悦[7]（2019）在《骨碎补提取物对两种记忆障碍模型小鼠和Aβ损伤PC12细胞的保护作用研究》文中进行了进一步梳理目的:根据实验室的前期研究,骨碎补总黄酮在治疗AD上可作为有效部位,并且紫云英苷和圣草酚是骨碎补总黄酮中含量较高的两种有效成分。本实验将以骨碎补提取物对记忆障碍模型小鼠的学习认知记忆能力的影响及机制进行研究,并探究骨碎补总黄酮中主要成分紫云英苷及圣草酚对Aβ25-35诱导损伤PC12细胞的影响及其机制,为明确补肾中药骨碎补预防及治疗阿尔茨海默病作用机制奠定实验基础。方法:动物实验:将骨碎补提取物灌胃给予东莨菪碱和亚硝酸钠建立两种学习记忆障碍小鼠模型,观察骨碎补提取物对模型小鼠的学习记忆改善作用。将14周的昆明小鼠按体重随机分组,分为空白组、模型组、阳性对照组、骨碎补提取物组和骨碎补提取物+ER阻断剂组。采用新物体识别、Morris水迷宫、跳台实验观察小鼠的记忆及判断能力;采用HE染色、透射电镜和免疫组化方法观察小鼠海马及下丘脑区的病理改变,小鼠海马区ERβ及下丘脑区ERα的表达;采用Western Blot法检测海马中ERβ、P-P38/P38蛋白含量及Aβ代谢相关指标、Tau蛋白磷酸化相关指标、凋亡系统相关指标的蛋白含量;试剂盒法检测海马中乙酰胆碱系统及氧化应激系统中相关蛋白含量。细胞实验:将紫云英苷及圣草酚分别作用于Aβ25-35诱导损伤的PC12细胞,采用MTT法检测细胞存活率;Western Blot方法检测细胞ERβ、P-P38/P38、Bcl-2、Caspase-3的蛋白含量。再进一步给予ER阻断剂ICI182780、P38/MAPK阻断剂SB203580后,检测对紫云英苷及圣草酚作用的变化,深入研究ER-P38/MAPK信号通路是否参与了紫云英苷或圣草酚对Aβ25-35损伤PC12细胞的保护作用。结果:动物实验结果新物体识别实验结果表明,在给予骨碎补提取物后模型小鼠的新物体识别指数显着增加（P<0.01）;水迷宫实验结果表明,在给予骨碎补提取物后模型小鼠的逃避潜伏期显着缩短（P<0.01）,平台穿越次数及靶象限停留时间显着增加（P<0.01）;跳台实验结果表明,在给予骨碎补提取物后模型小鼠的错误次数、潜伏期显着缩短（P<0.01）;上述作用均能被ER阻断剂ICI182780逆转,说明骨碎补提取物可通过ER通路介导对模型小鼠发挥保护作用。HE染色实验结果表明,两种记忆障碍模型小鼠给予骨碎补提取物后,海马区神经元排列较为紧密且数量较多,形态正常,没有明显核固缩现象;电镜实验结果表明,两种记忆障碍模型小鼠给予骨碎补提取物后,神经毡区突触小泡数量明显增多,细胞双层核膜清晰、核仁明显。免疫组织化学实验结果表明,两种记忆障碍模型小鼠给予骨碎补提取物后,显着增加两种记忆障碍模型小鼠海马区ERβ的表达及下丘脑区ERα的表达（P<0.01）;上述作用均能被ER阻断剂ICI182780逆转,说明骨碎补提取物可通过ER通路介导对模型小鼠发挥保护作用。Western Blot实验结果表明,两种记忆障碍模型小鼠给予骨碎补提取物后,骨碎补提取物组小鼠海马区ERβ、NMDAR1、GluR2和Bcl-2的表达显着增加（P<0.01）,P-P38/P38、APP、BACE1、P-Tau396、CDK5、CAMKⅡ、Bad和Caspase-3的表达显着降低（P<0.01）;骨碎补提取物组给予ER阻断剂后,转变了以上蛋白含量的变化;试剂盒法实验结果表明,两种记忆障碍模型小鼠给予骨碎补提取物后,骨碎补提取物组小鼠海马区Ach含量和ChAT的活性在给予骨碎补提取物后显着提高,AchE、MDA及NO活性显着降低（P<0.01）,骨碎补提取物组给予ER阻断剂后转变以上蛋白的变化,说明骨碎补提取物可通过ER通路介导对模型小鼠发挥保护作用。细胞实验结果MTT结果显示,Aβ25-35组细胞增殖率显着降低（P<0.01）;圣草酚及紫云英苷组细胞增殖率显着升高（P<0.01）,给予ER阻断剂、P38阻断剂后阻断了圣草酚及紫云英苷组的上调作用（P<0.01）;Western blot结果显示,圣草酚及紫云英苷组ERβ和Bcl-2的表达显着增加（P<0.01）,P-P38/P38和Caspase-3的表达显着降低（P<0.01）;给予ER阻断剂后,ERβ和Bcl-2的表达显着减少（P<0.01）,P-P38/P38和Caspase-3的表达显着升高（P<0.01）;给予P38阻断剂后,Bcl-2的表达显着减少（P<0.01）,P-P38/P38和Caspase-3的表达显着升高（P<0.01）。结论:骨碎补提取物能够通过ER-P38/MAPK信号通路调节两种记忆障碍模型小鼠的Aβ代谢系统、Tau蛋白磷酸化系统、乙酰胆碱系统、氧化应激系统、凋亡系统发挥神经保护作用;紫云英苷和圣草酚通过ER-P38/MAPK信号通路对Aβ25-35诱导损伤的PC12细胞具有保护作用。
马俊俏[8]（2019）在《益智仁挥发油对学习记忆障碍小鼠的改善作用及机制研究》文中进行了进一步梳理目的:研究益智仁挥发油（Oil extract from Alpinia Oxyphylla Miq.fruit,AOFOE）对东莨菪碱诱导的学习记忆障碍小鼠的改善作用,并对其作用机制进行初步探讨,为后续研究提供理论和实验依据。方法:1、AOFOE抗乙酰胆碱酯酶活性和抗氧化活性的研究 通过Ellman法测定AOFOE抗乙酰胆碱酯酶的活性,并采用DPPH法测定AOFOE抗氧化活性的研究。2、AOFOE对学习记忆障碍小鼠的改善作用 KM小鼠随机分为5组,分别为正常组、模型组、益智仁挥发油低剂量组（AOFOEL组,0.5 mL/kg）、益智仁挥发油高剂量组（AOFOEH组,1 mL/kg）、盐酸多奈哌齐组（3 mg/kg）。除正常组、模型组的小鼠灌胃蒸馏水外,其余组小鼠均灌胃相应的药物,连续27天,每天1次;自给药第22天起,除正常组的小鼠腹腔注射（ip）生理盐水外,其余组小鼠均ip 3 mg/kg的氢溴酸东莨菪碱溶液,每天1次进行造模,连续ip 6天。在小鼠最后一次造模给药后30 min,采用Morris水迷宫实验观察小鼠行为学变化。水迷宫实验结束后,各组随机取4只小鼠,取大脑进行HE染色,观察海马组织CA1区神经细胞的形态及结构。3、AOFOE改善小鼠学习记忆的机制研究 水迷宫实验结束后,取每组剩余的小鼠,麻醉眼眶取血,保留血清待测;快速在冰块上剥离海马组织,匀浆。检测海马组织中AChE、ChAT活性,检测血清和海马组织中SOD、GSH-Px活性及MDA含量。采用实时荧光定量PCR技术,检测海马组织BDNF、ERK、CREB、BCL-2、BAX的mRNA相对表达量;采用蛋白免疫印迹杂交技术检测海马组织中p-ERK1/2、p-AKT473、cleaved caspase-3的蛋白相对表达量。结果:1、随着浓度的增加,AOFOE对乙酰胆碱酯酶的抑制作用增强,其IC50为25.63μg/ml;随着浓度的增加,AOFOE对DPPH自由基的清除作用也逐渐增强,清除率为50%时AOFOE的浓度为8.523 mg/mL。2、利用东莨菪碱成功诱导学习记忆障碍小鼠模型。Morris水迷宫实验结果显示:与模型组比较,AOFOEH组和盐酸多奈哌齐组的小鼠逃避潜伏期缩短,在第Ⅲ象限停留时间增加,第Ⅲ象限路程百分比增加,穿台次数增加,首次穿台时间缩短,且游泳路径明显缩短（P<0.05或P<0.01）。HE染色显示,模型组小鼠海马组织CA1区神经细胞的形态不规则,核仁不明显;经药物干预后,AOFOEH组和盐酸多奈哌齐组小鼠的海马CA1区神经细胞排列较整齐,细胞结构趋于正常。3、与模型组比较,AOFOEH组和盐酸多奈哌齐组的小鼠海马组织中AChE活性降低、ChAT活性升高（P<0.05或P<0.01）;血清和海马组织中SOD、GSH-Px活性升高,MDA含量降低（P<0.05或P<0.01）。PCR检测显示,AOFOEH组和盐酸多奈哌齐组小鼠海马组织中BDNF、ERK、CREB、BCL-2的mRNA水平比模型组比较明显提高,而BAX的mRNA水平明显降低;Western blotting检测发现,AOFOEH组和盐酸多奈哌齐组小鼠海马组织p-AKT473、p-ERK1/2蛋白的表达上调、cleaved caspase-3蛋白的表达下调。结论:AOFOE对东莨菪碱诱导的学习记忆障碍小鼠具有一定的改善作用,其可能的作用机制包括:调节中枢ACh合成酶与分解酶的活性,提高机体抗氧化的能力,上调BDNF、ERK、CREB、BCL-2等基因和蛋白p-ERK1/2、p-AKT473的表达,下调节BAX基因和、cleaved caspase-3蛋白的表达。可能与调节海马神经细胞凋亡有关。
邓楚欣[9]（2019）在《PTA对癫痫大鼠的疗效及对GABA能系统和BDNF/TrkB表达的影响》文中认为目的:研究半夏生物总碱（Pinelliatotal alkaloids,PTA）对匹罗卡品（Pilocarpine,PILO）癫痫大鼠模型的治疗作用及可能机制;并评价PTA对健康小鼠神经系统的运动及认知功能的抑制作用。方法:1.雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠92只,首先进行第1次强迫路线转换测试（Forced alternation test,FAT）、旷场活动（Open field locomotion,OFL）及自发路线转换测试（Spontaneousalternationtest,SAT）。然后随机分为致痫组（n=74）和对照组（n=18）,前者使用氯化锂（LiCl）-匹罗卡品（Pilocarpine,PILO）法诱发癫痫持续状态（Status epilepticus,SE）并持续90分钟。致痫组在SE后第6天仍存活的大鼠再随机分到癫痫对照组（Epilepsy group,EP 组;n=13）、托吡酯组（Topiramategroup,TPM组;n=12）、PTA-400组（n=12）和PTA-800组（n=13）;而对照组存活的大鼠全部进入正常对照组（Normal control group,NC 组;n=17）。TPM 组予 TPM60mg/kg,PTA-400组予PTA 400mg/kg,PTA-800组予PTA 800mg/kg,EP组和NC组予等体积的生理盐水,每天灌胃1次,连续14天。治疗结束后,先复查FAT、OFL及SAT,再进行为期7天、每天8小时的自发痫性发作（Spontaneousrecurrentseizure,SRS）监测,然后留取脑组织。新鲜海马结构组织用酶联免疫吸附法测定γ-氨基丁酸（Gamma-aminobutyricacid,GABA）的含量,用蛋白质印迹（Western-blotting,WB）法和定量聚合酶链反应法检测谷氨酸脱羧酶65（Glutamatedecarboxylase 65,GAD65）、GABA转运体-1（GABA transporter-1,GAT-1）、GABA 氨基转移酶（GABA transaminase,GABA-T）和 GABAa 受体（GABAA receptor,GABAAR）的 α5、αα4、γ2 和 δ 亚基的蛋白和mRNA表达水平,用WB法检测脑源性神经营养因子（Brain-derived neurotrophic factor,BDNF）及络氨酸蛋白激酶受体 B（Tyrosine kinase receptor B,TrkB）的蛋白表达水平。固定脑组织用Nissl染色和Timm染色进行病理检查,前者用于量化海马结构神经元的减损,后者用于量化齿状回的苔藓纤维发芽（Mossy fiber sprouting,MFS）现象。2.雄性Kunming（KM）小鼠30只,首先进行第1次转棒测试（Rotarod test,RT）和SAT（DO）,然后随机分到PTA组（n=15）及正常对照组（n=15）,并分别给予PTA 2000mg/kg及等体积的纯水灌胃1次（D0）。给药后8小时内（8H）、第7天（D7）及第14天（D14）复查RT和SAT。试验结束后留取脑和脊髓组织,进行苏木精-伊红（Hematoxylin-eosin,HE）染色病理检查。3.雄性KM小鼠60只,首先进行第1次RT和SAT（DO）,然后随机分到PTA低剂量组（n=15）、PTA中剂量组（n=15）、PTA高剂量组（n=15）和正常对照组（n=15）,并分别给予 PTA81.63mg/kg、PTA285.71mg/kg、PTA1000mg/kg 及等体积的纯水,每天灌胃1次,连续28天。给药第14天（D14）、第28天（D28）及停药1周后（D35）复查RT和SAT。D28及D35每组随机抽取小鼠留取脑和脊髓组织,进行HE染色病理检查。结果:1.与NC组比,EP组海马结构中GABA含量下降（P<0.001）;GAD65的蛋白表达水平下降（P<0.01）;GAT-1的蛋白（P<0.05）和mRNA（P<0.01）及GABA-T的蛋白（P<0.01）和 mRNA（P<0.001）表达水平升高;GABAA受体（GABAA receptors,GABAARs）的δ（P<0.001）、α4（P<0.05）和γ2（P<0.001）亚基的蛋白表达水平升高;而α5（P<0.001）、S（P<0.001）及y2（P<0.01）亚基的mRNA表达水平下降。与EP组比,PTA提高海马结构的GABA含量（两个剂量均P<0.001）;提高GAD65（PTA-800 组,P<0.01）的 mRNA 表达水平;降低 GAT-1（PTA-400 组,P<0.05;PTA-800组,P<0.01）和 GABA-T（PTA-400 组,P<0.01;PTA-800 组,P<0.001）的 mRNA 表达水平;降低GABAARsS（PTA-800组,P<0.05）和γ2（两个剂量均P<0.01）亚基的蛋白表达水平;提高GABAARsα5（PTA-400组,P<0.01）、S（PTA-800组,P<0.05）及γ2（PTA-400组,P<0.05）亚基的mRNA表达水平。与NC组比,EP组海马结构mBDNF和TrkB的蛋白表达水平稍下降而proBDNF的表达水平稍升高（各P>0.05）。与NC组比,PTA-400组及PTA-800组降低mBDNF的蛋白表达水平（各P<0.01）。与EP组比,PTA-400组监测可见SRS的大鼠只数构成比降低,PTA-400组及PTA-800组的SRS发作频率降低（各P>0.05）。经治疗后,与NC组比,EP组在FAT中强迫路线转换行为比（Forced alternation behavior,FAB%）下降（P<0.05）,在 SAT 中自发路线转换行为比（Spontaneous alternation behavior,SAB%）下降（P<0.05）,在OFL中进入格数增加（P<0.001）;与其它3个致痫组不同,PTA-400组的SAB%与NC组比较无统计学差异,并高于EP组（P>0.05）。与自身第1次测试比,EP组在FAT中目标臂停留时间下降（P<0.01）;与其它3个致痫组不同,PTA-800组的组内差异无统计学意义。与NC组比,EP组海马结构CA1区、CA3区及DH的神经元数量减少（各P>0.05）,DG内侧分子层可见MFS现象（Timm染色评分及MFS平均光密度,各P>0.05）。PTA-800组提高CA3区和DH区的神经元计数,降低MFS的严重程度（vs.NC组,各 P>0.05）。2.观察期间两组小鼠的患病及死亡只数均为0。与正常对照组比,PTA组在D7和D14的体重较高（各P<0.05）;PTA组在8H、D7和D14的跌落潜伏期（Latencyto fall,LTF）较低（各P>0.05）;PTA组在8H的SAB%高于正常对照组（P<0.05）。总进入臂次数的组间比较无统计学差异。两组的额叶次级运动皮层、尾状核、颞叶皮层、海马结构、黑质、脑桥、小脑皮质及颈、胸、腰髓前角的组织形态在HE染色镜检下未见明显异常。3.观察期间4组小鼠的患病及死亡只数均为0。与正常对照组比,PTA低剂量组和PTA高剂量组在D7和D14的体重较低（各P<0.05）,至D28和D35时4组间的体重无统计学差异;3个PTA组在D14和D28的LTF较低（各P>0.05）。SAB%和总进入臂次数在D28和D35的组间比较无统计学差异;镜检正常对照组及PTA高剂量组在D28取材的组织,额叶次级运动皮层、尾状核、颞叶皮层、海马结构、黑质、脑桥、小脑皮质及颈、胸、腰髓前角的组织形态在HE染色下未见明显异常。结论:1.在PILO癫痫大鼠的海马结构中,PTA通过上调GAD65和GABA并下调GAT-1和GABA-T,显着提高GABA能系统活性;PTA下调GABAARs S及γ2亚基的蛋白表达水平并上调GABAARsα5、S及y2亚基的mRNA表达水平;PTA下调mBDNF的蛋白表达水平。PTA改善记忆和认知障碍,并可能减轻SRS和海马结构组织病变的严重程度。2.PTA对健康小鼠神经系统的运动和认知功能的抑制作用不显着。
何小静[10]（2019）在《黄连解毒汤含药脑脊液对Aβ1-42致BV2细胞炎症反应的机制研究》文中进行了进一步梳理目的:观察黄连解毒汤含药脑脊液对寡聚体Aβ1-42致BV2细胞炎症反应及α7nAChR表达的影响。方法:本实验通过寡聚体Aβ1-42活化小鼠BV2细胞作为研究模型,采用脑脊液药理学方法,运用MTT、ELISA、Western-blot及RT-PCR检测手段,从细胞及蛋白分子水平,观察黄连解毒汤含药脑脊液对BV2细胞炎症反应的调控作用。将处于对数期的BV2细胞随机分为阴性对照组、空白对照组、模型组、阳性对照组、黄连解毒汤低、中、高剂量组,分别加入无血清培养液、空白脑脊液、空白脑脊液以及相应浓度含药脑脊液,除阴性对照组、空白对照组以外,其余各组加入终浓度为5μM寡聚体Aβ1-42,构建AD神经炎症模型,培育24h后,采用MTT法检测BV2细胞损伤状况,ELISA法检测BV2细胞上清液中TNF-α、IL-6、IL-8的表达,PCR和Western blot方法分别检测BV2细胞α7nAChR mRNA和蛋白表达水平。结果:1.与空白对照组相比,1μM20μM寡聚体Aβ1-42均可使细胞存活率显着降低,炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8表达量增多;2.黄连解毒汤含药脑脊液对寡聚体Aβ1-42致BV2细胞损伤无明显保护作用;3.黄连解毒汤含药脑脊液下调寡聚体Aβ1-42致BV2细胞释放炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8的表达;4.黄连解毒汤含药脑脊液能上调寡聚体Aβ1-42致BV2细胞中α7nAChRmRNA和α7nAChR蛋白表达。结论:1.寡聚体Aβ1-42可以引起BV2细胞损伤及活化,释放一系列促炎性细胞因子;2.黄连解毒汤含药脑脊液能降低寡聚体Aβ1-42致AD神经炎症细胞模型中TNF-α、IL-6、IL-8水平,其作用机制可能与黄连解毒汤含药脑脊液激活胆碱能抗炎通路中α7nAChR有关。
二、东莨菪碱致学习记忆障碍大鼠海马锥体神经元钾电流的改变（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、东莨菪碱致学习记忆障碍大鼠海马锥体神经元钾电流的改变（论文提纲范文）
（1）基于突触可塑性结构和功能蛋白探讨复方金思维对SAD小鼠认知的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 综述一 突触障碍以及突触可塑性相关蛋白在阿尔茨海默病中的研究进展 |
| 1 AD病理与突触功能障碍 |
| 1.1 Aβ与突触障碍 |
| 1.2 Tau与突触障碍 |
| 1.3 糖代谢异常与突触障碍 |
| 1.4 突触障碍与AD |
| 2 AD与突触可塑性中的相关蛋白 |
| 2.1 AD与相关突触结构蛋白 |
| 2.2 AD与相关突触功能蛋白 |
| 2.3 AD与相关神经递质改变 |
| 3 展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 中药复方金思维在阿尔茨海默疾病中的研究进展 |
| 1 中医对痴呆的认识 |
| 1.1 病因病机 |
| 1.2 辨证论治 |
| 2 中药复方金思维及有效活性成分的治法 |
| 2.1 补中益气 |
| 2.2 补肾中精气 |
| 2.3 豁痰开窍 |
| 2.4 清心除烦,活血行气 |
| 3 中药复方金思维的临床随访观察 |
| 4 中药复方金思维的基础实验 |
| 4.1 金思维对APPswe/PS1dE9双转基因AD模型的影响 |
| 4.2 金思维对东莨菪碱致记忆障碍模型的影响 |
| 4.3 金思维对APPV717I单转基因AD模型的影响 |
| 4.4 金思维对STZ拟散发性AD模型的影响 |
| 4.5 金思维对Aβ诱导AD模型的影响 |
| 5 展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 实验一 中药复方金思维对STZ拟SAD小鼠学习记忆能力的影响 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 结果 |
| 1 跳台实验测试金思维对小鼠错误次数的影响 |
| 2 Morris水迷宫实验中金思维对小鼠空间记忆保持能力的影响 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 实验二 中药复方金思维对STZ拟SAD小鼠神经毡内突触的影响 |
| 材料和方法 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 结果 |
| 电镜观察金思维对STZ拟SAD小鼠突触的影响 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 实验三 中药复方金思维对STZ拟SAD小鼠突触相关结构和功能蛋白的影响 |
| 材料和方法 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 结果 |
| 1 金思维对STZ拟SAD小鼠海马drebrin蛋白表达的影响 |
| 2 金思维对STZ拟SAD小鼠海马cofilin蛋白表达的影响 |
| 3 金思维对STZ拟SAD小鼠海马Syn蛋白表达的影响 |
| 4 金思维对STZ拟SAD小鼠海马NR2B蛋白表达的影响 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（2）参知健脑方对拟血管性痴呆细胞模型的神经保护作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 文献综述 |
| 综述一 参知健脑方各组分药物改善认知机制研究 |
| 1 人参 |
| 1.1 中医认识 |
| 1.2 化学成分 |
| 1.3 改善认知机制 |
| 2 知母 |
| 2.1 中医认识 |
| 2.2 化学成分 |
| 2.3 改善认知机制 |
| 3 赤芍 |
| 3.1 中医认识 |
| 3.2 化学成分 |
| 3.3 改善认知机制 |
| 参考文献 |
| 综述二 神经元突触囊泡内吞途径对神经系统疾病的影响 |
| 1 网格蛋白介导的内吞作用(CME)与神经系统疾病 |
| 1.1 网格蛋白包被组装 |
| 1.2 质膜内陷和凹窝形成 |
| 1.3 凹陷收缩和剪切 |
| 1.4 囊泡去包被 |
| 2 Kiss and run途径 |
| 3 不依赖网格蛋白的大量内吞作用(clathrin-independent bulk endocytosis,CIE) |
| 4 超速内吞作用 |
| 5 讨论与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一部分 基于网络药理学的参知健脑方治疗血管性痴呆机制研究 |
| 1 研究材料 |
| 1.1 数据库 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 参知健脑方入血活性化学成分的检索与筛选 |
| 2.2 参知健脑方药物成分-靶点、VD疾病-靶点及参知健脑方治病靶点的预测 |
| 2.3 参知健脑方活性成分-VD-靶点的网络构建 |
| 2.4 基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 参知健脑方潜在入血活性化学成分的筛选结果 |
| 3.2 参知健脑方药物成分-靶点、VD疾病-靶点及参知健脑方治病靶点预测结果 |
| 3.3 参知健脑方-活性成分-VD靶点的网络构建 |
| 3.4 GO功能及KEGG通路富集分析结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 中医药研究与网络药理学 |
| 4.2 参知健脑方的理法方药分析 |
| 4.3 参知健脑方的网络药理学分析 |
| 5 小结 |
| 第二部分 参知健脑方和谷氨酸干预浓度筛选及其对拟VD细胞模型增殖及毒性的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 主要实验药品及试剂 |
| 1.3 主要仪器设备及耗材 |
| 1.4 主要试剂的配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 PC12细胞培养 |
| 2.2 谷氨酸诱导PC12细胞损伤的最适宜造模浓度筛选及参知健脑方低、中、高剂量适宜浓度筛选(CCK-8法) |
| 2.3 谷氨酸造模适宜浓度及干预药物适宜浓度的筛选验证(IncuCyte长时间动态活细胞成像及功能分析系统) |
| 2.4 谷氨酸诱导损伤PC12细胞模型的建立及分组给药 |
| 2.5 CCK-8法检测各组细胞增殖及毒性 |
| 2.6 IncuCyte长时间动态活细胞成像及功能分析系统检测各组细胞增殖及毒性2.7 CFSE细胞增殖实验 |
| 2.7 CFSE细胞增殖实验 |
| 2.8 统计学分析 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 生理状态下PC12细胞的形态学特征 |
| 3.2 不同浓度谷氨酸和参知健脑方溶液对PC12细胞增殖及毒性的影响 |
| 3.3 参知健脑方对拟VD细胞模型的增殖及毒性影响 |
| 3.4 CFSE细胞增殖实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 “毒损脑络”与VD |
| 4.2 “毒损脑络”的现代生物学内涵 |
| 4.3 “解毒通络”是治疗VD的重要法则 |
| 4.4 谷氨酸诱导损伤PC12细胞模型的建立 |
| 4.5 参知健脑方对谷氨酸损伤PC12细胞的增殖及毒性作用 |
| 5 小结 |
| 第三部分 参知健脑方对拟VD细胞模型周期、凋亡、钙离子浓度及活性氧的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 主要实验药品及试剂 |
| 1.3 主要仪器设备及耗材 |
| 1.4 主要试剂的配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 PC12细胞培养 |
| 2.2 谷氨酸损伤的PC12细胞模型的建立及各组给药 |
| 2.3 流式细胞术检测PC12细胞周期 |
| 2.4 流式细胞术检测PC12细胞凋亡 |
| 2.5 高内涵细胞成像分析系统检测PC12细胞内游离钙离子浓度、活性氧及超氧化物的水平 |
| 2.6 qRT-PCR技术检测PC12细胞caspase-3 mRNA的相对表达水平 |
| 2.7 统计学分析 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 PC12细胞周期检测结果 |
| 3.2 PC12细胞凋亡检测结果 |
| 3.3 PC12细胞内游离钙离子浓度、活性氧及超氧化物的水平检测结果 |
| 3.4 参知健脑方对谷氨酸损伤PC12细胞caspase-3 mRNA表达水平的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 参知健脑方与谷氨酸损伤的PC12细胞周期阻滞 |
| 4.2 参知健脑方与谷氨酸损伤的PC12细胞凋亡 |
| 4.3 参知健脑方与谷氨酸诱导的PC12细胞内钙超载及氧化应激损伤 |
| 4.4 “解毒通络”法则的部分生物学内涵 |
| 5 小结 |
| 第四部分 参知健脑方对拟VD细胞模型clathrin介导的NMDA受体胞吞过程的作用机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 主要实验药品及试剂 |
| 1.3 主要仪器设备及耗材 |
| 1.4 主要试剂的配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 细胞免疫荧光技术检测PC12细胞clathrin、RAB5B和NMDAR1的分布和表达水平 |
| 2.2 qRT-PCR检测PC12细胞clathrin mRNA和NMDAR1 mRNA的表达水平 |
| 2.3 Western Blot检测PC12细胞clathrin、RAB5B及NMDAR1的表达水平 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 PC12细胞的细胞免疫荧光检测结果 |
| 3.2 PC12细胞的qRT-PCR检测结果 |
| 3.3 PC12细胞的Western Blot检测结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 参知健脑方与clathrin介导的细胞内吞作用 |
| 4.2 参知健脑方与NMDA受体的内吞过程 |
| 4.3 “解毒通络”法则的部分生物学内涵 |
| 5 小结 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（3）益智治呆方治疗肾精亏虚痰瘀阻络型老年性痴呆的疗效观察（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1.研究对象 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例选择标准 |
| 2.研究方案 |
| 2.1 研究设计 |
| 2.2 干预方案 |
| 2.3 观测指标 |
| 2.4 试验评价 |
| 3.质量控制 |
| 4.统计学方法 |
| 5.技术路线图 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学位论文 |
| 导师评阅表 |
（4）温肾中药抗老年性痴呆的实验药理学研究进展（论文提纲范文）
| 1 鹿茸 |
| 2 淫羊藿 |
| 2.1 淫羊藿苷 |
| 2.2淫羊藿次苷II |
| 3 巴戟天 |
| 3.1 巴戟天水提物 |
| 3.2 巴戟天寡糖 |
| 4 益智仁 |
| 4.1 益智仁挥发油 |
| 4.2 益智仁水提物 |
| 5 肉苁蓉 |
| 5.1 肉苁蓉总苷 |
| 5.2 肉苁蓉多糖 |
| 6 讨论 |
（5）安神补心丸对正常小鼠及APP/PS1转基因老年痴呆模型小鼠记忆的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 安神补心丸对有记忆障碍的正常小鼠学习能力的影响 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 结果 |
| 1 安神补心丸对有记忆获得障碍的小鼠学习能力的影响 |
| 2 安神补心丸对有记忆巩固障碍的小鼠学习能力的影响 |
| 3 安神补心丸对有记忆再现障碍的小鼠学习能力的影响 |
| 讨论 |
| 第二部分 安神补心丸对APP/PS1 模型小鼠学习能力的影响 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 结果 |
| 1 安神补心丸对APP/PS1 小鼠体重及行为学的影响 |
| 2 安神补心丸对APP/PS1 小鼠血清中SOD、MDA含量的影响 |
| 3 安神补心丸对APP/PS1 小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶活性的影响 |
| 4 安神补心丸对APP/PS1 小鼠海马区病理学组织及Aβ40 表达的影响 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 缩略词表 |
| 致谢 |
（6）远志地上部分急性毒性实验及改善AD模型小鼠学习记忆作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTCACT |
| 缩略词对照表 |
| 第一章 绪论 |
| 1 阿尔茨海默症研究进展 |
| 1.1 阿尔茨海默症发病机制研究概况 |
| 1.1.1 Aβ淀粉样蛋白沉积 |
| 1.1.2 Tau蛋白过度磷酸化 |
| 1.1.3 胆碱能损伤 |
| 1.1.4 衰老和氧化应激 |
| 1.1.5 免疫炎症反应 |
| 1.1.6 金属离子紊乱 |
| 1.2 阿尔茨海默症模型研究进展 |
| 1.2.1 自然衰老模型 |
| 1.2.2 快速老化模型 |
| 1.2.3 Aβ淀粉蛋白模型 |
| 1.2.4 D-半乳糖模型 |
| 1.2.5 胆碱能系统损伤模型 |
| 1.2.6 转基因动物模型 |
| 1.2.7 体外模型 |
| 2 远志及远志地上部分研究概况 |
| 2.1 远志研究概况 |
| 2.1.1 远志化学成分研究概况 |
| 2.1.2 远志药理作用研究概况 |
| 2.2 远志地上部分研究概况 |
| 2.2.1 远志地上部分本草考证概况 |
| 2.2.2 远志地上部分化学成分及活性研究概况 |
| 3 课题的研究目的及意义 |
| 4 本论文的主要研究内容 |
| 第二章 远志地上部分急性毒性实验研究 |
| 1 材料与仪器 |
| 1.1 实验仪器 |
| 1.2 远志地上部分鉴定及提取物制备 |
| 1.3 实验材料 |
| 1.4 动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 最大给药量实验 |
| 2.2 一般观察 |
| 2.3 血液生化值检测 |
| 2.4 解剖与病理观察 |
| 2.5 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 一般状况观察及最大给药量实验结果 |
| 3.2 血液生化值测定结果 |
| 3.3 小鼠脏器病理观察 |
| 4 讨论 |
| 第三章 远志地上部分对东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍的改善作用研究 |
| 1 材料与仪器 |
| 1.1 实验仪器 |
| 1.2 远志地上部分提取物制备 |
| 1.3 实验材料 |
| 1.4 动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组、给药及造模 |
| 2.2 Morris水迷宫实验 |
| 2.3 跳台实验 |
| 2.4 脑组织生化指标测定 |
| 2.5 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 Morris水迷宫实验结果 |
| 3.2 小鼠跳台实验结果 |
| 3.3 远志地上部分对小鼠海马和皮层中ACh、AChE、ChAT的影响 |
| 3.4 远志地上部分对小鼠海马和皮层中BDNF的影响 |
| 3.5 远志地上部分对小鼠海马和皮层中IL-1β和 IL-10 的影响 |
| 3.6 远志地上部分对小鼠脑组织SOD、MDA、GSH的影响 |
| 4 讨论 |
| 第四章 远志地上部分改善D-半乳糖联合亚硝酸钠致AD模型小鼠学习记忆作用研究 |
| 1 材料与仪器 |
| 1.1 实验仪器 |
| 1.2 远志地上部分提取物制备 |
| 1.3 远志根提取物制备 |
| 1.4 实验材料 |
| 1.5 动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组、给药及造模 |
| 2.2 Morris水迷宫实验 |
| 2.3 跳台实验 |
| 2.4 避暗实验 |
| 2.5 脑组织生化指标测定 |
| 2.6 Western blot法检测海马BDNF、TrkB表达 |
| 2.7 RT-qPCR法检测海马BDNF、TrkB mRNA表达 |
| 2.8 免疫组织化学法检测海马CA1区BDNF、TrkB表达 |
| 2.9 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 小鼠Morris水迷宫实验结果 |
| 3.2 小鼠跳台实验结果 |
| 3.3 小鼠避暗实验结果 |
| 3.4 远志地上部分对小鼠海马和皮层中ACh、AChE、ChAT的影响 |
| 3.5 远志地上部分对小鼠海马和皮层中IL-1β和 IL-10 的影响 |
| 3.6 远志地上部分对小鼠脑组织中SOD、MDA、GSH的影响 |
| 3.7 远志地上部分对小鼠海马BDNF、TrkB蛋白表达的影响 |
| 3.8 远志地上部分对小鼠海马BDNF、TrkB的 mRNA表达影响 |
| 3.9 远志地上部分对小鼠海马CA1区BDNF、TrkB表达的影响 |
| 4 讨论 |
| 结论与展望 |
| 1 结论 |
| 2 展望 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士期间取得的科研成果 |
| 致谢 |
（7）骨碎补提取物对两种记忆障碍模型小鼠和Aβ损伤PC12细胞的保护作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第1章 文献综述 |
| 1.1 阿尔茨海默症概述 |
| 1.2 AD的发病机制研究 |
| 1.2.1 β级联假说 |
| 1.2.2 胆碱能损伤假说 |
| 1.2.3 Tau蛋白过度磷酸化假说 |
| 1.2.4 谷氨酸受体学说 |
| 1.2.5 氧化应激假说 |
| 1.2.6 凋亡因子与AD |
| 1.2.7 P38信号通路与AD |
| 1.2.8 雌激素与AD |
| 1.3 中药植物雌激素防治AD的研究进展 |
| 1.3.1 植物雌激素对AD的作用 |
| 1.3.2 补肾中药骨碎补对AD的作用 |
| 1.4 AD实验研究进展 |
| 1.4.1 AD动物模型的建立与评价 |
| 1.4.2 行为学实验选择与评价 |
| 1.5 立题依据 |
| 第2章 骨碎补提取物对两种记忆障碍模型小鼠的神经保护 |
| 2.1 仪器、试剂和材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 主要实验用品及试剂 |
| 2.1.3 主要仪器与设备 |
| 2.1.4 主要试剂的配制 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 实验分组及给药 |
| 2.2.2 行为学实验 |
| 2.2.3 病理组织学观察 |
| 2.2.4 Western blot |
| 2.2.5 试剂盒检测 |
| 2.2.6 数据处理 |
| 2.3 实验结果与讨论 |
| 2.3.1 骨碎补提取物对亚硝酸钠模型小鼠实验结果 |
| 2.3.2 骨碎补提取物对东莨菪碱模型小鼠的实验结果 |
| 2.4 讨论 |
| 第3章 紫云英苷和圣草酚对Aβ损伤PC12细胞的机制研究 |
| 3.1 实验材料和仪器 |
| 3.1.1 细胞来源 |
| 3.1.2 主要试剂 |
| 3.1.3 主要仪器 |
| 3.1.4 试剂及药品的配制 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 PC12细胞复苏、培养、传代及冻存 |
| 3.2.2 实验分组及给药 |
| 3.2.3 MTT |
| 3.2.4 Western blot |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 紫云英苷对Aβ25-35损伤PC12细胞的影响 |
| 3.3.2 圣草酚对Aβ25-35损伤PC12细胞的影响 |
| 3.4 讨论 |
| 综合结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 英文缩写 |
| 攻读学位期间发表的学术成果 |
（8）益智仁挥发油对学习记忆障碍小鼠的改善作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 益智仁挥发油抗乙酰胆碱酯酶活性和抗氧化活性的研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二部分 益智仁挥发油对学习记忆障碍小鼠的改善作用 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三部分 益智仁挥发油改善小鼠学习记忆的机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 结语与创新 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 一 文献综述 |
| 参考文献 |
| 二 攻读硕士期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（9）PTA对癫痫大鼠的疗效及对GABA能系统和BDNF/TrkB表达的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 癫痫及治疗癫痫的药物的研究进展 |
| 一、现代医学加深对癫痫病理机制的认识并提出新的治疗概念 |
| 二、治疗癫痫的药物的研发及临床应用存在的难题 |
| 三、治疗癫痫的药物的发展方向及应用目标的转型 |
| 四、评价药物对癫痫病理机制的作用的实验方法 |
| 第二节 GABA能系统在癫痫中的角色 |
| 一、GABA能系统的组成、功能及与癫痫的联系 |
| 二、作用于GABA能系统的AEDs |
| 第三节 海马结构在癫痫中的角色 |
| 一、海马结构的解剖学关系 |
| 二、海马结构与癫痫的联系 |
| 第四节 PILO致痫大鼠模型的研究进展 |
| 一、PILO癫痫模型的造模原理及方法 |
| 二、PILO癫痫模型的症状行为学、EEG、脑功能及脑结构改变的特点 |
| 第五节 本课题研究PTA对癫痫病理机制的作用的依据 |
| 一、中医药治疗癫痫的渊源及研究进展 |
| 二、半夏治疗癫痫的中医学渊源 |
| 三、半夏及其成分治疗癫痫的研究进展 |
| 四、PTA可能是半夏治疗癫痫的活性成分 |
| 第六节 本课题评估PTA对正常神经功能的影响的必要性 |
| 一、治疗癫痫的药物必须进行神经毒性筛查 |
| 二、PTA的毒理研究现状及本课题前期研究的背景 |
| 第二章 实验研究 |
| 第一节 实验材料及统计学方法 |
| 一、实验材料 |
| 二、统计学方法 |
| 第二节 实验一:PTA对癫痫大鼠的疗效及对GABA能系统和BDNF/TrkB表达的影响 |
| 一、目的 |
| 二、方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 五、结论 |
| 第三节 实验二:PTA对健康KM小鼠运动平衡、自主活动及空间工作记忆能力的影响 |
| 一、目的 |
| 二、方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 五、结论 |
| 第四节 实验一及实验二的综合讨论 |
| 一、PTA的系统毒性不显着 |
| 二、PTA的神经毒性不显着 |
| 结语 |
| 第一节 本研究的结论 |
| 第二节 本研究的创新之处 |
| 第三节 进一步研究的设想 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1: 实验仪器及实验图片 |
| 附录2: 前期研究报告——PTA急性经口给药LD_(50)的测定(扩展试验法) |
| 附录3: 英文缩略语 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
（10）黄连解毒汤含药脑脊液对Aβ1-42致BV2细胞炎症反应的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 缩略词表 |
| 引言 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物及细胞株 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 主要实验试剂 |
| 1.4 主要实验仪器及耗材 |
| 1.5 实验试剂配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 含药脑脊液制备 |
| 2.1.1 动物分组给药 |
| 2.1.2 制备含药脑脊液 |
| 2.2 BV2 细胞培养 |
| 2.2.1 细胞复苏 |
| 2.2.2 细胞换液 |
| 2.2.3 细胞传代 |
| 2.2.4 细胞冻存 |
| 2.3 实验检测 |
| 2.3.1 MTT法测定不同浓度寡聚体Aβ_(1-42)致BV2 细胞损伤的影响 |
| 2.3.2 MTT法测定不同含药脑脊液对BV2 细胞增殖的影响 |
| 2.3.3 MTT法测定不同含药脑脊液对寡聚体Aβ_(1-42)致BV2 细胞损伤的影响 |
| 2.3.4 ELISA检测黄连解毒汤含药脑脊液对寡聚体Aβ_(1-42)致BV2 细胞炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8 的影响 |
| 2.3.5 RT-PCR检测黄连解毒汤含药脑脊液对Aβ_(1-42)致BV2 细胞中α7n ACh R m RNA表达的影响 |
| 2.3.6 WB检测黄连解毒汤含药脑脊液对Aβ_(1-42)致BV2 细胞中α7n AChR蛋白表达的影响 |
| 3 统计方法 |
| 4 技术路线图 |
| 5 实验结果 |
| 5.1 不同浓度寡聚体Aβ_(1-42)致BV2 细胞损伤的影响 |
| 5.2 不同浓度含药脑脊液对BV2 细胞增殖的影响 |
| 5.3 黄连解毒汤含药脑脊液对Aβ_(1-42)致BV2 细胞损伤的影响 |
| 5.4 黄连解毒汤含药脑脊液对Aβ_(1-42)致BV2 细胞释放炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8 的的影响 |
| 5.5 黄连解毒汤含药脑脊液对Aβ_(1-42)致BV2 细胞中α7n AChR mRNA的影响 |
| 5.6 黄连解毒汤含药脑脊液对Aβ_(1-42)致BV2 细胞中α7n AChR蛋白表达的影响 |
| 讨论 |
| 1 β 淀粉样蛋白和小胶质细胞在AD发病中的作用 |
| 1.1 β 淀粉样蛋白与AD |
| 1.2 小胶质细胞与AD |
| 2 胆碱能抗炎通路在AD神经炎症中的作用 |
| 2.1 神经炎症是AD发病的重要机制 |
| 2.2 胆碱能抗炎通路通过α7nAChR介导神经炎症反应 |
| 3 毒损脑络是AD发病的关键病机 |
| 4 清热解毒方—黄连解毒汤在AD中的研究 |
| 5 脑脊液药理学认识 |
| 6 阳性药的选择 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在读硕士期间发表的学术论文、专着及科研成果 |
四、东莨菪碱致学习记忆障碍大鼠海马锥体神经元钾电流的改变（论文参考文献）
- [1]基于突触可塑性结构和功能蛋白探讨复方金思维对SAD小鼠认知的影响[D]. 黄帅阳. 北京中医药大学, 2020(04)
- [2]参知健脑方对拟血管性痴呆细胞模型的神经保护作用及机制研究[D]. 田丹枫. 北京中医药大学, 2020(04)
- [3]益智治呆方治疗肾精亏虚痰瘀阻络型老年性痴呆的疗效观察[D]. 王洪浩. 新疆医科大学, 2020(07)
- [4]温肾中药抗老年性痴呆的实验药理学研究进展[J]. 王洪浩,胡晓灵. 新疆中医药, 2020(01)
- [5]安神补心丸对正常小鼠及APP/PS1转基因老年痴呆模型小鼠记忆的影响[D]. 王方. 青岛大学, 2019(02)
- [6]远志地上部分急性毒性实验及改善AD模型小鼠学习记忆作用研究[D]. 张典. 西北大学, 2019(01)
- [7]骨碎补提取物对两种记忆障碍模型小鼠和Aβ损伤PC12细胞的保护作用研究[D]. 崔悦. 佳木斯大学, 2019(01)
- [8]益智仁挥发油对学习记忆障碍小鼠的改善作用及机制研究[D]. 马俊俏. 湖北中医药大学, 2019(08)
- [9]PTA对癫痫大鼠的疗效及对GABA能系统和BDNF/TrkB表达的影响[D]. 邓楚欣. 广州中医药大学, 2019(03)
- [10]黄连解毒汤含药脑脊液对Aβ1-42致BV2细胞炎症反应的机制研究[D]. 何小静. 成都中医药大学, 2019(04)